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Étude de l'évobrutinib chez les participants atteints de RMS

13 juillet 2021 mis à jour par: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Une étude de phase III, multicentrique, randomisée, en groupes parallèles, en double aveugle, à double insu et à contrôle actif sur l'évobrutinib par rapport à un interféron bêta 1a (Avonex®), chez des participants atteints de RMS pour évaluer l'efficacité et l'innocuité

L'étude visait à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'évobrutinib administré par voie orale deux fois par jour par rapport à l'interféron-bêta-1a (Avonex®), une fois par semaine par voie intramusculaire chez des participants atteints de sclérose en plaques récurrente (SEP).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Darmstadt, Allemagne, 64293
        • Please Contact the Communication Center
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Rockland, Massachusetts, États-Unis, 02370
        • Please Contact U.S. Medical Information

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants diagnostiqués avec RMS (sclérose en plaques récurrente-rémittente [RRMS] ou sclérose en plaques progressive secondaire [SPMS] avec rechutes) conformément aux critères révisés de McDonald 2017 (Thompson 2018).
  • Participants avec une ou plusieurs rechutes documentées dans les 2 ans précédant le dépistage avec soit : a. une rechute survenue au cours de l'année précédant la randomisation, OU b. la présence d'au moins 1 lésion T1 rehaussée par le gadolinium (Gd+) dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • Les participants ont un score EDSS de 0 à 5,5 au départ. Participants avec un score EDSS
  • Les participants sont neurologiquement stables pendant >= 30 jours avant le dépistage et la ligne de base.
  • Les participantes ne doivent être ni enceintes ni allaitantes et ne doivent pas avoir de potentiel de procréation, tel que défini par : post-ménopause ou stérile chirurgicalement ou utiliser une méthode de contraception efficace pendant la durée de l'étude.
  • Les participants ont donné leur consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude.
  • D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Critère d'exclusion:

  • Participants diagnostiqués avec une sclérose en plaques progressive, conformément aux critères McDonald révisés de 2017 comme suit : a). Participants atteints de SP progressive primaire. b). Participants atteints de SEP progressive secondaire sans signe de rechute.
  • Durée de la maladie supérieure à (>) 10 ans chez les participants avec un EDSS = < 2,0 au moment du dépistage.
  • Trouble immunologique autre que la SEP, ou toute autre affection nécessitant une corticothérapie orale, intraveineuse (IV), intramusculaire ou intra-articulaire, à l'exception d'un diabète de type 2 bien contrôlé ou d'une maladie thyroïdienne bien contrôlée.
  • D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Evobrutinib + Avonex® appariés Placebo
Les participants ont reçu de l'évobrutinib actif deux fois par jour (BID) ainsi qu'une injection intramusculaire (IM) concomitante d'un placebo associé à Avonex® une fois par semaine. La période de traitement devait être de 96 semaines.
Médicament: Évobrutinib
Les participants ont reçu de l'évobrutinib deux fois par jour (BID).
Autres noms:
  • M2951
Médicament: Placebo correspondant à Avonex®
Les participants ont reçu une injection IM d'un placebo associé à l'avonex® une fois par semaine.
Comparateur actif: Avonex® + Evobrutinib correspondent au placebo
Les participants ont reçu une injection IM d'Avonex® actif une fois par semaine avec un placebo concomitant associé à l'évobrutinib BID. La période de traitement devait être de 96 semaines.
Médicament: Avonex®
Les participants ont reçu l'injection IM d'avonex® une fois par semaine.
Médicament: L'évobrutinib correspondait au placebo
Les participants ont reçu un placebo associé à l'évobrutinib deux fois par jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rechute annualisé (ARR)
Délai: À la semaine 96
Le taux de rechute annualisé à 96 semaines devait être calculé sur la base des rechutes qualifiées. Une rechute admissible est la survenue de symptômes neurologiques nouveaux ou aggravés attribuables à la SEP. La rechute doit être accompagnée d'une augmentation de 0,5 point ou plus sur l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale), ou d'une augmentation de 2 points sur l'un des scores du système fonctionnel (FSS), ou d'une augmentation de 1 point sur au moins deux des scores FSS. L'augmentation des scores FSS doit être liée aux symptômes neurologiques qui ont été signalés comme nouveaux ou s'aggravant.
À la semaine 96

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai jusqu'à la première occurrence de la progression sur 12 semaines de l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) confirmée
Délai: Baseline jusqu'à 96 semaines
L'EDSS est une échelle ordinale par incréments d'un demi-point qui mesure le handicap chez les participants atteints de SEP. La progression EDSS est définie comme une augmentation de 1 point ou plus par rapport au score EDSS de base lorsque le score de base est de 5,0 ou moins, et une augmentation de 0,5 point ou plus lorsque le score de base est de 5,5 ou plus. Le délai jusqu'à la première occurrence d'une progression EDSS confirmée sur 12 semaines est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le premier événement de progression EDSS qui a été confirmé lors d'une visite régulière programmée au moins 12 semaines plus tard.
Baseline jusqu'à 96 semaines
Délai jusqu'à la première occurrence de la progression de l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) confirmée sur 24 semaines
Délai: Baseline jusqu'à 96 semaines
L'EDSS est une échelle ordinale par incréments d'un demi-point qui mesure le handicap chez les participants atteints de SEP. La progression EDSS est définie comme une augmentation de 1 point ou plus par rapport au score EDSS de base lorsque le score de base est de 5,0 ou moins, et une augmentation de 0,5 point ou plus lorsque le score de base est de 5,5 ou plus. Le délai jusqu'à la première occurrence d'une progression EDSS confirmée sur 24 semaines est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le premier événement de progression EDSS qui a été confirmé lors d'une visite régulière programmée au moins 24 semaines plus tard.
Baseline jusqu'à 96 semaines
Changement par rapport au départ du score PROMIS (Patient Reported Outcomes Measurement Information System) Physical Function (PF) Short Form à la semaine 96
Délai: Base de référence, semaine 96
Le formulaire abrégé PROMIS PF est spécifique à la mesure du domaine de la fonction physique des patients atteints de SEP, chaque élément du formulaire étant noté sur une métrique de score T. Des scores plus élevés indiquent un PF plus élevé. Le changement par rapport au départ à la semaine 96 correspond à la différence entre les scores PROMIS PF à 96 semaines et au départ.
Base de référence, semaine 96
Changement par rapport à la ligne de base du score de fatigue abrégé du système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS) à la semaine 96
Délai: Base de référence, semaine 96
Le formulaire abrégé de fatigue PROMIS est spécifique à la mesure du domaine de la fatigue des patients atteints de SEP, chaque élément du formulaire étant noté sur une métrique de score T. Des scores plus élevés indiquent une fatigue plus élevée. Le changement par rapport au départ à la semaine 96 correspond à la différence entre les scores de fatigue PROMIS à 96 semaines et au départ.
Base de référence, semaine 96
Nombre total de lésions à constante de temps 1 (T1) rehaussées par le gadolinium (Gd+) évaluées par imagerie par résonance magnétique (IRM) aux semaines 24, 48 et 96
Délai: Aux semaines 24, 48 et 96
Le nombre total de lésions Gd+ T1 devait être évalué par imagerie par résonance magnétique (IRM).
Aux semaines 24, 48 et 96
Nombre total de lésions nouvelles ou agrandies à constante de temps 2 (T2) évaluées par imagerie par résonance magnétique (IRM) aux semaines 24, 48 et 96
Délai: Aux semaines 24, 48 et 96
Le nombre total de lésions T2 nouvelles ou en expansion devait être évalué à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM).
Aux semaines 24, 48 et 96
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT), des EIAT graves et des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)
Délai: Baseline jusqu'à 254 jours
Un EI est tout événement médical fâcheux chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique, quelle que soit la relation causale avec ce traitement. Par conséquent, un EI peut être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. TEAE est un EI qui a commencé après le traitement médicamenteux de l'étude ; ou si l'événement était continu depuis le départ et était grave, lié au médicament expérimental (IMP), ou a entraîné le décès, l'arrêt, l'interruption ou la réduction du traitement à l'étude. Les EIAT comprenaient à la fois des EIAT graves et non graves. Les AESI comprenaient des EI hépatiques (éventuellement induits par des médicaments, non infectieux, non alcooliques et à médiation immunitaire) (infections graves et opportunistes), une élévation de la lipase et de l'amylase et des convulsions.
Baseline jusqu'à 254 jours
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) en fonction de la gravité selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Délai: Baseline jusqu'à 254 jours
L'événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant, qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le traitement. Un EI grave a été défini comme un EI ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès ; vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée du participant ; anomalie congénitale/malformation congénitale ou était autrement considérée comme médicalement importante. Les TEAE comprenaient à la fois les TEAE graves et les TEAE non graves. La gravité des TEAE a été classée à l'aide des grades de toxicité NCI CTCAE v4.03, comme suit : Grade 1 = Léger ; Niveau 2 = Modéré ; Grade 3 = Sévère ; Grade 4 = danger de mort et grade 5 = décès. Le nombre de participants avec des EIAT en fonction de la gravité a été signalé.
Baseline jusqu'à 254 jours
Signes vitaux : tension artérielle diastolique (PAD) et tension artérielle systolique (PAS)
Délai: Au jour 1, à la semaine 2 non programmée 1, à la semaine 12 et à l'arrêt précoce (ED) (jusqu'à environ 36 semaines
La DBP et la SBP ont été mesurées en position semi-couchée après 5 minutes de repos pour les participants aux moments indiqués.
Au jour 1, à la semaine 2 non programmée 1, à la semaine 12 et à l'arrêt précoce (ED) (jusqu'à environ 36 semaines
Signes vitaux : pouls
Délai: Au jour 1, semaine 2 non programmé 1, semaine 12 et arrêt précoce ED (jusqu'à environ 36 semaines)
Le pouls a été mesuré en position semi-couchée après 5 minutes de repos pour les participants aux moments indiqués.
Au jour 1, semaine 2 non programmé 1, semaine 12 et arrêt précoce ED (jusqu'à environ 36 semaines)
Signes vitaux : fréquence respiratoire
Délai: Au jour 1, semaine 2 non programmé 1, semaine 12 et arrêt précoce ED (jusqu'à environ 36 semaines)
La fréquence respiratoire a été mesurée en position semi-couchée après 5 minutes de repos pour les participants aux points de temps indiqués.
Au jour 1, semaine 2 non programmé 1, semaine 12 et arrêt précoce ED (jusqu'à environ 36 semaines)
Signes vitaux : température
Délai: Au jour 1, semaine 2 non planifiée 1, semaine 12 et arrêt précoce (ED) (jusqu'à environ 36 semaines)
La température a été mesurée en position semi-couchée après 5 minutes de repos pour les participants aux moments indiqués.
Au jour 1, semaine 2 non planifiée 1, semaine 12 et arrêt précoce (ED) (jusqu'à environ 36 semaines)
Signes vitaux : poids
Délai: Au jour 1, semaine 2 non planifiée 1, semaine 12 et arrêt précoce (jusqu'à environ 36 semaines)
Au jour 1, semaine 2 non planifiée 1, semaine 12 et arrêt précoce (jusqu'à environ 36 semaines)
Nombre de participants avec des valeurs de laboratoire anormales
Délai: Baseline jusqu'à 254 jours
Le nombre total de participants présentant des anomalies aux tests de laboratoire a été évalué. Les tests de laboratoire clinique comprenaient l'hématologie, la coagulation, la biochimie et l'analyse d'urine.
Baseline jusqu'à 254 jours
Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Baseline jusqu'à 254 jours
Les paramètres ECG comprenaient le rythme cardiaque, la fréquence cardiaque, les intervalles QRS, les intervalles QT, les intervalles RR et les intervalles QT corrigés (QTc).
Baseline jusqu'à 254 jours
Concentrations absolues d'immunoglobuline (Ig) Niveau A
Délai: Au jour 1 et au jour 92
Des concentrations absolues d'immunoglobuline (Ig) A ont été rapportées.
Au jour 1 et au jour 92
Concentrations absolues d'immunoglobuline (Ig) Niveau G
Délai: Au jour 1 et au jour 92
Des concentrations absolues d'immunoglobuline (Ig) E ont été rapportées.
Au jour 1 et au jour 92
Concentrations absolues d'immunoglobuline (Ig) Niveau M
Délai: Au jour 1 et au jour 92
Des concentrations absolues d'immunoglobuline (Ig) M ont été rapportées.
Au jour 1 et au jour 92
Concentrations absolues d'immunoglobuline (Ig) Niveau E
Délai: Au jour 1 et au jour 92
Des concentrations absolues d'immunoglobuline (Ig) E ont été rapportées.
Au jour 1 et au jour 92
Changement par rapport à la ligne de base du niveau d'immunoglobuline (Ig) A
Délai: Au jour 1 et au jour 92
Un changement par rapport à la ligne de base du niveau d'immunoglobuline (Ig) A a été signalé.
Au jour 1 et au jour 92
Changement par rapport à la ligne de base du niveau d'immunoglobuline (Ig) E
Délai: Au jour 1 et au jour 92
Un changement par rapport à la ligne de base du niveau d'immunoglobuline (Ig) E a été signalé.
Au jour 1 et au jour 92
Changement par rapport à la ligne de base du niveau d'immunoglobuline (Ig) G
Délai: Au jour 1 et au jour 92
Un changement par rapport à la ligne de base du niveau d'immunoglobuline (Ig) G a été signalé.
Au jour 1 et au jour 92
Changement par rapport à la ligne de base du niveau d'immunoglobuline (Ig) M
Délai: Au jour 1 et au jour 92
Un changement par rapport à la ligne de base du niveau d'immunoglobuline (Ig) M a été signalé.
Au jour 1 et au jour 92

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Collaborateurs

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 septembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

20 mai 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

20 mai 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2019

Première publication (Réel)

25 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2021

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MS200527_0074
  • 2018-004700-19 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Conformément à la politique de l'entreprise, après l'approbation d'un nouveau produit ou d'une nouvelle indication pour un produit approuvé à la fois dans l'UE et aux États-Unis, EMD Serono partagera les protocoles d'étude, les données anonymisées au niveau du patient et au niveau de l'étude et les rapports d'étude clinique rédigés à partir d'essais cliniques chez les patients. avec des chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés, sur demande, si nécessaire pour mener des recherches légitimes. De plus amples informations sur la manière de demander des données sont disponibles sur notre site Web https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -partage.html.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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