- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04032171
Studie av Evobrutinib hos deltakere med RMS
13. juli 2021 oppdatert av: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
En fase III, multisenter, randomisert, parallell gruppe, dobbeltblind, dobbel dummy, aktiv kontrollert studie av Evobrutinib sammenlignet med et interferon Beta 1a (Avonex®), hos deltakere med RMS for å evaluere effektivitet og sikkerhet
Studien skulle evaluere effektiviteten og sikkerheten til evobrutinib administrert oralt to ganger daglig versus Interferon-beta-1a (Avonex®), en gang i uken intramuskulært hos deltakere med relapsing multippel sklerose (RMS).
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Rockland, Massachusetts, Forente stater, 02370
- Please Contact U.S. Medical Information
-
-
-
-
-
Darmstadt, Tyskland, 64293
- Please Contact the Communication Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere diagnostisert med RMS (relapsing-remitting multippel sklerose [RRMS] eller sekundær progressiv multippel sklerose [SPMS] med tilbakefall) i henhold til 2017 reviderte McDonald-kriterier (Thompson 2018).
- Deltakere med ett eller flere dokumenterte tilbakefall innen 2 år før screening med enten: a. ett tilbakefall som skjedde i løpet av det siste året før randomisering, ELLER b. tilstedeværelsen av minst 1 gadoliniumforsterkende (Gd+) T1-lesjon innen 6 måneder før randomisering.
- Deltakerne har EDSS-score på 0 til 5,5 ved baseline. Deltakere med EDSS-score
- Deltakerne er nevrologisk stabile i >= 30 dager før både screening og baseline.
- Kvinnelige deltakere må verken være gravide eller ammende og må mangle fødeevne, som definert av enten: postmenopausal eller kirurgisk sterile eller bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien.
- Deltakerne har gitt skriftlig informert samtykke før enhver studierelatert prosedyre.
- Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere diagnostisert med progressiv MS, i samsvar med 2017 Revided McDonald-kriteriene som følger: a). Deltakere med primær progressiv MS. b). Deltakere med sekundær progressiv MS uten tegn på tilbakefall.
- Sykdomsvarighet mer enn (>) 10 år hos deltakere med EDSS =< 2,0 ved screening.
- Andre immunologiske lidelser enn MS, eller enhver annen tilstand som krever oral, intravenøs (IV), intramuskulær eller intraartikulær kortikosteroidbehandling, med unntak av velkontrollert type 2 diabetes mellitus eller godt kontrollert skjoldbruskkjertelsykdom.
- Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Evobrutinib + Avonex® matchet placebo
Deltakerne fikk aktiv evobrutinib to ganger daglig (BID) sammen med samtidig intramuskulær (IM) injeksjon av placebo matchet med Avonex® en gang i uken.
Behandlingsperioden var planlagt til å være på 96 uker.
|
Deltakerne fikk evobrutinib to ganger daglig (BID).
Andre navn:
Deltakerne fikk IM-injeksjon av placebo matchet med avonex® en gang i uken.
|
Aktiv komparator: Avonex® + Evobrutinib matchet placebo
Deltakerne fikk IM-injeksjon av aktivt Avonex® en gang i uken sammen med samtidig placebo matchet med evobrutinib BID.
Behandlingsperioden var planlagt til å være på 96 uker.
|
Deltakerne fikk avonex® IM-injeksjon en gang i uken.
Deltakerne fikk placebo matchet med evobrutinib to ganger om dagen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Annualisert tilbakefallsfrekvens (ARR)
Tidsramme: I uke 96
|
Årlig tilbakefallsrate ved 96 uker skulle beregnes basert på kvalifiserte tilbakefall.
Et kvalifiserende tilbakefall er forekomsten av nye eller forverrede nevrologiske symptomer som kan tilskrives MS.
Tilbakefallet bør ledsages av en økning på 0,5 poeng eller mer på Expanded Disability Status Scale (EDSS), eller en økning på 2 poeng på en av Functional System Scores (FSS), eller en økning på 1 poeng på minst to av FSS.
Økningen i FSS-skår må være relatert til de nevrologiske symptomene som ble rapportert som nye eller forverrede.
|
I uke 96
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tid til første forekomst av 12-ukers bekreftet utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS) Progresjon
Tidsramme: Baseline opptil 96 uker
|
EDSS er en ordinær skala i halvpunkts-trinn som måler funksjonshemming hos deltakere med MS.
EDSS-progresjon er definert som en økning på 1 poeng eller mer fra Baseline EDSS-score når baseline-score er 5,0 eller mindre, og en økning på 0,5 poeng eller mer når Baseline-score er 5,5 eller høyere.
Tid til første forekomst av 12 ukers bekreftet EDSS-progresjon er definert som tiden fra randomisering til den første EDSS-progresjonshendelsen som ble bekreftet ved et regelmessig planlagt besøk minst 12 uker senere.
|
Baseline opptil 96 uker
|
Tid til første forekomst av 24-ukers bekreftet utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS) Progresjon
Tidsramme: Baseline opptil 96 uker
|
EDSS er en ordinær skala i halvpunkts-trinn som måler funksjonshemming hos deltakere med MS.
EDSS-progresjon er definert som en økning på 1 poeng eller mer fra Baseline EDSS-score når baseline-score er 5,0 eller mindre, og en økning på 0,5 poeng eller mer når Baseline-score er 5,5 eller høyere.
Tid til første forekomst av 24-ukers bekreftet EDSS-progresjon er definert som tiden fra randomisering til den første EDSS-progresjonshendelsen som ble bekreftet ved et regelmessig planlagt besøk minst 24 uker senere.
|
Baseline opptil 96 uker
|
Endring fra baseline i pasientrapporterte resultater Målingsinformasjonssystem (PROMIS) Fysisk funksjon (PF) Kortformscore ved uke 96
Tidsramme: Grunnlinje, uke 96
|
PROMIS PF Short Form er spesifikt for å måle det fysiske funksjonsdomenet til MS-pasienter, med hvert element på skjemaet skåret på en T-score-metrikk.
Høyere score indikerer høyere PF.
Endring fra baseline ved uke 96 er forskjellen mellom PROMIS PF-skåre ved 96 uker og ved baseline.
|
Grunnlinje, uke 96
|
Endring fra baseline i pasientrapporterte resultater Målingsinformasjonssystem (PROMIS) Fatigue Short Form Score ved uke 96
Tidsramme: Grunnlinje, uke 96
|
PROMIS Fatigue Short Form er spesifikt for å måle utmattelsesdomenet til MS-pasienter, med hvert element på skjemaet skåret på en T-score-metrikk.
Høyere score indikerer høyere tretthet.
Endring fra baseline ved uke 96 er forskjellen mellom PROMIS Fatigue-score ved 96 uker og ved baseline.
|
Grunnlinje, uke 96
|
Totalt antall gadolinium-forsterkende (Gd+) tidskonstant 1 (T1) lesjoner vurdert ved magnetisk resonanstomografi (MRI) skanninger ved uke 24, 48 og 96
Tidsramme: I uke 24, 48 og 96
|
Totalt antall Gd+ T1-lesjoner skulle vurderes ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI).
|
I uke 24, 48 og 96
|
Totalt antall nye eller forstørrende tidskonstant 2 (T2) lesjoner vurdert ved magnetisk resonansavbildning (MRI) i uke 24, 48 og 96
Tidsramme: I uke 24, 48 og 96
|
Totalt antall nye eller forstørrende T2-lesjoner skulle vurderes ved bruk av magnetisk resonanstomografi (MRI).
|
I uke 24, 48 og 96
|
Antall deltakere med behandlingsfremkommende bivirkninger (TEAE), alvorlige TEAE og bivirkninger av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Baseline opptil 254 dager
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsakssammenheng med denne behandlingen.
Derfor kan en AE være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel, uavhengig av om det anses relatert til legemidlet.
TEAE er en AE som startet etter studie medikamentell behandling; eller hvis hendelsen var kontinuerlig fra baseline og var alvorlig, relatert til undersøkelsesmedisin (IMP), eller resulterte i død, seponering, avbrudd eller reduksjon av studiebehandlingen.
TEAE-er inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige TEAE-er.
AESI inkluderte lever-AE (mulig medikamentindusert, ikke-infeksiøs, ikke-alkoholisk og immun-mediert) infeksjoner (alvorlige og opportunistiske infeksjoner), lipase- og amylase-økning og anfall.
|
Baseline opptil 254 dager
|
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) basert på alvorlighetsgrad i henhold til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Tidsramme: Baseline opptil 254 dager
|
Bivirkninger (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, som ikke nødvendigvis har årsakssammenheng med behandling.
En alvorlig AE ble definert som en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; initial eller langvarig sykehusinnleggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig.
TEAE-er inkluderte både alvorlige TEAE-er og ikke-alvorlige TEAE-er.
Alvorlighetsgraden av TEAE ble gradert ved å bruke NCI CTCAE v4.03 toksisitetsgrader, som følger: Grad 1= Mild; Karakter 2 = Moderat; Grad 3 = Alvorlig; Grad 4 = Livstruende og Grad 5 = Død.
Antall deltakere med TEAE basert på alvorlighetsgrad ble rapportert.
|
Baseline opptil 254 dager
|
Vitale tegn: diastolisk blodtrykk (DBP) og systolisk blodtrykk (SBP)
Tidsramme: På dag 1, uke 2 uplanlagt 1, uke 12 og tidlig seponering (ED) (opptil ca. 36 uker
|
DBP og SBP ble målt i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile for deltakerne på angitte tidspunkter.
|
På dag 1, uke 2 uplanlagt 1, uke 12 og tidlig seponering (ED) (opptil ca. 36 uker
|
Vitale tegn: Pulsfrekvens
Tidsramme: På dag 1, uke 2 uplanlagt 1, uke 12 og tidlig seponering ED (opptil ca. 36 uker)
|
Puls ble målt i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile for deltakerne på angitte tidspunkter.
|
På dag 1, uke 2 uplanlagt 1, uke 12 og tidlig seponering ED (opptil ca. 36 uker)
|
Vitale tegn: Respirasjonsfrekvens
Tidsramme: På dag 1, uke 2 uplanlagt 1, uke 12 og tidlig seponering ED (opptil ca. 36 uker)
|
Respirasjonsfrekvensen ble målt i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile for deltakerne på angitte tidspunkter.
|
På dag 1, uke 2 uplanlagt 1, uke 12 og tidlig seponering ED (opptil ca. 36 uker)
|
Vitale tegn: Temperatur
Tidsramme: På dag 1, uke 2 uplanlagt 1, uke 12 og tidlig seponering (ED) (opptil ca. 36 uker)
|
Temperaturen ble målt i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile for deltakerne på angitte tidspunkter.
|
På dag 1, uke 2 uplanlagt 1, uke 12 og tidlig seponering (ED) (opptil ca. 36 uker)
|
Vitale tegn: Vekt
Tidsramme: På dag 1, uke 2 uplanlagt 1, uke 12 og tidlig seponering (opptil ca. 36 uker)
|
På dag 1, uke 2 uplanlagt 1, uke 12 og tidlig seponering (opptil ca. 36 uker)
|
|
Antall deltakere med unormale laboratorieverdier
Tidsramme: Baseline opptil 254 dager
|
Det totale antallet deltakere med unormale laboratorieprøver ble vurdert.
Kliniske laboratorietester inkluderte hematologi, koagulasjon, biokjemi og urinanalyse.
|
Baseline opptil 254 dager
|
Antall deltakere med klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Baseline opptil 254 dager
|
EKG-parametere inkluderte hjerterytme, hjertefrekvens, QRS-intervaller, QT-intervaller, RR-intervaller og korrigerte QT (QTc)-intervaller.
|
Baseline opptil 254 dager
|
Absolutte konsentrasjoner av immunglobulin (Ig) A nivå
Tidsramme: På dag 1 og dag 92
|
Absolutte konsentrasjoner av immunglobulin (Ig) A ble rapportert.
|
På dag 1 og dag 92
|
Absolutte konsentrasjoner av immunglobulin (Ig) G-nivå
Tidsramme: På dag 1 og dag 92
|
Absolutte konsentrasjoner av immunglobulin (Ig) E ble rapportert.
|
På dag 1 og dag 92
|
Absolutte konsentrasjoner av immunglobulin (Ig) M-nivå
Tidsramme: På dag 1 og dag 92
|
Absolutte konsentrasjoner av immunglobulin (Ig) M ble rapportert.
|
På dag 1 og dag 92
|
Absolutte konsentrasjoner av immunglobulin (Ig) E-nivå
Tidsramme: På dag 1 og dag 92
|
Absolutte konsentrasjoner av immunglobulin (Ig) E ble rapportert.
|
På dag 1 og dag 92
|
Endring fra baseline i immunglobulin (Ig) A nivå
Tidsramme: På dag 1 og dag 92
|
Endring fra baseline i immunglobulin (Ig) A-nivå ble rapportert.
|
På dag 1 og dag 92
|
Endring fra baseline i immunglobulin (Ig) E-nivå
Tidsramme: På dag 1 og dag 92
|
Endring fra baseline i immunglobulin (Ig) E-nivå ble rapportert.
|
På dag 1 og dag 92
|
Endring fra baseline i immunglobulin (Ig) G-nivå
Tidsramme: På dag 1 og dag 92
|
Endring fra baseline i immunglobulin (Ig) G-nivå ble rapportert.
|
På dag 1 og dag 92
|
Endring fra baseline i immunglobulin (Ig) M-nivå
Tidsramme: På dag 1 og dag 92
|
Endring fra baseline i immunglobulin (Ig) M-nivå ble rapportert.
|
På dag 1 og dag 92
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. september 2019
Primær fullføring (Faktiske)
20. mai 2020
Studiet fullført (Faktiske)
20. mai 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. juli 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. juli 2019
Først lagt ut (Faktiske)
25. juli 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. august 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. juli 2021
Sist bekreftet
1. juli 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sykdommer, CNS
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Demyeliniserende sykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Multippel sklerose
- Sklerose
- Multippel sklerose, tilbakefallende-remitterende
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Adjuvanser, immunologiske
- Interferon beta-1a
Andre studie-ID-numre
- MS200527_0074
- 2018-004700-19 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
I henhold til selskapets retningslinjer, etter godkjenning av et nytt produkt eller en ny indikasjon for et godkjent produkt i både EU og USA, vil EMD Serono dele studieprotokoller, anonymiserte pasientnivå- og studienivådata og redigerte kliniske studierapporter fra kliniske studier på pasienter med kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere, på forespørsel, etter behov for å utføre legitim forskning.
Ytterligere informasjon om hvordan du ber om data finner du på vår nettside https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -deling.html.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Residiverende-remitterende multippel sklerose
-
CinnagenFullførtMultippel sklerose | Relapsing-RemittingIran, den islamske republikken
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtMultippel sklerose | Relapsing-RemittingTyrkia
-
EMD SeronoAvsluttetMultippel sklerose | Relapsing-RemittingForente stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Autoimmunity Centers of ExcellenceAvsluttetMultippel sklerose (MS) - Relapsing-remittingForente stater
-
EMD SeronoMerck Serono International SAFullførtMultippel sklerose, relapsing-remitting
-
Asuman KucukonerFullførtMultippel sklerose-Relapsing-RemittingTyrkia
-
Nantes University HospitalHar ikke rekruttert ennåMultippel sklerose, relapsing-remitting
-
Johns Hopkins UniversityUniversity of California, San Francisco; National Multiple Sclerosis SocietyFullførtMultippel sklerose, relapsing-remittingForente stater
-
McGill UniversityNovartisFullførtMultippel sklerose-Relapsing-RemittingCanada
Kliniske studier på Evobrutinib
-
Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate...Merck KGaA, Darmstadt, GermanyFullført
-
Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate...Fullført
-
Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate...Fullført
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyAvsluttetSystemisk lupus erythematosusFilippinene, Forente stater, Korea, Republikken, Malaysia, Taiwan, Tyskland, Italia, Polen, Mexico, Bulgaria, Peru, Argentina, Chile, Colombia, Japan, Mauritius, Romania, Den russiske føderasjonen, Sør-Afrika
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyFullført
-
Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate...Fullført
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyFullførtLupus erythematosus, systemiskForente stater, Bulgaria
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyFullført
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyAvsluttetResidiverende-remitterende multippel skleroseForente stater, Tyskland
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyFullførtLeddgiktForente stater, Tyskland