Undersøg sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​CHF6523 hos raske og KOL-personer (CHF6523)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonens skriftlige informerede samtykke opnået forud for undersøgelsesrelaterede procedurer;
2. Mand og kvinde i alderen ≥40 år;

3. En kvinde er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis hun ikke er i den fødedygtige alder, dvs.

   fysiologisk ude af stand til at blive gravid (f. postmenopausale kvinder defineret som værende amenoré i ≥12 på hinanden følgende måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Hvis indiceret, i henhold til efterforskerens anmodning, kan postmenopausal status bekræftes af follikelstimulerende hormonniveauer i henhold til lokale laboratorieområder) eller kvinder permanent steriliserede (f.eks. bilateral oophorektomi, hysterektomi eller bilateral salpingektomi eller ikke-fertil partner). Kvinder fysiologisk i stand til at blive gravide [dvs. kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)] er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis de har negativ graviditetstest ved screeningen og opfylder et af følgende kriterier:

   1. WOCBP med fertile mandlige partnere;
   2. WOCBP med ikke-fertile mandlige partnere;

4. Mand, der opfylder et af følgende kriterier:

   1. Mand med ikke-gravide WOCBP-partnere;
   2. Mand med gravid WOCBP-partner;
5. Person med en etableret diagnose af KOL (i henhold til GOLD-retningslinjer, opdatering 2019 [7]) mindst 12 måneder før screeningsbesøget;
6. Person med en rygehistorie på mindst 10 pakkeår [pakkeår=antal cigaretter pr. dag x antal år/20]. Nuværende og tidligere rygere er berettigede. (Rygestop skal være mindst 6 måneder før screeningen. Hvis forsøgspersonerne gennemgår rygestopbehandling, skal den afsluttes 6 måneder før screeningsbesøget).
7. Person med et BMI i intervallet 19-32 kg/m2 ekstremer inkluderet;
8. Forsøgsperson med en post-bronkodilaterende FEV1 ≥30 % og ≤70 % af forsøgspersonens normale forudsagte værdi og et post-bronkodilaterende FEV1/FVC-forhold <0,70 målt 10-15 minutter efter 400 μg (4 pust x 100 μg) salbutamol pMDI. Hvis dette kriterium ikke er opfyldt ved screeningen, kan testen gentages én gang før randomiseringsbesøget;
9. Person med mindst én KOL-eksacerbation [dvs. resulterer i brug af systemiske (orale/IV/IM) kortikosteroider og/eller antibiotika eller besøg på en skadestue eller hospitalsindlæggelse] i de 12 måneder forud for screeningsbesøget;
10. Person på vedligeholdelsesdobbeltbehandling med LABA/LAMA fast kombination inden for mindst 2 måneder før screeningsbesøg;
11. Person med en historie med kronisk bronkitis defineret som kronisk hoste og sputumproduktion i mere end tre måneder om året i to eller flere år og kendt som "spontan sputumproducerende" emne;
12. Forsøgspersonen skal være i stand til at producere en tilstrækkelig induceret sputumprøve defineret som en belastning på mindst 300 mg med en levedygtighedsfaktor på ikke mindre end 70 % (med mindre end 30 % epitelceller) ved screening. Forsøgspersonen kan blive genudfordret én gang, hvis den første sputumprøve ikke opfylder disse kriterier;
13. Forsøgsperson skal være symptomatisk ved screening defineret som havende en CAT-score ≥18;
14. Forsøgspersonen skal kunne trænes i at bruge DPI-inhalatorerne korrekt og generere tilstrækkelig PIF (mindst 40 l/min) ved hjælp af In-Check Dial-enheden ved screening og før randomisering;
15. Forsøgspersonen skal have en samarbejdsvillig indstilling og evne til at udføre de nødvendige resultatmålinger (f. spirometritestning, induceret sputum...).

Ekskluderingskriterier:

1. gravid eller ammende kvindelig subjekt;
2. Person med en aktuel diagnose af astma;
3. Forsøgsperson, der har modtaget eller er planlagt til at modtage enhver form for vaccination inden for 3 uger efter deres første dosis af forsøgsprodukt;
4. Person med en KOL-eksacerbation [dvs. resulterer i brug af systemiske (orale/IV/IM) kortikosteroider og/eller antibiotika eller besøg på en skadestue eller hospitalsindlæggelse] eller en nedre luftvejsinfektion inden for 6 uger før screeningsbesøget eller mellem screening og randomisering;
5. Person på anden vedligeholdelsesbehandling end LABA/LAMA fast kombination inden for 2 måneder før screeningsbesøget;
6. Forsøgsperson, der modtager behandling med et eller flere lægemidler, og relaterede tidsvinduer, anført i afsnittet om forbudt medicin (se afsnit 5.2.2);
7. Person, der har behov for langvarig (mindst 12 timer dagligt) iltbehandling for kronisk hypoxæmi;
8. Person, der deltager i et lungerehabiliteringsprogram eller gennemfører et sådant program inden for de sidste 6 uger før screeningsbesøget;

9. Forsøgsperson med andre kendte luftvejslidelser end KOL, som efter efterforskerens mening vil påvirke effekt- og sikkerhedsevaluering eller bringe forsøgspersonen i fare.

   Dette kan omfatte, men er ikke begrænset til, kendt -1-antitrypsin-mangel, aktiv tuberkulose, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal hypertension og interstitiel lungesygdom;

10. Person med lungekræft eller en historie med lungekræft;
11. Person med aktiv cancer eller en historie med cancer (andre end lunger) med mindre end 5 års sygdomsfri overlevelsestid (uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser). Lokaliseret karcinom f.eks. basalcellecarcinom (uden metastaser), in situ carcinom i livmoderhalsen er acceptabelt behandlet;
12. Person med en kendt anamnese med intolerance/overfølsomhed over for nogen af ​​hjælpestofferne/komponenterne indeholdt i en af ​​formuleringerne anvendt i forsøget;
13. Forsøgsperson med en diagnose af depression forbundet med selvmordstanker eller -adfærd eller med en diagnose af generaliseret angstlidelse, som efter efterforskerens mening ville bringe patienten i fare;
14. Forsøgsperson, der har kendt anamnese med klinisk signifikante kardiovaskulære tilstande såsom, men ikke begrænset til, ustabil eller akut iskæmisk hjertesygdom inden for et år før screeningsbesøget, NYHA klasse III/IV hjertesvigt, kendt historie med vedvarende og ikke-vedvarende hjertearytmier eller anamnese med atrieflimren diagnosticeret inden for de sidste 6 måneder før screeningsbesøget og ikke kontrolleret med terapihastighedskontrolstrategi;
15. Forsøgsperson, som har klinisk signifikant unormalt 12-aflednings-EKG, som efter investigators mening ville påvirke sikkerheden, PK eller PD-evaluering eller sætte forsøgspersonen i fare ved screening eller ved randomiseringsbesøg;
16. Mandlig forsøgsperson med QTcF >450 ms og kvindelig forsøgsperson med QTcF >470 ms ved screening eller ved randomiseringsbesøg;
17. Person med en historie eller symptomer på signifikant neurologisk sygdom, herunder forbigående iskæmisk anfald (TIA), slagtilfælde, anfaldsforstyrrelser eller adfærdsforstyrrelser;
18. Forsøgsperson, der har ustabil samtidig sygdom: f.eks. ukontrolleret hyperthyroidisme, ukontrolleret diabetes mellitus eller anden endokrin sygdom; signifikant nedsat leverfunktion, signifikant nedsat nyrefunktion; historie med cerebrovaskulær sygdom; ukontrolleret mave-tarmsygdom (f. aktivt mavesår, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, enteritis, uforklarlig diarré, blodig eller løs afføring); ukontrolleret hæmatologisk sygdom; ukontrollerede autoimmune lidelser (f. reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom) eller anden sygdom eller tilstand.