건강한 피험자와 COPD 피험자에서 CHF6523의 안전성, 내약성 및 약동학 조사 (CHF6523)

포함 기준:

1. 임의의 연구 관련 절차 이전에 획득한 피험자의 서면 동의서;
2. 40세 이상의 남녀;

3. 여성은 가임 가능성이 있는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

   생리학적으로 임신이 불가능함(예: 대체 의학적 원인 없이 ≥12개월 연속 무월경인 것으로 정의되는 폐경 후 여성. 표시된 경우 조사자의 요청에 따라 폐경 후 상태는 현지 실험실 범위에 따라 난포 자극 호르몬 수치에 따라 확인되거나 영구적으로 불임 상태인 여성(예: 양측 난소절제술, 자궁적출술 또는 양측 난관절제술 또는 불임 파트너). 생리학적으로 임신이 가능한 여성[즉, 가임 여성(WOCBP)]은 스크리닝 시 임신 테스트 결과가 음성이고 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에 참가할 자격이 있습니다.

   1. 비옥한 남성 파트너가 있는 WOCBP;
   2. 불임 남성 파트너가 있는 WOCBP;

4. 다음 기준 중 하나를 충족하는 남성:

   1. 임신하지 않은 WOCBP 파트너가 있는 남성;
   2. 임신한 WOCBP 파트너가 있는 남성;
5. 스크리닝 방문 최소 12개월 전에 COPD 진단이 확립된 피험자(GOLD 가이드라인, 업데이트 2019[7]에 따름);
6. 최소 10갑년[갑년=일당 담배 수 x 년수/20]의 흡연 이력이 있는 피험자. 현재 및 과거 흡연자가 자격이 있습니다. (금연은 검진 전 최소 6개월 이상이어야 합니다. 피험자가 금연 치료를 받는 경우 스크리닝 방문 6개월 전에 완료해야 함);
7. BMI가 19-32kg/m2 극단 범위인 피험자가 포함됨;
8. 기관지확장제 후 FEV1 ≥30% 및 피험자 정상 예측값의 ≤70% 및 살부타몰 pMDI 400μg(4퍼프 x 100μg) 10-15분 후 측정된 기관지확장제 후 FEV1/FVC 비율 <0.70인 피험자. 스크리닝에서 이 기준이 충족되지 않으면 무작위 방문 전에 테스트를 한 번 반복할 수 있습니다.
9. 적어도 하나의 COPD 악화[즉, 스크리닝 방문 전 12개월 내에 전신(경구/IV/IM) 코르티코스테로이드 및/또는 항생제의 사용 또는 응급실 방문 또는 입원을 초래하는 결과;
10. 스크리닝 방문 전 최소 2개월 이내에 LABA/LAMA 고정 조합으로 유지 이중 요법을 받는 피험자;
11. 만성기침 및 가래가 2년 이상 1년에 3개월 이상 지속되는 것으로 정의되는 만성 기관지염의 병력이 있는 자로서 '자발적 객담 생산자'로 알려진 대상자;
12. 피험자는 스크리닝 시 생존율이 70% 이상(30% 미만의 상피 세포 포함)인 최소 300mg의 부하로 정의되는 적절한 유도 가래 샘플을 생성할 수 있어야 합니다. 첫 번째 가래 샘플이 이러한 기준을 충족하지 않는 경우 피험자는 한 번 다시 도전할 수 있습니다.
13. 피험자는 CAT 점수가 ≥18인 것으로 정의된 스크리닝 시 증상이 있어야 합니다.
14. 피험자는 DPI 흡입기를 올바르게 사용하고 스크리닝 시 및 무작위 배정 전에 In-Check Dial 장치를 사용하여 충분한 PIF(최소 40L/분)를 생성하도록 교육을 받을 수 있어야 합니다.
15. 피험자는 필요한 결과 측정(예: 폐활량계 검사, 유도 가래...).

제외 기준:

1. 임신 또는 수유중인 여성 피험자;
2. 현재 천식 진단을 받은 피험자;
3. 연구용 제품의 첫 투여 후 3주 이내에 모든 유형의 예방접종을 받았거나 받을 계획인 피험자;
4. COPD 악화가 있는 피험자[즉, 결과적으로 전신(경구/IV/IM) 코르티코스테로이드 및/또는 항생제의 사용 또는 응급실 방문 또는 입원] 또는 스크리닝 방문 전 6주 이내 또는 스크리닝과 무작위화 사이의 하기도 감염;
5. 스크리닝 방문 전 2개월 이내에 LABA/LAMA 고정 조합 이외의 유지 요법을 받고 있는 피험자;
6. 금지 약물 섹션(섹션 5.2.2 참조)에 나열된 하나 이상의 약물 및 관련 기간으로 치료를 받는 피험자
7. 만성 저산소혈증에 대해 장기간(매일 12시간 이상) 산소 요법이 필요한 피험자;
8. 스크리닝 방문 전 마지막 6주 이내에 폐 재활 프로그램에 참여하거나 해당 프로그램을 완료한 피험자

9. 연구자의 의견으로는 효능 및 안전성 평가에 영향을 미치거나 대상을 위험에 빠뜨릴 것으로 알려진 COPD 이외의 알려진 호흡기 장애가 있는 대상.

   여기에는 공지된 -1 항트립신 결핍증, 활동성 결핵, 기관지확장증, 유육종증, 폐 섬유증, 폐고혈압 및 간질성 폐질환;

10. 폐암이 있거나 폐암 병력이 있는 피험자;
11. 활동성 암 또는 무병 생존 기간이 5년 미만인 암(폐 제외) 병력이 있는 피험자(국소 재발 또는 전이의 증거가 있는지 여부). 국소 암종 예. 기저 세포 암종(전이 없음), 적절하게 치료된 자궁경부의 제자리 암종은 허용 가능합니다.
12. 시험에 사용된 제형에 포함된 부형제/성분에 대한 불내성/과민증의 병력이 있는 피험자;
13. 자살 생각 또는 행동과 관련된 우울증 진단을 받은 피험자 또는 연구자의 의견으로는 피험자를 위험에 빠뜨릴 범불안 장애 진단을 받은 피험자;
14. 스크리닝 방문 전 1년 이내에 불안정 또는 급성 허혈성 심장 질환, NYHA 클래스 III/IV 심부전, 지속 및 비지속 심장 부정맥의 알려진 병력과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 질환의 병력이 있는 것으로 알려진 피험자 또는 스크리닝 방문 전 지난 6개월 동안 진단되고 치료 속도 조절 전략으로 조절되지 않은 심방 세동의 병력;
15. 연구자의 의견으로 안전성, PK 또는 PD 평가에 영향을 미치거나 스크리닝 또는 무작위 방문에서 대상을 위험에 빠뜨릴 임상적으로 유의미한 비정상적인 12-리드 ECG를 갖는 대상;
16. QTcF >450 ms인 남성 피험자 및 QTcF >470 ms인 여성 피험자는 스크리닝 또는 무작위 방문 시;
17. 일과성 허혈 발작(TIA), 뇌졸중, 발작 장애 또는 행동 장애를 포함하는 중요한 신경계 질환의 병력 또는 증상이 있는 피험자;
18. 불안정한 동반 질환이 있는 피험자: 예. 조절되지 않는 갑상선 기능 항진증, 조절되지 않는 진성 당뇨병 또는 기타 내분비 질환; 심각한 간 장애, 심각한 신장 장애; 뇌혈관 질환의 병력; 조절되지 않는 위장병(예: 활동성 소화성 궤양, 크론병, 궤양성 대장염, 장염, 원인 불명의 설사, 혈변 또는 묽은 변); 조절되지 않는 혈액학적 질환; 조절되지 않는 자가면역 장애(예: 류마티스 관절염, 염증성 장 질환) 또는 기타 질병 또는 상태.