Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az evobrutinib vizsgálata RMS-ben szenvedő betegeknél

2021. július 13. frissítette: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

III. fázisú, többközpontú, randomizált, párhuzamos csoportos, kettős vak, kettős próbababa, aktívan ellenőrzött evobrutinib-vizsgálat béta-1a interferonnal (Avonex®) összehasonlítva az RMS-sel rendelkező résztvevőkben a hatékonyság és a biztonság értékelésére

A vizsgálat célja az volt, hogy értékeljék a naponta kétszer orálisan adott evobrutinib hatékonyságát és biztonságosságát az interferon-béta-1a-val (Avonex®) szemben, hetente egyszer intramuszkulárisan a kiújuló szklerózis multiplexben (RMS) szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Rockland, Massachusetts, Egyesült Államok, 02370
        • Please Contact U.S. Medical Information
  • Németország
      • Darmstadt, Németország, 64293
        • Please Contact the Communication Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • RMS-ben (relapszus-remittáló sclerosis multiplex [RRMS] vagy másodlagos progresszív sclerosis multiplex [SPMS] relapszusokkal) diagnosztizáltak a 2017-es felülvizsgált McDonald-kritériumoknak (Thompson 2018) megfelelően.
  • Azok a résztvevők, akiknél a szűrés előtti 2 éven belül egy vagy több dokumentált relapszus jelentkezett: a. egy relapszus, amely a randomizációt megelőző utolsó évben következett be, VAGY b. legalább 1 gadolínium-fokozó (Gd+) T1 lézió jelenléte a randomizálást megelőző 6 hónapon belül.
  • A résztvevők EDSS-pontszáma 0 és 5,5 között van az alapvonalon. EDSS pontszámmal rendelkező résztvevők
  • A résztvevők neurológiailag stabilak több mint 30 napig mind a szűrés, mind az alapvonal előtt.
  • A női résztvevők nem lehetnek sem terhesek, sem nem szoptathatnak, és nem lehetnek fogamzóképesek, a következők szerint: postmenopauzális vagy műtétileg steril, vagy hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat időtartama alatt.
  • A résztvevők írásos beleegyezésüket adták a tanulmányokkal kapcsolatos bármely eljárás előtt.
  • Más protokollban meghatározott felvételi kritériumok alkalmazhatók

Kizárási kritériumok:

  • Progresszív SM-vel diagnosztizált résztvevők a 2017. évi felülvizsgált McDonald-kritériumoknak megfelelően, az alábbiak szerint: a). Elsődleges progresszív SM-ben szenvedők. b). Másodlagosan progresszív SM-ben szenvedő résztvevők a visszaesés bizonyítéka nélkül.
  • A betegség időtartama több mint (>) 10 év azoknál a résztvevőknél, akiknél az EDSS = < 2,0 a szűréskor.
  • Az SM-től eltérő immunológiai rendellenesség vagy bármely más olyan állapot, amely orális, intravénás (IV), intramuszkuláris vagy intraartikuláris kortikoszteroid kezelést igényel, kivéve a jól kontrollált 2-es típusú diabetes mellitus vagy jól kontrollált pajzsmirigybetegség.
  • Más protokollban meghatározott kizárási kritériumok is alkalmazhatók.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Az Evobrutinib + Avonex® a placebóval párosult
A résztvevők aktív evobrutinibet kaptak naponta kétszer (BID), valamint egyidejűleg intramuszkuláris (IM) placebo injekciót, az Avonex®-hez illesztett hetente egyszer. A kezelési időszakot 96 hétre tervezték.
Drog: Evobrutinib
A résztvevők naponta kétszer kaptak evobrutinibet (BID).
Más nevek:
  • M2951
Drog: Az Avonex® a Placebóval párosult
A résztvevők hetente egyszer placebót kaptak intravénásan, az Avonex®-hez illesztett placebót.
Aktív összehasonlító: Az Avonex® + Evobrutinib a placebóval párosult
A résztvevők hetente egyszer kaptak intramuszkulárisan aktív Avonex® injekciót, és egyidejűleg placebót, az evobrutinib BID-hez igazítva. A kezelési időszakot 96 hétre tervezték.
Drog: Avonex®
A résztvevők hetente egyszer kaptak avonex® IM injekciót.
Drog: Az evobrutinib a placebóval megegyezett
A résztvevők napi kétszer evobrutinibbel kombinált placebót kaptak.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Éves visszaesési arány (ARR)
Időkeret: A 96. héten
Az éves relapszusok arányát a 96. héten a minősített relapszusok alapján kellett kiszámítani. A minősítő relapszus az SM-nek tulajdonítható új vagy súlyosbodó neurológiai tünetek fellépése. A visszaesést a kiterjesztett rokkantsági skálán (EDSS) legalább 0,5 ponttal, a funkcionális rendszer pontszámok (FSS) egyikén 2 ponttal, vagy legalább kettőnél 1 pontos növekedéssel kell kísérni. Az FSS-pontszámok növekedésének összefüggésben kell állnia azokkal a neurológiai tünetekkel, amelyeket újként vagy súlyosbodóként jelentettek.
A 96. héten

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 12 hetes megerősített fogyatékossági állapot skála (EDSS) előrehaladásának első előfordulásáig eltelt idő
Időkeret: Kiindulási állapot 96 hétig
Az EDSS egy félpontos növekményes ordinális skála, amely az SM-ben szenvedő résztvevők fogyatékosságát méri. Az EDSS progressziója az alapvonal EDSS-pontszámához képest legalább 1 pontos növekedés, ha az alapvonal pontszám 5,0 vagy kevesebb, és 0,5 ponttal vagy annál nagyobb növekedés, ha az alapérték 5,5 vagy nagyobb. A 12 hetes igazolt EDSS-progresszió első előfordulásáig eltelt idő a véletlen besorolástól az első EDSS-progressziós eseményig eltelt idő, amelyet legalább 12 héttel később, egy rendszeresen tervezett vizit során igazoltak.
Kiindulási állapot 96 hétig
A 24 hetes megerősített fogyatékossági állapot skála (EDSS) előrehaladásának első előfordulásáig eltelt idő
Időkeret: Kiindulási állapot 96 hétig
Az EDSS egy félpontos növekményes ordinális skála, amely az SM-ben szenvedő résztvevők fogyatékosságát méri. Az EDSS progressziója az alapvonal EDSS-pontszámához képest legalább 1 pontos növekedés, ha az alapvonal pontszám 5,0 vagy kevesebb, és 0,5 ponttal vagy annál nagyobb növekedés, ha az alapérték 5,5 vagy nagyobb. A 24 hetes igazolt EDSS-progresszió első előfordulásáig eltelt idő a randomizálástól az első EDSS-progressziós eseményig eltelt idő, amelyet legalább 24 héttel később, egy rendszeresen tervezett vizit során igazoltak.
Kiindulási állapot 96 hétig
Változás a kiindulási értékhez képest a betegek által jelentett eredmények mérési információs rendszerében (PROMIS) a fizikai funkció (PF) rövidített űrlap pontszámában a 96. héten
Időkeret: Alapállapot, 96. hét
A PROMIS PF Short Form kifejezetten az SM-betegek fizikai funkcióinak mérésére szolgál, az űrlap minden elemét egy T-score mérőszámmal értékelik. A magasabb pontszámok magasabb PF-et jeleznek. A kiindulási értékhez képest a 96. héten bekövetkezett változás a PROMIS PF pontszámok különbsége a 96. héten és a kiinduláskor.
Alapállapot, 96. hét
Változás a kiindulási értékhez képest a betegek által jelentett eredmények mérési információs rendszerében (PROMIS) a fáradtság rövid forma pontszámában a 96. héten
Időkeret: Alapállapot, 96. hét
A PROMIS fáradtságra vonatkozó rövid űrlap az SM-betegek fáradtsági tartományának mérésére szolgál, az űrlap minden elemét egy T-score mérőszámmal értékelik. A magasabb pontszámok nagyobb fáradtságot jeleznek. A kiindulási értékhez képest a 96. héten bekövetkezett változás a különbség a PROMIS fáradtság pontszáma között a 96. héten és a kiinduláskor.
Alapállapot, 96. hét
A 24., 48. és 96. héten mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mért gadolínium-fokozó (Gd+) időállandó 1 (T1) elváltozások teljes száma
Időkeret: A 24., 48. és 96. héten
A Gd+ T1 elváltozások teljes számát mágneses rezonancia képalkotással (MRI) kellett meghatározni.
A 24., 48. és 96. héten
Új vagy megnagyobbodó 2. időállandó (T2) léziók teljes száma mágneses rezonancia képalkotással (MRI) a 24., 48. és 96. héten
Időkeret: A 24., 48. és 96. héten
Az új vagy megnagyobbodó T2 elváltozások teljes számát mágneses rezonancia képalkotással (MRI) kellett meghatározni.
A 24., 48. és 96. héten
Kezeléssel járó nemkívánatos eseményekkel (TEAE), súlyos TEAE-kkel és különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményekkel (AESI) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Alapállapot akár 254 nap
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy gyógyszerkészítményt beadott résztvevőben, függetlenül a kezeléssel való ok-okozati összefüggéstől. Ezért a nemkívánatos állapot bármely kedvezőtlen és nem szándékos tünet (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség lehet, amely időlegesen összefügg a gyógyszerhasználattal, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel összefüggőnek tekintendő. A TEAE olyan nemkívánatos betegség, amely a vizsgált gyógyszeres kezelés után kezdődött; vagy ha az esemény a kiindulási állapothoz képest folyamatos volt és súlyos volt, a vizsgálati gyógyszerhez (IMP) kapcsolódott, vagy a vizsgálati terápia halálát, megszakítását, megszakítását vagy csökkentését eredményezte. A TEAE súlyos és nem súlyos TEAE-ket is tartalmazott. Az AESI-k közé tartoztak a máj AE-i (lehetséges, gyógyszer által kiváltott, nem fertőző, nem alkoholos és immunmediált) fertőzések (súlyos és opportunista fertőzések), a lipáz- és amiláz-emelkedés, valamint a görcsrohamok.
Alapállapot akár 254 nap
Kezeléssel előidézett nemkívánatos eseményekkel (TEAE) szenvedő résztvevők száma a súlyosság alapján a National Cancer Institute által a mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumok 4.03-as verziója szerint (NCI-CTCAE v4.03)
Időkeret: Alapállapot akár 254 nap
A nemkívánatos eseményt (AE) minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként határozták meg, amely nem feltétlenül áll összefüggésben a kezeléssel. Súlyos mellékhatásként olyan AE-t határoztak meg, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte: halál; életveszélyes; tartós/jelentős fogyatékosság/képtelenség; kezdeti vagy hosszan tartó kórházi kezelés; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, vagy más módon orvosi szempontból fontosnak tartották. A TEAE súlyos és nem súlyos TEAE-ket egyaránt tartalmazott. A TEAE-k súlyosságát az NCI CTCAE v4.03 toxicitási fokozatok segítségével osztályozták, az alábbiak szerint: 1. fokozat = enyhe; 2. fokozat = közepes; 3. fokozat = súlyos; 4. fokozat = életveszélyes és 5. fokozat = halál. A TEAE-vel rendelkező résztvevők számát jelentették a súlyosság alapján.
Alapállapot akár 254 nap
Életjelek: diasztolés vérnyomás (DBP) és szisztolés vérnyomás (SBP)
Időkeret: 1. napon, 2. nem tervezett 1. héten, 12. héten és korai abbahagyáskor (legfeljebb 36 hétig)
A DBP-t és az SBP-t félig fekvő helyzetben mértük 5 perc pihenés után a résztvevőknél a megadott időpontokban.
1. napon, 2. nem tervezett 1. héten, 12. héten és korai abbahagyáskor (legfeljebb 36 hétig)
Életjelek: pulzusszám
Időkeret: Az 1. napon, a 2. héten nem tervezett 1. héten, a 12. héten és a korai abbahagyáskor (kb. 36 hétig)
A pulzusszámot félig fekvő helyzetben mértük 5 perc pihenés után a résztvevőknél a megadott időpontokban.
Az 1. napon, a 2. héten nem tervezett 1. héten, a 12. héten és a korai abbahagyáskor (kb. 36 hétig)
Életjelek: Légzési frekvencia
Időkeret: Az 1. napon, a 2. héten nem tervezett 1. héten, a 12. héten és a korai abbahagyáskor (kb. 36 hétig)
A résztvevők légzésszámát félig fekvő helyzetben mértük 5 perc pihenés után a megadott időpontokban.
Az 1. napon, a 2. héten nem tervezett 1. héten, a 12. héten és a korai abbahagyáskor (kb. 36 hétig)
Életjelek: Hőmérséklet
Időkeret: Az 1. napon, a 2. héten nem tervezett 1. héten, a 12. héten és a korai abbahagyáskor (kb. 36 hétig)
A hőmérsékletet félig fekvő helyzetben mértük 5 perc pihenés után a résztvevőknél a megadott időpontokban.
Az 1. napon, a 2. héten nem tervezett 1. héten, a 12. héten és a korai abbahagyáskor (kb. 36 hétig)
Életjelek: Súly
Időkeret: Az 1. napon, a 2. héten nem tervezett 1. héten, a 12. héten és a korai abbahagyáskor (kb. 36 hétig)
Az 1. napon, a 2. héten nem tervezett 1. héten, a 12. héten és a korai abbahagyáskor (kb. 36 hétig)
Rendellenes laborértékekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Alapállapot akár 254 nap
Felmérték a laboratóriumi vizsgálati eltérésekkel rendelkező résztvevők teljes számát. A klinikai laboratóriumi vizsgálatok hematológiai, koagulációs, biokémiai és vizeletvizsgálatot tartalmaztak.
Alapállapot akár 254 nap
Klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) eltéréssel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Alapállapot akár 254 nap
Az EKG-paraméterek közé tartozott a szívritmus, a pulzusszám, a QRS-intervallumok, a QT-intervallumok, az RR-intervallumok és a korrigált QT-intervallumok (QTc).
Alapállapot akár 254 nap
Az immunglobulin (Ig) abszolút koncentrációja A szint
Időkeret: Az 1. és a 92. napon
Az immunglobulin (Ig) A abszolút koncentrációit jelentették.
Az 1. és a 92. napon
Az immunglobulin (Ig) G-szint abszolút koncentrációja
Időkeret: Az 1. és a 92. napon
Az immunglobulin (Ig) E abszolút koncentrációit jelentették.
Az 1. és a 92. napon
Az immunglobulin (Ig) abszolút koncentrációi M szint
Időkeret: Az 1. és a 92. napon
Az immunglobulin (Ig) M abszolút koncentrációit jelentették.
Az 1. és a 92. napon
Az immunglobulin (Ig) abszolút koncentrációja E szint
Időkeret: Az 1. és a 92. napon
Az immunglobulin (Ig) E abszolút koncentrációit jelentették.
Az 1. és a 92. napon
Változás az alapvonalhoz képest az immunglobulin (Ig) A szintjében
Időkeret: Az 1. és a 92. napon
Az immunglobulin (Ig) A szintjének változásáról számoltak be a kiindulási értékhez képest.
Az 1. és a 92. napon
Az immunglobulin (Ig) E szint változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Az 1. és a 92. napon
Az immunglobulin (Ig) E szintjének változásáról számoltak be a kiindulási értékhez képest.
Az 1. és a 92. napon
Az immunglobulin (Ig) G-szint változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Az 1. és a 92. napon
Az immunglobulin (Ig) G szintjének változásáról számoltak be a kiindulási értékhez képest.
Az 1. és a 92. napon
Változás az alapvonalhoz képest az immunglobulin (Ig) M szintjében
Időkeret: Az 1. és a 92. napon
Az immunglobulin (Ig) M szintjének a kiindulási értékhez viszonyított változásáról számoltak be.
Az 1. és a 92. napon

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Együttműködők

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. szeptember 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. május 20.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. május 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. július 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 23.

Első közzététel (Tényleges)

2019. július 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. augusztus 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. július 13.

Utolsó ellenőrzés

2021. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MS200527_0074
  • 2018-004700-19 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A vállalati szabályzatnak megfelelően egy új termék vagy egy jóváhagyott termék új javallatának jóváhagyását követően az EMD Serono megosztja a vizsgálati protokollokat, az anonimizált betegszintű és vizsgálati szintű adatokat, valamint a betegeken végzett klinikai vizsgálatokból származó klinikai vizsgálati jelentéseket. szakképzett tudományos és orvosi kutatókkal, kérésre, a jogszerű kutatás lefolytatásához szükséges. Az adatok lekérésével kapcsolatos további információk a https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data weboldalunkon találhatók. -sharing.html.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel