RMSの参加者におけるエボブルチニブの研究
2021年7月13日 更新者：EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
有効性と安全性を評価するための RMS の参加者における、インターフェロン ベータ 1a (Avonex®) と比較したエボブルチニブの第 III 相、多施設、無作為化、並行群、二重盲検、二重ダミー、実薬対照試験
この研究は、再発性多発性硬化症 (RMS) の参加者を対象に、エボブルチニブを 1 日 2 回経口投与した場合と、インターフェロン-ベータ-1a (Avonex®) を週 1 回筋肉内投与した場合の有効性と安全性を評価することでした。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
1
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -2017改訂マクドナルド基準（Thompson 2018）に従ってRMS（再発寛解型多発性硬化症[RRMS]または再発を伴う二次進行性多発性硬化症[SPMS]）と診断された参加者。
- -スクリーニング前の2年以内に1つ以上の再発が記録された参加者：a。無作為化前の最後の年以内に発生した1回の再発、または b. -無作為化前の6か月以内に少なくとも1つのガドリニウム増強（Gd +）T1病変が存在する。
- 参加者は、ベースラインで 0 ～ 5.5 の EDSS スコアを持っています。 EDSSスコアを持つ参加者
- -参加者は、スクリーニングとベースラインの両方の前に30日以上神経学的に安定しています。
- 女性参加者は、妊娠中または授乳中ではなく、次のいずれかによって定義されるように、出産の可能性を欠いている必要があります：閉経後または外科的に無菌であるか、研究期間中の効果的な避妊方法を使用します。
- 参加者は、研究関連の手順の前に、書面によるインフォームド コンセントを与えています。
- 他のプロトコルで定義された包含基準が適用される可能性があります
除外基準:
- -進行性MSと診断された参加者は、次のように2017改訂マクドナルド基準に従って： プライマリプログレッシブMSの参加者。 b)。 -再発の証拠のない二次進行性MSの参加者。
- -スクリーニング時にEDSS = <2.0の参加者で10年以上の疾患期間。
- -MS以外の免疫障害、または経口、静脈内（IV）、筋肉内、または関節内コルチコステロイド療法を必要とするその他の状態。ただし、適切に管理された2型糖尿病または適切に管理された甲状腺疾患を除く。
- 他のプロトコル定義の除外基準が適用される可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エボブルチニブ + Avonex® マッチド プラセボ
参加者は、アクティブなエボブルチニブを 1 日 2 回 (BID) 投与するとともに、週 1 回、Avonex® に適合するプラセボの筋肉内 (IM) 注射を併用しました。
治療期間は 96 週間の予定でした。
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参加者は 1 日 2 回 (BID) evobrutinib を受け取りました。
他の名前：
参加者は avonex® に一致するプラセボの IM 注射を週に 1 回受けました。
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アクティブコンパレータ：Avonex® + Evobrutinib に一致するプラセボ
参加者は、エボブルチニブの BID に合わせた併用プラセボとともに、アクティブな Avonex® の IM 注射を週 1 回受けました。
治療期間は 96 週間の予定でした。
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参加者は avonex® IM 注射を週 1 回受けました。
参加者は、エボブルチニブに適合するプラセボを 1 日 2 回投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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年間再発率 (ARR)
時間枠：96週目
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96 週での年間再発率は、認定された再発に基づいて計算されました。
適格な再発は、MS に起因する神経学的症状の新規または悪化の発生です。
再発には、拡張障害ステータス スケール (EDSS) で 0.5 ポイント以上の増加、または機能システム スコア (FSS) の 1 つで 2 ポイントの増加、または FSS の少なくとも 2 つで 1 ポイントの増加が伴う必要があります。
FSS スコアの増加は、新規または悪化として報告された神経学的症状に関連しているに違いありません。
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96週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週間確認された拡張障害ステータススケール（EDSS）の進行が最初に発生するまでの時間
時間枠：96週までのベースライン
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EDSS は、MS の参加者の障害を測定する 0.5 ポイント単位の序数尺度です。
EDSS 進行は、ベースライン スコアが 5.0 以下の場合はベースライン EDSS スコアから 1 ポイント以上の増加、ベースライン スコアが 5.5 以上の場合は 0.5 ポイント以上の増加として定義されます。
12週間で確認されたEDSS進行の最初の発生までの時間は、無作為化から少なくとも12週間後の定期的な訪問で確認された最初のEDSS進行イベントまでの時間として定義されます。
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96週までのベースライン
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24週間確認された拡張障害ステータススケール（EDSS）の進行が最初に発生するまでの時間
時間枠：96週までのベースライン
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EDSS は、MS の参加者の障害を測定する 0.5 ポイント単位の序数尺度です。
EDSS 進行は、ベースライン スコアが 5.0 以下の場合はベースライン EDSS スコアから 1 ポイント以上の増加、ベースライン スコアが 5.5 以上の場合は 0.5 ポイント以上の増加として定義されます。
24 週間で確認された EDSS 進行の最初の発生までの時間は、無作為化から、少なくとも 24 週間後の定期的な訪問で確認された最初の EDSS 進行イベントまでの時間として定義されます。
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96週までのベースライン
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96週目の患者報告アウトカム測定情報システム（PROMIS）身体機能（PF）ショートフォームスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、96週
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PROMIS PF ショート フォームは、MS 患者の身体機能領域の測定に特化しており、フォームの各項目は T スコア メトリックで採点されます。
スコアが高いほど、PF が高いことを示します。
96 週でのベースラインからの変化は、96 週での PROMIS PF スコアとベースラインでの差です。
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ベースライン、96週
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96週目の患者報告アウトカム測定情報システム（PROMIS）疲労簡易スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、96週
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PROMIS Fatigue Short Form は、MS 患者の疲労ドメインの測定に特化したもので、フォームの各項目が T スコア メトリックで採点されます。
スコアが高いほど、疲労度が高いことを示します。
96 週でのベースラインからの変化は、96 週での PROMIS 疲労スコアとベースラインでの差です。
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ベースライン、96週
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24、48、および 96 週での磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンによって評価されたガドリニウム増強 (Gd+) 時定数 1 (T1) 病変の総数
時間枠：24週目、48週目、96週目
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Gd + T1病変の総数は、磁気共鳴画像法（MRI）を使用して評価されました。
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24週目、48週目、96週目
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24、48、および 96 週での磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンによって評価された新規または拡大時定数 2 (T2) 病変の総数
時間枠：24週目、48週目、96週目
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新しいまたは拡大している T2 病変の総数は、磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して評価する必要がありました。
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24週目、48週目、96週目
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治療に伴う有害事象（TEAE）、重篤な TEAE、および特別に関心のある有害事象（AESI）のある参加者の数
時間枠：254日までのベースライン
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AE は、この治療との因果関係に関係なく、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的出来事です。
したがって、AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかに関係なく、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
TEAE は、治験薬治療後に開始した AE です。または、イベントがベースラインから継続しており、深刻であるか、治験薬（IMP）に関連しているか、または研究療法の死亡、中止、中断または削減をもたらした場合。
TEAE には、重篤な TEAE と重篤でない TEAE の両方が含まれていました。
AESIには、肝臓のAE（薬物誘発性、非感染性、非アルコール性および免疫介在性の可能性）感染症（重篤および日和見感染症）、リパーゼおよびアミラーゼの上昇、および発作が含まれていました。
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254日までのベースライン
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National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI-CTCAE v4.03) に基づく重症度に基づいた、治療に伴う有害事象 (TEAE) を発症した参加者の数
時間枠：254日までのベースライン
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有害事象（AE）は、必ずしも治療と因果関係があるとは限らない、参加者における不都合な医学的出来事として定義されました。
重篤な AE は、次の結果のいずれかをもたらす AE として定義されました。生命を脅かす;永続的/重大な障害/無能力;参加者の入院の初期または長期;先天性異常/先天性欠損症、または医学的に重要であると考えられていました。
TEAE には、重篤な TEAE と重篤でない TEAE の両方が含まれていました。
TEAE の重症度は、NCI CTCAE v4.03 毒性グレードを使用して次のように等級付けされました。グレード 2 = 中等度。グレード 3 = 重度。グレード 4 = 生命の危険、グレード 5 = 死亡。
重症度に基づく TEAE の参加者数が報告されました。
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254日までのベースライン
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バイタル サイン: 拡張期血圧 (DBP) と収縮期血圧 (SBP)
時間枠：1 日目、2 週目の予定外 1、12 週目、および早期中止 (ED) (約 36 週間まで)
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DBP と SBP は、示された時点で参加者を 5 分間休ませた後、半仰臥位で測定しました。
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1 日目、2 週目の予定外 1、12 週目、および早期中止 (ED) (約 36 週間まで)
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バイタル サイン: 脈拍数
時間枠：1 日目、2 週目予定外 1、12 週目、および早期中止 ED (約 36 週まで)
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脈拍数は、示された時点で参加者の 5 分間の休息の後、半仰臥位で測定されました。
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1 日目、2 週目予定外 1、12 週目、および早期中止 ED (約 36 週まで)
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バイタル サイン: 呼吸数
時間枠：1 日目、2 週目予定外 1、12 週目、および早期中止 ED (約 36 週まで)
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呼吸数は、示された時点で参加者の 5 分間の休憩の後、半仰臥位で測定されました。
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1 日目、2 週目予定外 1、12 週目、および早期中止 ED (約 36 週まで)
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バイタル サイン: 温度
時間枠：1 日目、2 週目の予定外 1、12 週目および早期中止 (ED) (約 36 週まで)
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温度は、示された時点で参加者の5分間の休憩の後、半仰臥位で測定されました。
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1 日目、2 週目の予定外 1、12 週目および早期中止 (ED) (約 36 週まで)
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バイタルサイン: 体重
時間枠：1日目、2週目予定外1、12週目、早期中止時（約36週まで）
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1日目、2週目予定外1、12週目、早期中止時（約36週まで）
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ラボ値が異常な参加者の数
時間枠：254日までのベースライン
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臨床検査異常のある参加者の総数が評価されました。
臨床検査には、血液学、凝固、生化学、および尿検査が含まれていました。
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254日までのベースライン
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臨床的に重大な心電図 (ECG) 異常のある参加者の数
時間枠：254日までのベースライン
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ECG パラメータには、心拍リズム、心拍数、QRS 間隔、QT 間隔、RR 間隔、補正 QT (QTc) 間隔が含まれます。
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254日までのベースライン
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免疫グロブリン（Ig）Aレベルの絶対濃度
時間枠：1日目および92日目
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免疫グロブリン (Ig) A の絶対濃度が報告されました。
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1日目および92日目
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免疫グロブリン (Ig) G レベルの絶対濃度
時間枠：1日目および92日目
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免疫グロブリン (Ig) E の絶対濃度が報告されました。
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1日目および92日目
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免疫グロブリン (Ig) M レベルの絶対濃度
時間枠：1日目および92日目
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免疫グロブリン (Ig) M の絶対濃度が報告されました。
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1日目および92日目
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免疫グロブリン (Ig) E レベルの絶対濃度
時間枠：1日目および92日目
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免疫グロブリン (Ig) E の絶対濃度が報告されました。
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1日目および92日目
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免疫グロブリン (Ig) A レベルのベースラインからの変化
時間枠：1日目および92日目
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免疫グロブリン (Ig) A レベルのベースラインからの変化が報告されました。
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1日目および92日目
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免疫グロブリン (Ig) E レベルのベースラインからの変化
時間枠：1日目および92日目
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免疫グロブリン (Ig) E レベルのベースラインからの変化が報告されました。
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1日目および92日目
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免疫グロブリン (Ig) G レベルのベースラインからの変化
時間枠：1日目および92日目
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免疫グロブリン (Ig) G レベルのベースラインからの変化が報告されました。
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1日目および92日目
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免疫グロブリン (Ig) M レベルのベースラインからの変化
時間枠：1日目および92日目
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免疫グロブリン (Ig) M レベルのベースラインからの変化が報告されました。
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1日目および92日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月10日
一次修了 (実際)
2020年5月20日
研究の完了 (実際)
2020年5月20日
試験登録日
最初に提出
2019年7月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月23日
最初の投稿 (実際)
2019年7月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年7月13日
最終確認日
2021年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MS200527_0074
- 2018-004700-19 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
会社の方針に従い、EU と米国の両方で新製品または承認された製品の新しい適応症が承認された後、EMD Serono は研究プロトコル、匿名化された患者レベルと研究レベルのデータ、および患者の臨床試験からの編集された臨床研究レポートを共有します。正当な研究を実施するために必要な場合、要求に応じて、資格のある科学および医学研究者と。
データをリクエストする方法の詳細については、当社のウェブサイト https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data をご覧ください。 -sharing.html.
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。