Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo de Evobrutinibe em Participantes com RMS

13 de julho de 2021 atualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Estudo Fase III, Multicêntrico, Randomizado, Grupo Paralelo, Duplo-Cego, Dupla Simulação, Ativo Controlado de Evobrutinibe Comparado com um Interferon Beta 1a (Avonex®), em Participantes com RMS para Avaliação da Eficácia e Segurança

O estudo foi avaliar a eficácia e segurança do evobrutinibe administrado por via oral duas vezes ao dia versus Interferon-beta-1a (Avonex®), uma vez por semana por via intramuscular em participantes com Esclerose Múltipla Recidivante (EMR).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Darmstadt, Alemanha, 64293
        • Please Contact the Communication Center
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Rockland, Massachusetts, Estados Unidos, 02370
        • Please Contact U.S. Medical Information

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 55 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participantes diagnosticados com RMS (esclerose múltipla recorrente-remitente [EMRR] ou esclerose múltipla secundária progressiva [EMSP] com recaídas) de acordo com os critérios revisados ​​de 2017 de McDonald (Thompson 2018).
  • Participantes com uma ou mais recaídas documentadas nos 2 anos anteriores à triagem com: a. uma recaída que ocorreu no último ano antes da randomização, OU b. a presença de pelo menos 1 lesão T1 realçada por gadolínio (Gd+) dentro de 6 meses antes da randomização.
  • Os participantes têm pontuação EDSS de 0 a 5,5 na linha de base. Participantes com pontuação EDSS
  • Os participantes estão neurologicamente estáveis ​​por >= 30 dias antes da triagem e da linha de base.
  • As participantes do sexo feminino não devem estar grávidas nem amamentando e não devem ter potencial para engravidar, conforme definido por: pós-menopausa ou cirurgicamente estéril ou usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo.
  • Os participantes deram consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
  • Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Critério de exclusão:

  • Participantes diagnosticados com EM Progressiva, de acordo com os critérios revisados ​​de McDonald de 2017, conforme segue: a). Participantes com EM Progressiva Primária. b). Participantes com EM progressiva secundária sem evidência de recaída.
  • Duração da doença superior a (>) 10 anos em participantes com EDSS = < 2,0 na triagem.
  • Distúrbio imunológico que não seja EM, ou qualquer outra condição que requeira corticoterapia oral, intravenosa (IV), intramuscular ou intra-articular, com exceção de diabetes mellitus tipo 2 bem controlada ou doença da tireoide bem controlada.
  • Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Evobrutinibe + Avonex® placebo compatível
Os participantes receberam evobrutinibe ativo duas vezes ao dia (BID) juntamente com injeção intramuscular (IM) concomitante de placebo combinado com Avonex® uma vez por semana. O período de tratamento foi planejado para ser de 96 semanas.
Medicamento: Evobrutinibe
Os participantes receberam evobrutinibe duas vezes ao dia (BID).
Outros nomes:
  • M2951
Medicamento: Placebo compatível com Avonex®
Os participantes receberam injeção IM de placebo combinado com avonex® uma vez por semana.
Comparador Ativo: Avonex® + Evobrutinibe placebo compatível
Os participantes receberam injeção IM de Avonex® ativo uma vez por semana, juntamente com placebo concomitante combinado com evobrutinibe BID. O período de tratamento foi planejado para ser de 96 semanas.
Medicamento: Avonex®
Os participantes receberam injeção IM de avonex® uma vez por semana.
Medicamento: Evobrutinibe compatível com Placebo
Os participantes receberam placebo combinado com evobrutinibe duas vezes ao dia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de recaída anualizada (ARR)
Prazo: Na semana 96
A taxa de recaída anualizada em 96 semanas deveria ser calculada com base em recaídas qualificadas. Uma recaída qualificada é a ocorrência de sintomas neurológicos novos ou agravantes atribuíveis à EM. A recaída deve ser acompanhada por um aumento de 0,5 pontos ou mais na Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS), ou aumento de 2 pontos em uma das Pontuações do Sistema Funcional (FSS), ou aumento de 1 ponto em pelo menos duas das FSS. O aumento dos escores da FSS deve estar relacionado aos sintomas neurológicos relatados como novos ou agravados.
Na semana 96

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para a Primeira Ocorrência de Progressão da Escala Expandida de Status de Incapacidade Confirmada em 12 Semanas (EDSS)
Prazo: Linha de base até 96 semanas
EDSS é uma escala ordinal em incrementos de meio ponto que mede a incapacidade em participantes com EM. A progressão de EDSS é definida como um aumento de 1 ponto ou mais da pontuação inicial de EDSS quando a pontuação inicial é de 5,0 ou menos, e um aumento de 0,5 pontos ou mais quando a pontuação inicial é de 5,5 ou mais. O tempo até a primeira ocorrência de progressão confirmada de EDSS em 12 semanas é definido como o tempo desde a randomização até o primeiro evento de progressão de EDSS que foi confirmado em uma visita agendada regularmente pelo menos 12 semanas depois.
Linha de base até 96 semanas
Tempo para a Primeira Ocorrência da Progressão da Escala Expandida de Status de Incapacidade Confirmada em 24 Semanas (EDSS)
Prazo: Linha de base até 96 semanas
EDSS é uma escala ordinal em incrementos de meio ponto que mede a incapacidade em participantes com EM. A progressão de EDSS é definida como um aumento de 1 ponto ou mais da pontuação inicial de EDSS quando a pontuação inicial é de 5,0 ou menos, e um aumento de 0,5 pontos ou mais quando a pontuação inicial é de 5,5 ou mais. O tempo até a primeira ocorrência da progressão confirmada de EDSS em 24 semanas é definido como o tempo desde a randomização até o primeiro evento de progressão de EDSS que foi confirmado em uma visita agendada regularmente pelo menos 24 semanas depois.
Linha de base até 96 semanas
Mudança desde a linha de base no Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) Função Física (PF) Pontuação de Formulário Resumido na Semana 96
Prazo: Linha de base, Semana 96
O PROMIS PF Short Form é específico para medir o domínio da função física de pacientes com EM, com cada item do formulário pontuado em uma métrica T-score. Pontuações mais altas indicam PF mais alto. A mudança desde a linha de base na Semana 96 é a diferença entre as pontuações do PROMIS PF em 96 semanas e na linha de base.
Linha de base, Semana 96
Mudança da linha de base no Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) Pontuação de Formulário Resumido de Fadiga na Semana 96
Prazo: Linha de base, Semana 96
O Formulário Curto de Fadiga PROMIS é específico para medir o domínio de fadiga de pacientes com EM, com cada item do formulário pontuado em uma métrica T-score. Pontuações mais altas indicam maior fadiga. A mudança da linha de base na semana 96 é a diferença entre as pontuações de fadiga do PROMIS em 96 semanas e na linha de base.
Linha de base, Semana 96
Número total de lesões com constante de tempo 1 (T1) intensificadoras de gadolínio (Gd+) avaliadas por ressonância magnética (MRI) nas semanas 24, 48 e 96
Prazo: Nas semanas 24, 48 e 96
O número total de lesões Gd+ T1 foi avaliado por ressonância magnética (MRI).
Nas semanas 24, 48 e 96
Número total de lesões novas ou em expansão com constante de tempo 2 (T2) avaliadas por ressonância magnética (MRI) nas semanas 24, 48 e 96
Prazo: Nas semanas 24, 48 e 96
O número total de lesões T2 novas ou ampliadas foi avaliado por ressonância magnética (MRI).
Nas semanas 24, 48 e 96
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs graves e eventos adversos de interesse especial (AESIs)
Prazo: Linha de base até 254 dias
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico, independentemente da relação causal com esse tratamento. Portanto, um EA pode ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, independentemente de ser considerado relacionado ao medicamento. TEAE é um EA que começou após o tratamento medicamentoso do estudo; ou se o evento foi contínuo desde o início e foi grave, relacionado ao medicamento experimental (PIM) ou resultou em morte, descontinuação, interrupção ou redução da terapia em estudo. Os TEAEs incluíram TEAEs graves e não graves. Os AESIs incluíram EAs hepáticos (possíveis induzidos por medicamentos, não infecciosos, não alcoólicos e imunomediados), infecções (infecções graves e oportunistas), elevação da lipase e amilase e convulsões.
Linha de base até 254 dias
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) com base na gravidade de acordo com o National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Versão 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Prazo: Linha de base até 254 dias
Evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, que não necessariamente tem relação causal com o tratamento. Um EA grave foi definido como um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; inicial ou prolongado na internação do participante; anomalia congênita/defeito congênito ou foi considerado clinicamente importante. Os TEAEs incluíram TEAEs graves e não graves. A gravidade dos TEAEs foi classificada usando os graus de toxicidade NCI CTCAE v4.03, como segue: Grau 1= Leve; Grau 2 = Moderado; Grau 3 = Grave; Grau 4 = Risco de vida e Grau 5 = Morte. O número de participantes com TEAEs com base na gravidade foi relatado.
Linha de base até 254 dias
Sinais Vitais: Pressão Arterial Diastólica (PAD) e Pressão Arterial Sistólica (PAS)
Prazo: No Dia 1, Semana 2 não programada 1, Semana 12 e Descontinuação Precoce (ED) (até aproximadamente 36 semanas
A PAD e a PAS foram medidas na posição semi-supina após 5 minutos de descanso para os participantes nos momentos indicados.
No Dia 1, Semana 2 não programada 1, Semana 12 e Descontinuação Precoce (ED) (até aproximadamente 36 semanas
Sinais vitais: pulsação
Prazo: No Dia 1, Semana 2 não programada 1, Semana 12 e DE de descontinuação precoce (até aproximadamente 36 semanas)
A frequência cardíaca foi medida na posição semi-supina após 5 minutos de descanso para os participantes nos pontos de tempo indicados.
No Dia 1, Semana 2 não programada 1, Semana 12 e DE de descontinuação precoce (até aproximadamente 36 semanas)
Sinais Vitais: Frequência Respiratória
Prazo: No Dia 1, Semana 2 não programada 1, Semana 12 e DE de descontinuação precoce (até aproximadamente 36 semanas)
A taxa de respiração foi medida na posição semi-supina após 5 minutos de descanso para os participantes nos pontos de tempo indicados.
No Dia 1, Semana 2 não programada 1, Semana 12 e DE de descontinuação precoce (até aproximadamente 36 semanas)
Sinais vitais: temperatura
Prazo: No Dia 1, Semana 2 não programada 1, Semana 12 e Descontinuação Precoce (ED) (até aproximadamente 36 semanas)
A temperatura foi medida na posição semi-supina após 5 minutos de descanso para os participantes nos pontos de tempo indicados.
No Dia 1, Semana 2 não programada 1, Semana 12 e Descontinuação Precoce (ED) (até aproximadamente 36 semanas)
Sinais vitais: Peso
Prazo: No Dia 1, Semana 2 não programada 1, Semana 12 e Descontinuação precoce (até aproximadamente 36 semanas)
No Dia 1, Semana 2 não programada 1, Semana 12 e Descontinuação precoce (até aproximadamente 36 semanas)
Número de participantes com valores laboratoriais anormais
Prazo: Linha de base até 254 dias
Foi avaliado o número total de participantes com anormalidades nos exames laboratoriais. Os exames laboratoriais clínicos incluíram hematologia, coagulação, bioquímica e urinálise.
Linha de base até 254 dias
Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Linha de base até 254 dias
Os parâmetros do ECG incluíram ritmo cardíaco, frequência cardíaca, intervalos QRS, intervalos QT, intervalos RR e intervalos QT corrigidos (QTc).
Linha de base até 254 dias
Concentrações Absolutas de Imunoglobulina (Ig) Nível A
Prazo: No dia 1 e no dia 92
Concentrações absolutas de Imunoglobulina (Ig) A foram relatadas.
No dia 1 e no dia 92
Concentrações Absolutas de Imunoglobulina (Ig) Nível G
Prazo: No dia 1 e no dia 92
Concentrações absolutas de Imunoglobulina (Ig) E foram relatadas.
No dia 1 e no dia 92
Concentrações Absolutas de Imunoglobulina (Ig) Nível M
Prazo: No dia 1 e no dia 92
Concentrações absolutas de Imunoglobulina (Ig) M foram relatadas.
No dia 1 e no dia 92
Concentrações Absolutas de Imunoglobulina (Ig) Nível E
Prazo: No dia 1 e no dia 92
Concentrações absolutas de Imunoglobulina (Ig) E foram relatadas.
No dia 1 e no dia 92
Mudança da linha de base no nível de imunoglobulina (Ig) A
Prazo: No dia 1 e no dia 92
Alteração da linha de base no nível de imunoglobulina (Ig) A foi relatada.
No dia 1 e no dia 92
Mudança da linha de base no nível E de imunoglobulina (Ig)
Prazo: No dia 1 e no dia 92
Alteração da linha de base no nível de imunoglobulina (Ig) E foi relatada.
No dia 1 e no dia 92
Mudança da linha de base no nível G de imunoglobulina (Ig)
Prazo: No dia 1 e no dia 92
Alteração da linha de base no nível de imunoglobulina (Ig) G foi relatada.
No dia 1 e no dia 92
Mudança da linha de base no nível M de imunoglobulina (Ig)
Prazo: No dia 1 e no dia 92
Foi relatada alteração da linha de base no nível de imunoglobulina (Ig) M.
No dia 1 e no dia 92

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Colaboradores

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de setembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

20 de maio de 2020

Conclusão do estudo (Real)

20 de maio de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de julho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de julho de 2019

Primeira postagem (Real)

25 de julho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de agosto de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de julho de 2021

Última verificação

1 de julho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MS200527_0074
  • 2018-004700-19 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

De acordo com a política da empresa, após a aprovação de um novo produto ou uma nova indicação para um produto aprovado na UE e nos EUA, a EMD Serono compartilhará protocolos de estudo, dados anonimizados do nível do paciente e do nível do estudo e relatórios de estudos clínicos redigidos de ensaios clínicos em pacientes com pesquisadores científicos e médicos qualificados, mediante solicitação, conforme necessário para a realização de pesquisas legítimas. Mais informações sobre como solicitar dados podem ser encontradas em nosso site https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -sharing.html.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever