健康な被験者と COPD 被験者における CHF6523 の安全性、忍容性、および薬物動態の調査 (CHF6523)

包含基準:

1. 研究関連の手順の前に得られた被験者の書面によるインフォームドコンセント;
2. 40 歳以上の男女。

3. -女性は、出産の可能性がない場合、研究に参加する資格があります。

   生理学的に妊娠できない（例： 他の医学的原因がなく、12 か月以上連続して無月経であると定義される閉経後の女性。 示されている場合、研究者の要求に従って、閉経後の状態は、地域の実験室の範囲に従って、卵胞刺激ホルモンレベルによって確認される場合があります)、または永久に不妊手術を受けた女性 (例: 両側卵巣摘出術、子宮摘出術または両側卵管摘出術または不妊パートナー）。 生理学的に妊娠可能な女性[すなわち、 出産の可能性のある女性（WOCBP）]は、スクリーニングで妊娠検査が陰性であり、次の基準のいずれかを満たしている場合、研究に参加する資格があります。

   1. 肥沃な男性パートナーとのWOCBP;
   2. 不妊男性パートナーとのWOCBP;

4. 以下の基準のいずれかを満たす男性：

   1. 妊娠していないWOCBPパートナーを持つ男性;
   2. 妊娠中のWOCBPパートナーを持つ男性;
5. -スクリーニング訪問の少なくとも12か月前にCOPDの診断が確立されている被験者（GOLDガイドライン、更新2019 [7]による）;
6. 10パック年以上の喫煙歴のある被験者[パック年=1日あたりのタバコの本数×年数/20]。 現在および元喫煙者が対象となります。 （禁煙は、スクリーニングの少なくとも6か月前でなければなりません。 対象者が禁煙療法を受ける場合、スクリーニング受診の 6 か月前に完了している必要があります)。
7. BMI が 19 ～ 32 kg/m2 の極端な範囲にある被験者が含まれます。
8. 気管支拡張薬投与後の FEV1 が被験者の正常予測値の 30% 以上かつ 70% 以下であり、気管支拡張薬投与後の FEV1/FVC 比が 0.70 未満である被験者は、400 μg (4 パフ x 100 μg) のサルブタモール pMDI の 10 ～ 15 分後に測定されました。 スクリーニング時にこの基準が満たされない場合は、無作為化来院前にテストを 1 回繰り返すことができます。
9. -少なくとも1つのCOPD増悪[すなわち 全身（経口/ IV / IM）コルチコステロイドおよび/または抗生物質の使用、または救急部門への訪問または入院]スクリーニング訪問に先立つ12か月;
10. -スクリーニング訪問前の少なくとも2か月以内にLABA / LAMA固定組み合わせによる維持二重療法を受けている被験者;
11. -慢性の咳と定義された慢性気管支炎の病歴を持つ被験者 年間3か月以上の喀痰産生として定義され、 2年以上、「自発的な喀痰生産者」の被験者として知られています。
12. 被験者は、少なくとも 300 mg の負荷として定義される適切な誘発喀痰サンプルを、スクリーニング時に 70% 以上 (30% 未満の上皮細胞) の生存率で生成できなければなりません。 最初の喀痰サンプルがこれらの基準を満たさない場合、被験者は 1 回再チャレンジされることがあります。
13. 被験者は、CATスコアが18以上であると定義されたスクリーニングで症状がなければなりません。
14. 被験者は、スクリーニング時および無作為化の前に、DPI 吸入器を正しく使用し、In-Check Dial デバイスを使用して十分な PIF (少なくとも 40 L/分) を生成するように訓練されている必要があります。
15. 被験者は協力的な態度と、必要な結果測定を実行する能力を備えている必要があります (例: スパイロメトリー検査、誘発喀痰...)。

除外基準:

1. -妊娠中または授乳中の女性の被験者;
2. -現在喘息と診断されている被験者;
3. -治験薬の初回投与から3週間以内に何らかのワクチン接種を受けた、または受ける予定の被験者;
4. -COPDの悪化[すなわち 全身（経口/ IV / IM）コルチコステロイドおよび/または抗生物質の使用、または救急部門への訪問または入院]、またはスクリーニング訪問の6週間前またはスクリーニングと無作為化の間の下気道感染;
5. -スクリーニング訪問前の2か月以内にLABA / LAMA固定組み合わせ以外の維持療法を受けている被験者;
6. -禁止薬物セクションにリストされている1つまたは複数の薬物、および関連する時間枠で治療を受けている被験者（セクション5.2.2を参照）;
7. -慢性低酸素血症のための長期（毎日少なくとも12時間）の酸素療法を必要とする被験者;
8. -スクリーニング訪問前の過去6週間以内に肺リハビリテーションプログラムに参加している、またはそのようなプログラムを完了している被験者;

9. -治験責任医師の意見では有効性と安全性評価に影響を与える、または被験者を危険にさらすCOPD以外の既知の呼吸器障害を有する被験者。

   これには、既知の-1アンチトリプシン欠乏症、活動性結核、気管支拡張症、サルコイドーシス、肺線維症、肺高血圧症、および間質性肺疾患が含まれますが、これらに限定されません。

10. -肺がんまたは肺がんの病歴がある被験者;
11. -5年未満の無病生存期間（局所再発または転移の証拠があるかどうかにかかわらず）の活動性がんまたはがんの病歴（肺以外）の被験者。 限局性がん 基底細胞癌（転移なし）、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌は許容されます。
12. -試験で使用される製剤のいずれかに含まれる賦形剤/成分のいずれかに対する不耐性/過敏症の既知の病歴を持つ被験者;
13. -自殺念慮または行動に関連するうつ病の診断を受けた被験者、または調査官の意見では被験者を危険にさらす全般性不安障害の診断を受けた被験者;
14. -臨床的に重要な心血管疾患の病歴を知っている被験者 スクリーニング訪問前の1年以内の不安定または急性虚血性心疾患、NYHAクラスIII / IV心不全、持続性および非持続性心不整脈の既知の病歴またはスクリーニング訪問前の過去6か月間に診断された心房細動の病歴であり、治療速度制御戦略で制御されていない;
15. -治験責任医師の意見では、臨床的に重大な異常な12誘導心電図を有する被験者は、安全性、PKまたはPD評価に影響を与えるか、スクリーニングまたは無作為化訪問で被験者を危険にさらします;
16. -スクリーニング時または無作為化訪問時のQTcFが450ミリ秒を超える男性被験者およびQTcFが470ミリ秒を超える女性被験者。
17. -一過性脳虚血発作（TIA）、脳卒中、発作障害または行動障害を含む重大な神経疾患の病歴または症状のある被験者;
18. 不安定な併発疾患を有する者：例． コントロールされていない甲状腺機能亢進症、コントロールされていない真性糖尿病またはその他の内分泌疾患;重大な肝障害、重大な腎障害;脳血管疾患の病歴;コントロールされていない胃腸疾患（例： 消化性潰瘍、クローン病、潰瘍性大腸炎、腸炎、原因不明の下痢、血便または軟便）;コントロールされていない血液疾患;コントロールされていない自己免疫疾患（例： 関節リウマチ、炎症性腸疾患）またはその他の疾患または状態。