Изучить безопасность, переносимость и фармакокинетику CHF6523 у здоровых людей и у пациентов с ХОБЛ (CHF6523)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие субъекта, полученное до любых процедур, связанных с исследованием;
2. Мужчины и женщины в возрасте ≥40 лет;

3. Женщина имеет право участвовать в исследовании, если она не имеет детородного потенциала, т.е.

   физиологически неспособна забеременеть (например, женщины в постменопаузе, определяемые как аменорея в течение ≥12 месяцев подряд без альтернативной медицинской причины. При наличии показаний, по запросу исследователя, постменопаузальный статус может быть подтвержден уровнем фолликулостимулирующего гормона в соответствии с местными лабораторными диапазонами) или женщинами, подвергшимися постоянной стерилизации (например, двусторонняя овариэктомия, гистерэктомия или двусторонняя сальпингэктомия или нефертильный партнер). Женщины, физиологически способные забеременеть [т.е. женщины детородного возраста (WOCBP)] имеют право участвовать в исследовании, если у них отрицательный тест на беременность при скрининге и они соответствуют одному из следующих критериев:

   1. WOCBP с фертильными партнерами-мужчинами;
   2. WOCBP с нефертильными партнерами-мужчинами;

4. Мужчина, отвечающий одному из следующих критериев:

   1. Мужчина с небеременными партнершами WOCBP;
   2. Мужчина с беременной партнершей WOCBP;
5. Субъект с установленным диагнозом ХОБЛ (согласно рекомендациям GOLD, обновление 2019 г. [7]) не менее чем за 12 месяцев до визита для скрининга;
6. Субъект с историей курения не менее 10 пачек-лет [пачка-лет = количество сигарет в день x количество лет/20]. Текущие и бывшие курильщики имеют право. (Отказ от курения должен быть не менее чем за 6 месяцев до скрининга. Если субъекты проходят терапию по отказу от курения, она должна быть завершена за 6 месяцев до визита для скрининга);
7. Субъекты с ИМТ в диапазоне 19-32 кг/м2 включены крайние значения;
8. Субъект с постбронхолитическим ОФВ1 ≥30% и ≤70% нормального прогнозируемого значения субъекта и постбронходилататорным отношением ОФВ1/ФЖЕЛ <0,70, измеренным через 10-15 минут после 400 мкг (4 вдоха x 100 мкг) сальбутамола pMDI. Если этот критерий не соблюдается во время скрининга, тест может быть повторен один раз до визита для рандомизации;
9. Субъект с по крайней мере одним обострением ХОБЛ [т.е. что привело к использованию системных (пероральных/в/в/в/м) кортикостероидов и/или антибиотиков или обращению в отделение неотложной помощи или госпитализации] в течение 12 месяцев, предшествующих визиту для скрининга;
10. Субъект на поддерживающей двойной терапии с фиксированной комбинацией LABA/LAMA в течение как минимум 2 месяцев до визита для скрининга;
11. Субъект с хроническим бронхитом в анамнезе, определяемый как хронический кашель и выделение мокроты более трех месяцев в году в течение двух или более лет и известный как субъект со спонтанным выделением мокроты;
12. Субъект должен быть в состоянии произвести адекватный образец индуцированной мокроты, определяемый как нагрузка не менее 300 мг с коэффициентом жизнеспособности не менее 70% (с менее чем 30% эпителиальных клеток) при скрининге. Субъект может быть повторно заражен один раз, если первый образец мокроты не соответствует этим критериям;
13. Субъект должен иметь симптомы при скрининге, определяемом как наличие CAT-балла ≥18;
14. Субъект должен быть обучен правильному использованию ингаляторов DPI и созданию достаточного количества PIF (не менее 40 л/мин) с помощью устройства In-Check Dial во время скрининга и до рандомизации;
15. Субъект должен иметь отношение к сотрудничеству и способность выполнять необходимые измерения результатов (например, спирометрия, индуцированная мокрота...).

Критерий исключения:

1. Беременная или кормящая женщина;
2. Субъект с текущим диагнозом астмы;
3. Субъект, который получил или планирует получить любой тип вакцинации в течение 3 недель после получения первой дозы исследуемого продукта;
4. Субъект с обострением ХОБЛ [т.е. приводящие к использованию системных (пероральных/в/в/в/м) кортикостероидов и/или антибиотиков или обращению в отделение неотложной помощи или госпитализации] или к инфекции нижних дыхательных путей в течение 6 недель до визита для скрининга или между скринингом и рандомизацией;
5. Субъект на любой поддерживающей терапии, отличной от фиксированной комбинации ДДБА/ДДАХ, в течение 2 месяцев до визита для скрининга;
6. Субъект получает лечение одним или несколькими препаратами и соответствующие временные окна, перечисленные в разделе о запрещенных препаратах (см. раздел 5.2.2);
7. Субъект, нуждающийся в длительной (не менее 12 часов в день) кислородной терапии по поводу хронической гипоксемии;
8. Субъект, участвующий в программе легочной реабилитации или завершивший такую ​​программу в течение последних 6 недель до визита для скрининга;

9. Субъект с известным респираторным заболеванием, отличным от ХОБЛ, которое, по мнению исследователя, может повлиять на оценку эффективности и безопасности или подвергнуть субъекта риску.

   Это может включать, но не ограничивается известным дефицитом -1-антитрипсина, активным туберкулезом, бронхоэктазами, саркоидозом, фиброзом легких, легочной гипертензией и интерстициальным заболеванием легких;

10. Субъект, имеющий рак легких или рак легких в анамнезе;
11. Субъект с активным раком или раком в анамнезе (кроме легких) с выживаемостью без признаков заболевания менее 5 лет (независимо от того, есть ли признаки местного рецидива или метастазов). Локализованная карцинома базально-клеточная карцинома (без метастазов), адекватно пролеченная карцинома шейки матки in situ допустима;
12. Субъект с известной историей непереносимости/гиперчувствительности к любому из вспомогательных веществ/компонентов, содержащихся в любом из составов, использованных в испытании;
13. Субъект с диагнозом депрессии, связанной с суицидальными мыслями или поведением, или с диагнозом генерализованного тревожного расстройства, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта риску;
14. Субъект, у которого в анамнезе были клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, такие как, помимо прочего, нестабильная или острая ишемическая болезнь сердца в течение одного года до визита для скрининга, сердечная недостаточность класса III/IV по NYHA, известная история устойчивых и непостоянных сердечных аритмий или наличие в анамнезе мерцательной аритмии, диагностированной за последние 6 месяцев до визита для скрининга и не контролируемой стратегией контроля частоты терапии;
15. Субъект, у которого есть клинически значимые аномалии ЭКГ в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность, оценку ФК или ФД или подвергнуть субъекта риску при скрининге или во время рандомизационных посещений;
16. Субъект мужского пола с QTcF > 450 мс и субъект женского пола с QTcF > 470 мс при скрининге или при рандомизации;
17. Субъект с историей или симптомами серьезного неврологического заболевания, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), инсульт, судорожное расстройство или поведенческие нарушения;
18. Субъект с нестабильным сопутствующим заболеванием: например. неконтролируемый гипертиреоз, неконтролируемый сахарный диабет или другое эндокринное заболевание; значительная печеночная недостаточность, значительная почечная недостаточность; история цереброваскулярных заболеваний; неконтролируемое желудочно-кишечное заболевание (например, активная пептическая язва, болезнь Крона, язвенный колит, энтерит, необъяснимая диарея, кровавый или жидкий стул); неконтролируемое гематологическое заболевание; неконтролируемые аутоиммунные заболевания (например, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника) или другое заболевание или состояние.