Zbadaj bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę CHF6523 u osób zdrowych i chorych na POChP (CHF6523)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda uczestnika uzyskana przed procedurami związanymi z badaniem;
2. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥40 lat;

3. Kobieta może wziąć udział w badaniu, jeśli nie jest w stanie zajść w ciążę, tj.

   fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę (np. kobiety po menopauzie definiowane jako niemiesiączkujące przez ≥12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Jeśli jest to wskazane, zgodnie z życzeniem badacza, stan pomenopauzalny może być potwierdzony przez poziom hormonu folikulotropowego, zgodnie z lokalnymi zakresami laboratoryjnymi) lub kobiety poddane trwałej sterylizacji (np. obustronne wycięcie jajników, histerektomia lub obustronne wycięcie jajników lub niepłodna partnerka). Kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę [tj. kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP)] kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli mają negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i spełniają jedno z następujących kryteriów:

   1. WOCBP z płodnymi partnerami płci męskiej;
   2. WOCBP z niepłodnymi partnerami płci męskiej;

4. Mężczyzna spełniający jedno z poniższych kryteriów:

   1. Mężczyzna z nieciężarnymi partnerami WOCBP;
   2. Mężczyzna z ciężarną partnerką WOCBP;
5. Osoba z ustalonym rozpoznaniem POChP (zgodnie z wytycznymi GOLD, aktualizacja 2019 [7]) co najmniej 12 miesięcy przed wizytą przesiewową;
6. Pacjent z historią palenia wynoszącą co najmniej 10 paczkolat [paczkolat = liczba papierosów dziennie x liczba paczkolat/20]. Obecni i byli palacze są uprawnieni. (Zaprzestanie palenia musi nastąpić co najmniej 6 miesięcy przed badaniem. jeśli badani poddają się terapii antynikotynowej, musi ona zostać zakończona na 6 miesięcy przed wizytą przesiewową);
7. Osobnik z BMI w zakresie 19-32 kg/m2 włączając skrajne wartości;
8. Pacjenci z wartością FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela ≥30% i ≤70% normalnej wartości przewidywanej u pacjenta i stosunkiem FEV1/FVC po podaniu leku rozszerzającego oskrzela <0,70, mierzonym 10-15 minut po podaniu 400 μg (4 dawki x 100 μg) salbutamolu pMDI. Jeśli to kryterium nie zostanie spełnione podczas badania przesiewowego, badanie można powtórzyć raz przed wizytą z randomizacją;
9. Pacjent z co najmniej jednym zaostrzeniem POChP [tj. skutkujące stosowaniem kortykosteroidów ogólnoustrojowych (doustnych/dożylnych/domięśniowych) i/lub antybiotyków lub wizytą na SOR lub hospitalizacją] w okresie 12 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową;
10. Poddawany podwójnej terapii podtrzymującej za pomocą ustalonej kombinacji LABA/LAMA w ciągu co najmniej 2 miesięcy przed wizytą przesiewową;
11. Pacjent z przewlekłym zapaleniem oskrzeli w wywiadzie, zdefiniowanym jako przewlekły kaszel i odkrztuszanie plwociny przez ponad trzy miesiące rocznie przez dwa lub więcej lat, znany jako pacjent „spontanicznie produkujący plwocinę”;
12. Uczestnik musi być w stanie wyprodukować odpowiednią indukowaną próbkę plwociny, zdefiniowaną jako obciążenie co najmniej 300 mg ze współczynnikiem żywotności nie mniejszym niż 70% (z mniej niż 30% komórek nabłonkowych) podczas badania przesiewowego. Pacjent może zostać poddany ponownej prowokacji raz, jeśli pierwsza próbka plwociny nie spełnia tych kryteriów;
13. Podczas badania przesiewowego pacjent musi wykazywać objawy, zdefiniowane jako wynik CAT ≥18;
14. Uczestnik musi być przeszkolony w zakresie prawidłowego korzystania z inhalatorów DPI i generowania wystarczającej ilości PIF (co najmniej 40 l/min) przy użyciu urządzenia In-Check Dial podczas badania przesiewowego i przed randomizacją;
15. Podmiot musi wykazywać postawę współpracy i zdolność do przeprowadzania wymaganych pomiarów wyników (np. badanie spirometryczne, indukowana plwocina...).

Kryteria wyłączenia:

1. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią;
2. Pacjent z aktualną diagnozą astmy;
3. Osoby, które otrzymały lub mają otrzymać jakiekolwiek szczepienie w ciągu 3 tygodni od przyjęcia pierwszej dawki badanego produktu;
4. Pacjent z zaostrzeniem POChP [tj. skutkujące zastosowaniem ogólnoustrojowych (doustnych/dożylnych/domięśniowych) kortykosteroidów i/lub antybiotyków lub wizytą na oddziale ratunkowym lub hospitalizacją] lub zakażeniem dolnych dróg oddechowych w ciągu 6 tygodni przed wizytą przesiewową lub pomiędzy badaniem przesiewowym a randomizacją;
5. Poddawany jakiejkolwiek terapii podtrzymującej innej niż ustalona kombinacja LABA/LAMA w ciągu 2 miesięcy przed wizytą przesiewową;
6. Podmiot otrzymujący leczenie jednym lub większą liczbą leków i powiązane okna czasowe, wymienione w części dotyczącej leków zabronionych (patrz sekcja 5.2.2);
7. Pacjent wymagający długotrwałej (co najmniej 12 godzin dziennie) tlenoterapii z powodu przewlekłej hipoksemii;
8. Podmiot uczestniczący w programie rehabilitacji oddechowej lub kończący taki program w ciągu ostatnich 6 tygodni przed wizytą przesiewową;

9. Pacjent ze znanymi zaburzeniami układu oddechowego innymi niż POChP, które w opinii badacza mogłyby wpłynąć na ocenę skuteczności i bezpieczeństwa lub narazić pacjenta na ryzyko.

   Może to obejmować między innymi znany niedobór antytrypsyny -1, aktywną gruźlicę, rozstrzenie oskrzeli, sarkoidozę, zwłóknienie płuc, nadciśnienie płucne i śródmiąższową chorobę płuc;

10. Podmiot mający raka płuc lub historię raka płuc;
11. Pacjent z aktywnym rakiem lub rakiem (innym niż płuca) w wywiadzie, z okresem przeżycia wolnego od choroby krótszym niż 5 lat (niezależnie od tego, czy istnieją dowody na wznowę miejscową lub przerzuty). Zlokalizowany rak np. rak podstawnokomórkowy (bez przerzutów), rak in situ szyjki macicy odpowiednio leczony jest dopuszczalny;
12. Uczestnik ze znaną historią nietolerancji/nadwrażliwości na którąkolwiek substancję pomocniczą/składnik zawarty w którymkolwiek z preparatów użytych w badaniu;
13. Pacjent z rozpoznaniem depresji związanej z myślami lub zachowaniami samobójczymi lub z rozpoznaniem uogólnionego zaburzenia lękowego, które zdaniem badacza naraziłoby pacjenta na ryzyko;
14. Pacjent, u którego w ciągu jednego roku przed wizytą przesiewową występowały klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe, takie jak między innymi niestabilna lub ostra choroba niedokrwienna serca, niewydolność serca klasy III/IV wg NYHA, utrwalone i nieutrwalone zaburzenia rytmu serca w wywiadzie lub migotanie przedsionków w wywiadzie rozpoznane w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową i niekontrolowane strategią kontroli częstości terapii;
15. Uczestnik, u którego występują klinicznie istotne nieprawidłowe 12-odprowadzeniowe EKG, które w opinii badacza mogłyby wpłynąć na ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki lub PD lub narazić pacjenta na ryzyko podczas badań przesiewowych lub wizyt randomizacyjnych;
16. Mężczyzna z QTcF >450 ms i kobieta z QTcF >470 ms podczas wizyt przesiewowych lub randomizacyjnych;
17. Osobnik z historią lub objawami poważnej choroby neurologicznej, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), udaru, napadu padaczkowego lub zaburzeń behawioralnych;
18. Pacjent z niestabilną współistniejącą chorobą: np. niekontrolowana nadczynność tarczycy, niekontrolowana cukrzyca lub inna choroba endokrynologiczna; znaczne zaburzenia czynności wątroby, znaczne zaburzenia czynności nerek; historia choroby naczyniowo-mózgowej; niekontrolowana choroba przewodu pokarmowego (np. czynny wrzód trawienny, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zapalenie jelit, niewyjaśniona biegunka, krwawe lub luźne stolce); niekontrolowana choroba hematologiczna; niekontrolowane choroby autoimmunologiczne (np. reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit) lub inna choroba lub stan.