Ivabradina para el control de la frecuencia cardíaca en el shock séptico (IRISS)
Un ensayo clínico multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de varios brazos y de varias etapas de ivabradina para el control de la frecuencia cardíaca en el shock séptico
El shock séptico es un problema de salud importante, con varios millones de casos anuales en todo el mundo y una mortalidad cercana al 45%. La taquicardia se asocia con un exceso de mortalidad durante el shock séptico. Este efecto peyorativo podría estar relacionado con el aumento de la demanda metabólica cardiaca, el deterioro de la función diastólica cardiaca y/o la peor tolerancia a las catecolaminas exógenas administradas. Estudios recientes sugieren que el control de la frecuencia cardíaca con el uso de bloqueadores beta tiene efectos beneficiosos sobre la morbilidad y mortalidad del shock séptico. Sin embargo, los efectos negativos de los bloqueadores beta sobre la contractilidad cardíaca y la presión arterial complican su uso durante el shock séptico, en particular porque alrededor de la mitad de los pacientes presentan una disfunción sistólica asociada con el síndrome séptico, que a menudo requiere el uso de inotrópicos.
La ivabradina es un inhibidor selectivo de los canales If en el nódulo sinoauricular. Es un agente bradicárdico puro sin efecto deletéreo sobre otros aspectos de la función cardíaca (contractilidad, conducción y repolarización) ni sobre la presión arterial. Por tanto, la ivabradina puede aliviar la taquicardia sinusal sin efectos inotrópicos negativos ni hipotensión. Además, la mejora de la función diastólica (llenado ventricular) con ivabradina puede aumentar el volumen sistólico, incluso en caso de deterioro grave de la función sistólica. El control de la taquicardia sinusal con ivabradina durante el shock séptico permitiría reducir la demanda metabólica cardíaca (y los eventos isquémicos potencialmente asociados) y mejorar la tolerancia cronotrópica a las catecolaminas exógenas. La eficacia de la ivabradina para controlar la frecuencia cardiaca se demostró en varios entornos clínicos, como la enfermedad de las arterias coronarias, la insuficiencia cardiaca crónica y el shock cardiogénico. Se informan datos preliminares alentadores en pacientes críticamente enfermos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Créteil, Francia, 94000
- Henri Mondor Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años de edad o más;
- Sitio de infección comprobado o sospechado;
- Choque séptico (definido como hipotensión que no responde a la reanimación con líquidos y que requiere tratamiento vasopresor para mantener una presión arterial adecuada) durante al menos 6 horas y menos de 24 horas;
- En ritmo sinusal con frecuencia cardíaca ≥ 95 lpm en el momento de la aleatorización;
- Consentimiento informado obtenido de acuerdo con las regulaciones locales;
- Afiliación a un régimen de seguridad social.
Criterio de exclusión:
Edad < 18 años,
- Arritmia cardíaca, trastorno de la conducción, síndrome del seno ("síndrome del seno enfermo"), bloqueo sinoauricular; bloqueo auriculoventricular de tercer grado;
- Shock cardiogénico o insuficiencia cardiaca aguda o inestable, sin infección comprobada o sospechada;
- Infarto agudo de miocardio con documentación angiográfica; CCS clase ≥ II angina de pecho;
- Shock refractario con presión arterial sistólica de 2,4 µg/kg/min; estas dosis deben multiplicarse por dos para la sal de noradrenalina (tartrato o bitartrato).
- Cotratamiento con fármacos que inducen bradicardia, alargamiento del intervalo QT o inhibición intensa de CYP4503A4, marcapasos, desfibrilador, potasemia
- Embarazo conocido, lactancia, las mujeres en edad fértil se someterán a pruebas de embarazo y se excluirán si están embarazadas.
- Alergia conocida a la ivabradina o a alguno de los excipientes, retinosis pigmentaria, galactosemia congénita, deficiencia de lactasa, malabsorción de glucosa o galactosa
- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
- Alimentación enteral imposible, vómitos, galactosemia congénita, deficiencia de lactasa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.
- Taquicardia debida a hipertiroidismo, feocromocitoma o anemia grave (
- Inscripción previa en el ensayo, participación en otro estudio de intervención sobre shock séptico,
- Incapacidad legal conocida (pacientes bajo tutela o curadores),
- Decisión de limitar el cuidado completo antes de obtener el consentimiento informado.
- Paciente bajo ayuda médica de emergencia estatal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Control
|
El placebo se administrará por vía enteral, cada 12 horas.
|
|
Experimental: Ivabradina (Baja)
|
La ivabradina se administrará por vía enteral, cada 12 horas, en dosis que oscilan entre 2,5 y 5 mg para alcanzar una frecuencia cardíaca objetivo entre 80 y 94 lpm.
Otros nombres:
La ivabradina se administrará por vía enteral, cada 12 horas, a dosis de 5 a 7,5 mg para alcanzar una frecuencia cardíaca objetivo entre 80 y 94
Otros nombres:
|
|
Experimental: Ivabradina (Alta)
|
La ivabradina se administrará por vía enteral, cada 12 horas, en dosis que oscilan entre 2,5 y 5 mg para alcanzar una frecuencia cardíaca objetivo entre 80 y 94 lpm.
Otros nombres:
La ivabradina se administrará por vía enteral, cada 12 horas, a dosis de 5 a 7,5 mg para alcanzar una frecuencia cardíaca objetivo entre 80 y 94
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de pacientes con frecuencia cardiaca dentro del umbral predefinido (80-94 lpm) a la hora-48
Periodo de tiempo: hora 48 después del tratamiento
|
para la selección de actividad y tratamiento en el análisis intermedio
|
hora 48 después del tratamiento
|
|
Porcentaje de pacientes fallecidos a los 28 días
Periodo de tiempo: 28 días
|
para la eficacia y el análisis final
|
28 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
porcentaje de pacientes con bradicardia (frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Día 17
|
Tolerancia a la ivabradina
|
Día 17
|
|
Porcentaje de pacientes con una frecuencia cardíaca dentro del rango objetivo (80-94 lpm) en la hora 72
Periodo de tiempo: hora-72
|
porcentaje de mediciones de frecuencia cardíaca (evaluadas cada 3 a 4 horas) dentro del rango objetivo en la hora 72; cambios en la frecuencia cardíaca, la presión arterial media y el gasto cardíaco evaluados por el área bajo la curva (AUC) frente al tiempo en la hora 72;
|
hora-72
|
|
Días libres de fallas orgánicas (SOFA
Periodo de tiempo: el día 14 y el día 28
|
el día 14 y el día 28
|
|
|
Número de días libres de catecolaminas, vasopresores y ventilación mecánica en el día 14 y el día 28,
Periodo de tiempo: el día 14 y el día 28
|
el día 14 y el día 28
|
|
|
depuración de lactato
Periodo de tiempo: en el día 2 y el día 3;
|
en el día 2 y el día 3;
|
|
|
Fracción de eyección del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: en la aleatorización (hora 0), 12 horas y 24 horas después de la primera administración del fármaco del estudio
|
para evaluar la fracción de eyección del ventrículo izquierdo
|
en la aleatorización (hora 0), 12 horas y 24 horas después de la primera administración del fármaco del estudio
|
|
evaluación de troponina cardíaca
Periodo de tiempo: se recolectará una muestra de sangre en la aleatorización, el día 2 y el día 3
|
se tomará una muestra de sangre para medir la troponina T
|
se recolectará una muestra de sangre en la aleatorización, el día 2 y el día 3
|
|
Farmacocinética de la ivabradina
Periodo de tiempo: Día 3
|
Se recogerá una muestra de sangre para medir la concentración plasmática de ivabradina el día 3 en tres momentos: justo antes de la administración del fármaco del estudio (quinta dosis), 60 minutos después y durante la siguiente toma de muestras de sangre de rutina en un programa aleatorio (durante el siguiente muestreo de sangre con fines clínicos).
|
Día 3
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Armand MEKONTSO DESSAP, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P160925J
- 2018 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 2018-003801-24 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .