Undersøk sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til CHF6523 hos friske og KOLS-personer (CHF6523)

Inklusjonskriterier:

1. Subjektets skriftlige informerte samtykke innhentet før eventuelle studierelaterte prosedyrer;
2. menn og kvinner i alderen ≥40 år;

3. En kvinne er kvalifisert til å delta i studiet hvis hun er i ikke-fertil alder, dvs.

   fysiologisk ute av stand til å bli gravid (f. postmenopausale kvinner definert som amenoréiske i ≥12 påfølgende måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Hvis det er indikert, i henhold til etterforskerens forespørsel, kan postmenopausal status bekreftes av follikkelstimulerende hormonnivåer, i henhold til lokale laboratorieområder) eller kvinner permanent sterilisert (f.eks. bilateral ooforektomi, hysterektomi eller bilateral salpingektomi eller ikke-fertil partner). Kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide [dvs. kvinner i fertil alder (WOCBP)] er kvalifisert til å delta i studien hvis de har negativ graviditetstest ved screening og oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. WOCBP med fertile mannlige partnere;
   2. WOCBP med ikke-fertile mannlige partnere;

4. Mann som oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. Mann med ikke-gravide WOCBP-partnere;
   2. Mann med gravid WOCBP-partner;
5. Person med etablert diagnose av KOLS (i henhold til GOLD-retningslinjer, oppdatering 2019 [7]) minst 12 måneder før screeningbesøket;
6. Person med en røykehistorie på minst 10 pakkeår [pakkeår=antall sigaretter per dag x antall år/20]. Nåværende og tidligere røykere er kvalifisert. (Røykeslutt må være minst 6 måneder før screeningen. Hvis forsøkspersonene gjennomgår røykesluttbehandling, må den fullføres 6 måneder før screeningbesøket).
7. Person med en BMI i området 19-32 kg/m2 ekstremer inkludert;
8. Person med post-bronkodilaterende FEV1 ≥30 % og ≤70 % av pasientens normal predikerte verdi og post-bronkodilaterende FEV1/FVC-ratio <0,70 målt 10-15 minutter etter 400 μg (4 drag x 100 μg) salbutamol pMDI. Hvis dette kriteriet ikke er oppfylt ved screening, kan testen gjentas én gang før randomiseringsbesøket;
9. Person med minst én KOLS-eksaserbasjon [dvs. som resulterer i bruk av systemiske (orale/IV/IM) kortikosteroider og/eller antibiotika eller besøk på akuttmottak eller sykehusinnleggelse] i løpet av de 12 månedene før screeningbesøket;
10. Person på vedlikeholdsdobbel behandling med LABA/LAMA fast kombinasjon innen minst 2 måneder før screeningbesøk;
11. Person med en historie med kronisk bronkitt definert som kronisk hoste og oppspyttproduksjon i mer enn tre måneder per år i to eller flere år og kjent som "spontan sputumprodusent"-fag;
12. Forsøkspersonen må være i stand til å produsere en adekvat indusert sputumprøve definert som en belastning på minst 300 mg med en levedyktighetsfaktor på ikke mindre enn 70 % (med mindre enn 30 % epitelceller) ved screening. Emnet kan utfordres på nytt én gang hvis den første oppspyttprøven ikke oppfyller disse kriteriene;
13. Personen må være symptomatisk ved screening definert som å ha en CAT-score ≥18;
14. Forsøkspersonen må kunne trenes til å bruke DPI-inhalatorene riktig og generere tilstrekkelig PIF (minst 40 l/min) ved å bruke In-Check Dial-enheten ved screening og før randomisering;
15. Emnet må ha en samarbeidsvillig holdning og evne til å utføre de nødvendige resultatmålingene (f. spirometritesting, indusert sputum...).

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende kvinnelig subjekt;
2. Person med en aktuell astmadiagnose;
3. Forsøksperson som har mottatt eller planlegger å motta en hvilken som helst type vaksinasjon innen 3 uker etter deres første dose av undersøkelsesproduktet;
4. Person med en KOLS-eksaserbasjon [dvs. som resulterer i bruk av systemiske (orale/IV/IM) kortikosteroider og/eller antibiotika eller besøk på akuttmottak eller sykehusinnleggelse] eller en nedre luftveisinfeksjon innen 6 uker før screeningbesøk eller mellom screening og randomisering;
5. Person på annen vedlikeholdsbehandling enn LABA/LAMA fast kombinasjon innen 2 måneder før screeningbesøk;
6. Person som mottar behandling med ett eller flere legemidler, og relaterte tidsvinduer, oppført i avsnittet om forbudte medisiner (se avsnitt 5.2.2);
7. Person som trenger langvarig (minst 12 timer daglig) oksygenbehandling for kronisk hypoksemi;
8. Person som deltar i et lungerehabiliteringsprogram eller fullfører et slikt program innen de siste 6 ukene før screeningbesøket;

9. Person med andre kjente luftveislidelser enn KOLS som etter etterforskerens mening vil påvirke effekt- og sikkerhetsevaluering eller sette pasienten i fare.

   Dette kan inkludere, men er ikke begrenset til, kjent -1 antitrypsin-mangel, aktiv tuberkulose, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal hypertensjon og interstitiell lungesykdom;

10. Person som har lungekreft eller en historie med lungekreft;
11. Person med aktiv kreft eller en historie med kreft (annet enn lunge) med mindre enn 5 års sykdomsfri overlevelsestid (uansett om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser). Lokalisert karsinom f.eks. basalcellekarsinom (uten metastaser), in situ karsinom i livmorhalsen tilstrekkelig behandlet er akseptabelt;
12. Personer med en kjent historie med intoleranse/overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene/komponentene i noen av formuleringene brukt i studien;
13. Person med en depresjonsdiagnose assosiert med selvmordstanker eller -adferd eller med en diagnose av generalisert angstlidelse som etter etterforskerens mening vil sette personen i fare;
14. Person som har kjent historie med klinisk signifikante kardiovaskulære tilstander som, men ikke begrenset til, ustabil eller akutt iskemisk hjertesykdom innen ett år før screeningbesøk, NYHA klasse III/IV hjertesvikt, kjent historie med vedvarende og ikke-vedvarende hjertearytmier eller historie med atrieflimmer diagnostisert i de siste 6 månedene før screeningbesøk og ikke kontrollert med terapihastighetskontrollstrategi;
15. Person som har klinisk signifikant unormal 12-avlednings-EKG som, etter utforskerens mening, vil påvirke sikkerhet, PK eller PD-evaluering eller sette individet i fare ved screening eller ved randomiseringsbesøk;
16. Mannlig forsøksperson med QTcF >450 ms og kvinnelig forsøksperson med QTcF >470 ms ved screening eller ved randomiseringsbesøk;
17. Person med en historie eller symptomer på betydelig nevrologisk sykdom inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), slag, anfallsforstyrrelser eller atferdsforstyrrelser;
18. Person som har ustabil samtidig sykdom: f.eks. ukontrollert hypertyreose, ukontrollert diabetes mellitus eller annen endokrin sykdom; betydelig nedsatt leverfunksjon, betydelig nedsatt nyrefunksjon; historie med cerebrovaskulær sykdom; ukontrollert gastrointestinal sykdom (f. aktivt magesår, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, enteritt, uforklarlig diaré, blodig eller løs avføring); ukontrollert hematologisk sykdom; ukontrollerte autoimmune lidelser (f. revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom) eller annen sykdom eller tilstand.