Undersök säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för CHF6523 hos friska och KOL-personer (CHF6523)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonens skriftliga informerade samtycke som erhållits före eventuella studierelaterade procedurer;
2. Man och kvinna i åldern ≥40 år;

3. En kvinna är berättigad att delta i studien om hon är i icke-fertil ålder, dvs.

   fysiologiskt oförmögen att bli gravid (t. postmenopausala kvinnor definieras som amenorroiska i ≥12 månader i följd utan annan medicinsk orsak. Om indikerat, enligt utredarens begäran, kan postmenopausal status bekräftas av follikelstimulerande hormonnivåer, enligt lokala laboratorieintervall) eller permanent steriliserade kvinnor (t.ex. bilateral ooforektomi, hysterektomi eller bilateral salpingektomi eller icke-fertil partner). Kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida [dvs. kvinnor i fertil ålder (WOCBP)] är berättigade att delta i studien om de har negativt graviditetstest vid screening och uppfyller något av följande kriterier:

   1. WOCBP med fertila manliga partners;
   2. WOCBP med icke-fertila manliga partners;

4. Hane som uppfyller ett av följande kriterier:

   1. Man med icke-gravida WOCBP-partner;
   2. Man med gravid WOCBP-partner;
5. Patient med fastställd diagnos av KOL (enligt GOLD-riktlinjer, uppdatering 2019 [7]) minst 12 månader före screeningbesöket;
6. Försöksperson med en rökhistoria på minst 10 pack-år [pack-years=antal cigaretter per dag x antal år/20]. Nuvarande och före detta rökare är berättigade. (Rökavvänjning måste ske minst 6 månader före screeningen. Om försökspersonerna genomgår rökavvänjningsterapi måste den avslutas 6 månader före screeningbesöket).
7. Försöksperson med ett BMI i intervallet 19-32 kg/m2 extremer ingår;
8. Patient med en post-bronkdilaterande FEV1 ≥30% och ≤70% av patientens normala förväntade värde och ett post-bronkdilaterande FEV1/FVC-förhållande <0,70 uppmätt 10-15 minuter efter 400 μg (4 bloss x 100 μg) salbutamol pMDI. Om detta kriterium inte uppfylls vid screening kan testet upprepas en gång före randomiseringsbesöket;
9. Person med minst en KOL-exacerbation [dvs. resulterar i användning av systemiska (orala/IV/IM) kortikosteroider och/eller antibiotika eller besök på akutmottagning eller sjukhusvistelse] under de 12 månaderna före screeningbesöket;
10. Patient på dubbel underhållsbehandling med LABA/LAMA fast kombination inom minst 2 månader före screeningbesöket;
11. Person med en historia av kronisk bronkit definierad som kronisk hosta och sputumproduktion i mer än tre månader per år i två eller fler år och känd som ämne som producerar spontant sputum;
12. Försökspersonen måste kunna producera ett adekvat inducerat sputumprov definierat som en belastning på minst 300 mg med en livskraftsfaktor på minst 70 % (med mindre än 30 % epitelceller) vid screening. Ämnet kan utmanas på nytt en gång om det första sputumprovet inte uppfyller dessa kriterier;
13. Försökspersonen måste vara symtomatisk vid screening definierad som att ha en CAT-poäng ≥18;
14. Försökspersonen måste kunna tränas i att använda DPI-inhalatorerna korrekt och att generera tillräckligt med PIF (minst 40 L/min) med hjälp av In-Check Dial-enheten vid screening och före randomisering;
15. Försökspersonen måste ha en samarbetsvillig attityd och förmåga att utföra de erforderliga resultatmätningarna (t. spirometritestning, inducerat sputum...).

Exklusions kriterier:

1. Gravid eller ammande kvinnlig subjekt;
2. Person med en aktuell diagnos av astma;
3. Försöksperson som har fått eller planerar att få någon typ av vaccination inom 3 veckor efter sin första dos av prövningsprodukten;
4. Person med en KOL-exacerbation [dvs. resulterar i användning av systemiska (orala/IV/IM) kortikosteroider och/eller antibiotika eller besök på en akutmottagning eller sjukhusvistelse] eller en nedre luftvägsinfektion inom 6 veckor före screeningbesöket eller mellan screening och randomisering;
5. Patient på någon annan underhållsbehandling än LABA/LAMA fast kombination inom 2 månader före screeningbesöket;
6. Försöksperson som får behandling med ett eller flera läkemedel, och relaterade tidsfönster, listade i avsnittet om förbjudna läkemedel (se avsnitt 5.2.2);
7. Patient som behöver långvarig (minst 12 timmar dagligen) syrgasbehandling för kronisk hypoxemi;
8. Försöksperson som deltar i ett lungrehabiliteringsprogram eller genomför ett sådant program inom de senaste 6 veckorna före screeningbesöket;

9. Patient med andra kända andningsrubbningar än KOL som enligt utredarens åsikt skulle påverka utvärdering av effekt och säkerhet eller utsätta patienten för risk.

   Detta kan innefatta men är inte begränsat till känd -1-antitrypsinbrist, aktiv tuberkulos, bronkiektasis, sarkoidos, lungfibros, pulmonell hypertoni och interstitiell lungsjukdom;

10. Försöksperson som har lungcancer eller en historia av lungcancer;
11. Patient med aktiv cancer eller en anamnes på cancer (annan än lunga) med mindre än 5 års sjukdomsfri överlevnadstid (oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser). Lokaliserat karcinom t.ex. basalcellscancer (utan metastaser), in situ karcinom i livmoderhalsen som är adekvat behandlad är acceptabel;
12. Patient med känd historia av intolerans/överkänslighet mot något av hjälpämnena/komponenterna som ingår i någon av formuleringarna som användes i prövningen;
13. Försöksperson med en diagnos av depression förknippad med självmordstankar eller självmordsbeteende eller med en diagnos av generaliserat ångestsyndrom som enligt utredarens åsikt skulle utsätta patienten för risk;
14. Försöksperson som har känd historia av kliniskt signifikanta kardiovaskulära tillstånd såsom, men inte begränsat till, instabil eller akut ischemisk hjärtsjukdom inom ett år före screeningbesöket, NYHA klass III/IV hjärtsvikt, känd historia av ihållande och icke ihållande hjärtarytmier eller historia av förmaksflimmer som diagnostiserats under de senaste 6 månaderna före screeningbesöket och inte kontrollerats med terapihastighetskontrollstrategi;
15. Försöksperson som har kliniskt signifikant onormalt 12-avlednings-EKG som, enligt utredarens åsikt, skulle påverka säkerheten, PK- eller PD-utvärderingen eller utsätta patienten för risk vid screening eller vid randomiseringsbesök;
16. Manlig patient med QTcF >450 ms och kvinnlig försöksperson med QTcF >470 ms vid screening eller vid randomiseringsbesök;
17. Patient med en historia eller symtom på betydande neurologisk sjukdom inklusive transient ischemisk attack (TIA), stroke, anfallsstörning eller beteendestörningar;
18. Försöksperson som har instabil samtidig sjukdom: t.ex. okontrollerad hypertyreos, okontrollerad diabetes mellitus eller annan endokrin sjukdom; signifikant nedsatt leverfunktion, signifikant nedsatt njurfunktion; historia av cerebrovaskulär sjukdom; okontrollerad gastrointestinal sjukdom (t. aktivt magsår, Crohns sjukdom, ulcerös kolit, enterit, oförklarlig diarré, blodig eller lös avföring); okontrollerad hematologisk sjukdom; okontrollerade autoimmuna störningar (t.ex. reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom) eller annan sjukdom eller tillstånd.