A CHF6523 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának vizsgálata egészséges és COPD-s alanyokban (CHF6523)

Bevételi kritériumok:

1. az alany írásos beleegyezése, amelyet a vizsgálattal kapcsolatos eljárások előtt szerzett;
2. Férfi és nő életkora ≥40 év;

3. Egy nő akkor vehet részt a vizsgálatban, ha nem fogamzóképes, pl.

   fiziológiailag nem képes teherbe esni (pl. posztmenopauzás nők, akiknek definíciója szerint ≥12 egymást követő hónapig amenorrhoeás, alternatív orvosi ok nélkül. Ha indokolt, a vizsgáló kérésére a posztmenopauzás állapot igazolható follikulusstimuláló hormonszinttel, a helyi laboratóriumi tartományoknak megfelelően, vagy tartósan sterilizált nőkkel (pl. bilaterális peteeltávolítás, méheltávolítás vagy bilaterális salpingectomia vagy nem termékeny partner). Azok a nők, akik fiziológiailag képesek teherbe esni [ti. fogamzóképes nők (WOCBP)] akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha negatív terhességi tesztet mutattak a szűréskor, és megfelelnek az alábbi kritériumok egyikének:

   1. WOCBP termékeny férfi partnerekkel;
   2. WOCBP nem termékeny férfi partnerekkel;

4. Férfi, aki megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

   1. Férfi nem terhes WOCBP partnerekkel;
   2. Férfi terhes WOCBP partnerrel;
5. Az alany, akinek COPD diagnózisa van (a GOLD irányelvei szerint, 2019-es frissítés [7]) legalább 12 hónappal a szűrővizsgálat előtt;
6. Az alany, akinek dohányzási múltja legalább 10 dobozév [csomagév = napi cigaretták száma x évek száma/20]. A jelenlegi és a volt dohányosok jogosultak. (A dohányzás abbahagyása legalább 6 hónappal a szűrés előtt legyen. Ha az alanyok dohányzás leszoktató terápián esnek át, azt 6 hónappal a szűrővizsgálat előtt be kell fejezni);
7. 19-32 kg/m2 extrém tartományba eső BMI-vel rendelkező alanyok;
8. Az alany, akinek a hörgőtágító FEV1 ≥30%-a és ≤70%-a az alany normál becsült értékének, és a hörgőtágító FEV1/FVC aránya <0,70, 10-15 perccel mérve 400 μg (4 befújás x 100 μl pM DI) salbutam után. Ha ez a kritérium a szűréskor nem teljesül, a tesztet a randomizációs látogatás előtt egyszer meg lehet ismételni;
9. Legalább egy COPD exacerbációban szenvedő alany [azaz. ami szisztémás (orális/IV/IM) kortikoszteroidok és/vagy antibiotikumok alkalmazását vagy sürgősségi osztályon való látogatást vagy kórházi kezelést eredményez] a szűrővizsgálatot megelőző 12 hónapban;
10. Az alany fenntartó kettős terápiában részesül LABA/LAMA fix kombinációval a szűrővizsgálatot megelőző legalább 2 hónapon belül;
11. Az alany, akinek a kórelőzményében krónikus hörghurut szerepel, amelyet krónikus köhögésként és köpettermelésként határoztak meg évente több mint három hónapig, két vagy több éven keresztül, és „spontán köpettermelőként” ismert alany;
12. Az alanynak képesnek kell lennie megfelelő indukált köpetminta előállítására, amelyet legalább 300 mg-os terhelésben határoznak meg, és életképességi tényezője legalább 70% (kevesebb, mint 30% hámsejttel) a szűrés során. Ha az első köpetminta nem felel meg ezeknek a kritériumoknak, az alany egy alkalommal ismételten kivizsgálható;
13. Az alanynak tünetinek kell lennie a szűréskor, amelynek CAT-pontszáma ≥18;
14. Az alanynak képesnek kell lennie a DPI inhalátorok helyes használatára és elegendő PIF (legalább 40 L/perc) generálására az In-Check Dial eszközzel a szűréskor és a véletlenszerű besorolás előtt;
15. Az alanynak együttműködő attitűddel kell rendelkeznie, és képesnek kell lennie a szükséges eredménymérések elvégzésére (pl. spirometria vizsgálat, indukált köpet...).

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nő;
2. Jelenleg asztmás diagnózisú alany;
3. az alany, aki bármilyen típusú oltást kapott vagy azt tervezik, hogy a vizsgálati készítmény első adagját követő 3 héten belül megkapják;
4. COPD exacerbációban szenvedő alany [azaz. ami szisztémás (orális/IV/IM) kortikoszteroidok és/vagy antibiotikumok alkalmazását vagy sürgősségi osztály látogatását vagy kórházi kezelést eredményez], vagy alsó légúti fertőzés a szűrővizsgálatot megelőző 6 héten belül vagy a szűrés és a randomizáció között;
5. a LABA/LAMA fix kombinációtól eltérő fenntartó terápiában részesülő alany a szűrővizsgálatot megelőző 2 hónapon belül;
6. Egy vagy több gyógyszerrel kezelt alany és a kapcsolódó időablakok, amelyek a tiltott gyógyszeres kezelés szakaszban szerepelnek (lásd az 5.2.2 pontot);
7. Hosszú távú (legalább napi 12 órás) oxigénterápiát igénylő alany krónikus hipoxémia miatt;
8. Tüdőrehabilitációs programban részt vevő alany, vagy ilyen programot a szűrővizsgálatot megelőző utolsó 6 héten belül;

9. Az alany, akinek a COPD-től eltérő ismert légzési rendellenességei vannak, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a hatásosság és a biztonságosság értékelését, vagy veszélyeztetnék az alanyt.

   Ez magában foglalhatja, de nem kizárólagosan, ismert -1-antitripszin-hiányt, aktív tuberkulózist, bronchiectasiat, szarkoidózist, tüdőfibrózist, pulmonális hipertóniát és intersticiális tüdőbetegséget;

10. Tüdőrákban szenvedő alany vagy tüdőrák a kórtörténetében;
11. Aktív rákban szenvedő alany, vagy a kórelőzményében rák (kivéve a tüdőt), 5 évnél rövidebb betegségmentes túlélési idővel (függetlenül attól, hogy van-e bizonyíték helyi kiújulásra vagy metasztázisokra). Lokalizált karcinóma pl. bazálissejtes karcinóma (áttétek nélkül), in situ méhnyak karcinóma megfelelően kezelt elfogadható;
12. Az alany, akinek a kórtörténetében ismert intolerancia/túlérzékenység fordult elő a vizsgálatban használt bármely készítményben található bármely segédanyaggal/összetevővel szemben;
13. Öngyilkossági gondolatokkal vagy viselkedéssel összefüggő depresszióval vagy generalizált szorongásos zavarral diagnosztizált alany, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alanyt;
14. Az alany, akinek a kórelőzményében klinikailag jelentős szív- és érrendszeri állapotok fordultak elő, például, de nem kizárólagosan, instabil vagy akut ischaemiás szívbetegség a szűrővizsgálatot megelőző egy éven belül, NYHA III/IV. osztályú szívelégtelenség, ismert tartós és nem tartós szívritmuszavarok vagy az anamnézisben szereplő pitvarfibrilláció, amelyet a szűrési látogatást megelőző elmúlt 6 hónapban diagnosztizáltak, és nem kontrollált terápiás sebesség-szabályozási stratégiával;
15. Az alany, akinek klinikailag jelentős kóros 12 elvezetéses EKG-ja van, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná a biztonságot, a farmakokinetikai vagy PD értékelést, vagy veszélyeztetné az alanyt a szűrés vagy a randomizációs vizitek során;
16. Férfi alany, akinek QTcF > 450 ms, és nő alany, akinek QTcF > 470 ms a szűréskor vagy a randomizációs látogatásokon;
17. Az alany, akinek a kórtörténetében vagy tüneteiben jelentős neurológiai betegség szerepel, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot (TIA), a stroke-ot, a görcsrohamos rendellenességet vagy a viselkedési zavarokat;
18. Instabil egyidejű betegségben szenvedő alany: pl. ellenőrizetlen hyperthyreosis, kontrollálatlan diabetes mellitus vagy más endokrin betegség; jelentős májkárosodás, jelentős vesekárosodás; cerebrovaszkuláris betegség anamnézisében; kontrollálatlan gyomor-bélrendszeri betegségek (pl. aktív peptikus fekély, Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás, bélgyulladás, megmagyarázhatatlan hasmenés, véres vagy laza széklet); ellenőrizetlen hematológiai betegség; kontrollálatlan autoimmun betegségek (pl. rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség) vagy más betegség vagy állapot.