Исследование эвобрутиниба у участников с РРС
13 июля 2021 г. обновлено: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Фаза III, многоцентровое, рандомизированное, параллельное групповое, двойное слепое, двойное фиктивное, активно контролируемое исследование эвобрутиниба по сравнению с интерфероном бета-1а (Avonex®) у участников с РРС для оценки эффективности и безопасности
Исследование было направлено на оценку эффективности и безопасности евобрутиниба, вводимого перорально два раза в день, по сравнению с интерфероном-бета-1а (Avonex®), вводимым один раз в неделю внутримышечно, у участников с рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Darmstadt, Германия, 64293
- Please Contact the Communication Center
-
-
-
-
Massachusetts
-
Rockland, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02370
- Please Contact U.S. Medical Information
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участники с диагнозом РРС (рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз [RRMS] или вторично-прогрессирующий рассеянный склероз [SPMS] с рецидивами) в соответствии с пересмотренными критериями McDonald 2017 года (Thompson 2018).
- Участники с одним или несколькими задокументированными рецидивами в течение 2 лет до скрининга: a. один рецидив, произошедший в течение последнего года до рандомизации, ИЛИ b. наличие по крайней мере 1 гадолиний-усиливающего (Gd+) очага T1 в течение 6 месяцев до рандомизации.
- Участники имеют оценку EDSS от 0 до 5,5 на исходном уровне. Участники с оценкой EDSS
- Участники неврологически стабильны в течение >= 30 дней как до скрининга, так и до исходного уровня.
- Женщины-участницы не должны быть ни беременными, ни кормящими грудью, и у них не должно быть детородного потенциала, определяемого либо: постменопаузальным или хирургически стерильным, либо они должны использовать эффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования.
- Участники дали письменное информированное согласие до любой процедуры, связанной с исследованием.
- Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.
Критерий исключения:
- Участники с диагнозом «Прогрессирующий рассеянный склероз» в соответствии с пересмотренными критериями McDonald 2017 года следующим образом: а). Участники с первичным прогрессирующим рассеянным склерозом. б). Участники со вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом без признаков рецидива.
- Продолжительность заболевания более (>) 10 лет у участников с EDSS = < 2,0 при скрининге.
- Иммунологическое расстройство, отличное от рассеянного склероза, или любое другое состояние, требующее пероральной, внутривенной (в/в), внутримышечной или внутрисуставной терапии кортикостероидами, за исключением хорошо контролируемого сахарного диабета 2 типа или хорошо контролируемого заболевания щитовидной железы.
- Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эвобрутиниб + Авонекс® соответствовали плацебо
Участники получали активный евобрутиниб два раза в день (дважды в сутки) вместе с сопутствующей внутримышечной (в/м) инъекцией плацебо, соответствующего препарату Авонекс®, один раз в неделю.
Срок лечения был запланирован на 96 недель.
|
Участники получали евобрутиниб два раза в день (дважды в день).
Другие имена:
Участники получали внутримышечную инъекцию плацебо в сочетании с препаратом Авонекс® один раз в неделю.
|
|
Активный компаратор: Авонекс® + эвобрутиниб соответствовали плацебо
Участники получали в/м инъекцию активного препарата Авонекс® один раз в неделю вместе с сопутствующим плацебо, соответствующим евобрутинибу два раза в день.
Срок лечения был запланирован на 96 недель.
|
Участники получали внутримышечную инъекцию Авонекс® один раз в неделю.
Участники получали плацебо, соответствующее евобрутинибу, два раза в день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Годовая частота рецидивов (ARR)
Временное ограничение: На 96 неделе
|
Годовая частота рецидивов через 96 недель должна была быть рассчитана на основе квалифицированных рецидивов.
Квалифицирующий рецидив — это появление новых или ухудшение неврологических симптомов, связанных с рассеянным склерозом.
Рецидив должен сопровождаться повышением на 0,5 балла или более по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS), или повышением на 2 балла по одному из показателей функциональной системы (FSS), или повышением на 1 балл по крайней мере по двум шкалам FSS.
Увеличение баллов по шкале FSS должно быть связано с неврологическими симптомами, о которых сообщалось как о новых или ухудшающихся.
|
На 96 неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до первого проявления 12-недельного подтвержденного прогрессирования по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 96 недель
|
EDSS — это порядковая шкала с шагом в полбалла, которая измеряет инвалидность у участников с РС.
Прогрессирование по шкале EDSS определяется как увеличение на 1 балл или более по сравнению с базовой оценкой по шкале EDSS, когда базовая оценка составляет 5,0 или менее, и увеличение на 0,5 балла или более, когда базовая оценка составляет 5,5 или более.
Время до первого случая подтвержденного 12-недельного прогрессирования по шкале EDSS определяется как время от рандомизации до первого эпизода прогрессирования по шкале EDSS, который был подтвержден во время планового визита по крайней мере через 12 недель.
|
Исходный уровень до 96 недель
|
|
Время до первого проявления 24-недельного подтвержденного прогрессирования по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 96 недель
|
EDSS — это порядковая шкала с шагом в полбалла, которая измеряет инвалидность у участников с РС.
Прогрессирование по шкале EDSS определяется как увеличение на 1 балл или более по сравнению с базовой оценкой по шкале EDSS, когда базовая оценка составляет 5,0 или менее, и увеличение на 0,5 балла или более, когда базовая оценка составляет 5,5 или более.
Время до первого случая подтвержденного 24-недельного прогрессирования по шкале EDSS определяется как время от рандомизации до первого эпизода прогрессирования по шкале EDSS, который был подтвержден во время планового визита по крайней мере через 24 недели.
|
Исходный уровень до 96 недель
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем результатов, о которых сообщает пациент, Информационная система измерения результатов (PROMIS) Физическая функция (PF) Краткая оценка на 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 96
|
Краткая форма PROMIS PF предназначена для измерения домена физической функции пациентов с РС, при этом каждый пункт в форме оценивается по показателю T-балла.
Более высокие баллы указывают на более высокий PF.
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 96-й неделе представляет собой разницу между показателями PROMIS PF на 96-й неделе и на исходном уровне.
|
Исходный уровень, неделя 96
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Информационной системе измерения исходов, сообщаемых пациентами (PROMIS) Краткая оценка усталости на 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 96
|
Краткая форма PROMIS Fatigue Short Form предназначена для измерения области усталости пациентов с рассеянным склерозом, при этом каждый пункт в форме оценивается по показателю T-балла.
Более высокие баллы указывают на более высокую утомляемость.
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 96-й неделе представляет собой разницу между баллами PROMIS Fatigue на 96-й неделе и на исходном уровне.
|
Исходный уровень, неделя 96
|
|
Общее количество гадолиниево-усиливающих (Gd+) поражений с постоянной времени 1 (T1), оцененных с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) на 24, 48 и 96 неделе
Временное ограничение: На 24, 48 и 96 неделе
|
Общее количество поражений Gd+ T1 подлежало оценке с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
|
На 24, 48 и 96 неделе
|
|
Общее количество новых или увеличивающихся поражений с постоянной времени 2 (T2), оцененных с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) на 24, 48 и 96 неделе
Временное ограничение: На 24, 48 и 96 неделе
|
Общее количество новых или увеличивающихся поражений Т2 необходимо было оценить с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
|
На 24, 48 и 96 неделе
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE), серьезными TEAE и нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (AESI)
Временное ограничение: Базовый уровень до 254 дней
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, независимо от причинно-следственной связи с этим лечением.
Следовательно, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством.
TEAE — это НЯ, которое началось после лечения исследуемым лекарственным средством; или если событие продолжалось от исходного уровня и было серьезным, было связано с исследуемым лекарственным средством (ИЛП) или привело к смерти, прекращению, прерыванию или сокращению исследуемой терапии.
TEAE включали как серьезные, так и несерьезные TEAE.
AESI включали AESI печени (возможные лекарственные, неинфекционные, неалкогольные и иммуноопосредованные) инфекции (серьезные и условно-патогенные инфекции), повышение уровня липазы и амилазы и судороги.
|
Базовый уровень до 254 дней
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), в зависимости от тяжести в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Временное ограничение: Базовый уровень до 254 дней
|
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с лечением.
Серьезное НЯ было определено как НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; начальная или длительная госпитализация участника; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалось важным с медицинской точки зрения.
TEAE включали как серьезные TEAE, так и несерьезные TEAE.
Тяжесть TEAE оценивали с использованием оценок токсичности NCI CTCAE v4.03 следующим образом: степень 1 = легкая; 2 степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 степень = угроза жизни и 5 степень = смерть.
Сообщалось о количестве участников с TEAE в зависимости от тяжести.
|
Базовый уровень до 254 дней
|
|
Основные показатели жизнедеятельности: диастолическое артериальное давление (ДАД) и систолическое артериальное давление (САД)
Временное ограничение: В 1-й день, 2-ю неделю, незапланированную 1-ю неделю, 12-ю неделю и раннее прекращение (ED) (примерно до 36 недель).
|
ДАД и САД измеряли в полулежачем положении участников после 5-минутного отдыха в указанные моменты времени.
|
В 1-й день, 2-ю неделю, незапланированную 1-ю неделю, 12-ю неделю и раннее прекращение (ED) (примерно до 36 недель).
|
|
Основные показатели жизнедеятельности: частота пульса
Временное ограничение: В 1-й день, 2-ю неделю, незапланированную 1-ю, 12-ю неделю и досрочное прекращение ЭД (примерно до 36 недель)
|
Частота пульса измерялась в положении полулежа на спине после 5-минутного отдыха участников в указанные моменты времени.
|
В 1-й день, 2-ю неделю, незапланированную 1-ю, 12-ю неделю и досрочное прекращение ЭД (примерно до 36 недель)
|
|
Основные показатели жизнедеятельности: частота дыхания
Временное ограничение: В 1-й день, 2-ю неделю, незапланированную 1-ю, 12-ю неделю и досрочное прекращение ЭД (примерно до 36 недель)
|
Частота дыхания измерялась в положении полулежа на спине после 5-минутного отдыха участников в указанные моменты времени.
|
В 1-й день, 2-ю неделю, незапланированную 1-ю, 12-ю неделю и досрочное прекращение ЭД (примерно до 36 недель)
|
|
Показатели жизнедеятельности: температура
Временное ограничение: В 1-й день, 2-ю неделю, незапланированную 1-ю неделю, 12-ю неделю и досрочное прекращение приема (ED) (примерно до 36 недель)
|
Температуру измеряли в полулежачем положении участников после 5-минутного отдыха в указанные моменты времени.
|
В 1-й день, 2-ю неделю, незапланированную 1-ю неделю, 12-ю неделю и досрочное прекращение приема (ED) (примерно до 36 недель)
|
|
Основные показатели жизнедеятельности: вес
Временное ограничение: В день 1, неделю 2 незапланированную 1, неделю 12 и досрочное прекращение (примерно до 36 недель)
|
В день 1, неделю 2 незапланированную 1, неделю 12 и досрочное прекращение (примерно до 36 недель)
|
|
|
Количество участников с аномальными лабораторными показателями
Временное ограничение: Базовый уровень до 254 дней
|
Было оценено общее количество участников с отклонениями в лабораторных тестах.
Клинические лабораторные исследования включали гематологию, коагуляцию, биохимию и анализ мочи.
|
Базовый уровень до 254 дней
|
|
Количество участников с клинически значимыми отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: Базовый уровень до 254 дней
|
Параметры ЭКГ включали сердечный ритм, частоту сердечных сокращений, интервалы QRS, интервалы QT, интервалы RR и скорректированные интервалы QT (QTc).
|
Базовый уровень до 254 дней
|
|
Абсолютные концентрации уровня иммуноглобулина (Ig) А
Временное ограничение: В День 1 и День 92
|
Сообщалось об абсолютных концентрациях иммуноглобулина (Ig) А.
|
В День 1 и День 92
|
|
Абсолютные концентрации иммуноглобулина (Ig) G уровня
Временное ограничение: В День 1 и День 92
|
Сообщалось об абсолютных концентрациях иммуноглобулина (Ig) E.
|
В День 1 и День 92
|
|
Абсолютные концентрации иммуноглобулина (Ig) М-уровень
Временное ограничение: В День 1 и День 92
|
Сообщалось об абсолютных концентрациях иммуноглобулина (Ig) М.
|
В День 1 и День 92
|
|
Абсолютные концентрации уровня иммуноглобулина (Ig) E
Временное ограничение: В День 1 и День 92
|
Сообщалось об абсолютных концентрациях иммуноглобулина (Ig) E.
|
В День 1 и День 92
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня иммуноглобулина (Ig) A
Временное ограничение: В День 1 и День 92
|
Сообщалось об изменении уровня иммуноглобулина (Ig) А по сравнению с исходным уровнем.
|
В День 1 и День 92
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня иммуноглобулина (Ig) E
Временное ограничение: В День 1 и День 92
|
Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем уровня иммуноглобулина (Ig) E.
|
В День 1 и День 92
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня иммуноглобулина (Ig) G
Временное ограничение: В День 1 и День 92
|
Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем уровня иммуноглобулина (Ig) G.
|
В День 1 и День 92
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня иммуноглобулина (Ig) M
Временное ограничение: В День 1 и День 92
|
Сообщалось об изменении уровня иммуноглобулина (Ig) M по сравнению с исходным уровнем.
|
В День 1 и День 92
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 сентября 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 мая 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 мая 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 июля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 июля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 июля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 августа 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 июля 2021 г.
Последняя проверка
1 июля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Рассеянный склероз
- Склероз
- Рассеянный склероз, рецидивирующе-ремиттирующий
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Адъюванты, Иммунологические
- Интерферон бета-1а
Другие идентификационные номера исследования
- MS200527_0074
- 2018-004700-19 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
В соответствии с политикой компании, после утверждения нового продукта или нового показания для одобренного продукта как в ЕС, так и в США, EMD Serono будет делиться протоколами исследований, анонимными данными уровня пациента и уровня исследования, а также отредактированными отчетами о клинических исследованиях клинических испытаний на пациентах. с квалифицированными научными и медицинскими исследователями, по запросу, если это необходимо для проведения законных исследований.
Дополнительную информацию о том, как запросить данные, можно найти на нашем веб-сайте https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data. -sharing.html.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .