Tutki CHF6523:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa terveillä ja keuhkoahtaumatautipotilailla (CHF6523)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä;
2. Mies ja nainen iältään ≥40 vuotta;

3. Nainen on oikeutettu tutkimukseen, jos hän on ei-hedelmöitysikäinen eli

   fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi (esim. postmenopausaalisilla naisilla, joilla on amenorrea ≥12 peräkkäisen kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Postmenopausaalinen tila voidaan varmistua, jos tutkijan pyynnöstä, follikkelia stimuloivan hormonin tasoilla paikallisten laboratorioarvojen mukaan) tai naiset pysyvästi steriloituina (esim. kahdenvälinen munanpoisto, kohdun poisto tai kahdenvälinen salpingektomia tai hedelmätön kumppani). Naiset, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi [ts. hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP)] voivat osallistua tutkimukseen, jos heillä on negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja he täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:

   1. WOCBP hedelmällisten mieskumppaneiden kanssa;
   2. WOCBP hedelmättömien miespuolisten kumppaneiden kanssa;

4. Mies, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

   1. Mies, jolla on ei-raskaana olevia WOCBP-kumppaneita;
   2. Mies raskaana olevan WOCBP-kumppanin kanssa;
5. Potilaalla, jolla on todettu keuhkoahtaumatauti (GOLD-ohjeiden mukaan, päivitys 2019 [7]) vähintään 12 kuukautta ennen seulontakäyntiä;
6. Koehenkilö, jolla on tupakointihistoria vähintään 10 pakkausvuotta [pakkausvuosia = savukkeiden lukumäärä päivässä x vuosien lukumäärä/20]. Nykyiset ja entiset tupakoitsijat ovat tukikelpoisia. (Tupakointi on lopetettava vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa. Jos koehenkilöt saavat tupakoinnin lopettamishoitoa, se on suoritettava 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä);
7. Koehenkilö, jonka BMI on 19-32 kg/m2 äärimmäisissä rajoissa;
8. Potilas, jolla on keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeinen FEV1 ≥30 % ja ≤70 % potilaan normaalista ennustetusta arvosta ja keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeinen FEV1/FVC-suhde <0,70 mitattuna 10–15 minuuttia 400 µg (4 suihke x 100 µg) pM DI:n salbutamin jälkeen. Jos tämä kriteeri ei täyty seulonnassa, testi voidaan toistaa kerran ennen satunnaiskäyntiä;
9. Potilaalla, jolla on vähintään yksi COPD:n paheneminen [ts. joka on johtanut systeemisten (oraalisten/IV/IM) kortikosteroidien ja/tai antibioottien käyttöön tai päivystykseen tai sairaalahoitoon] seulontakäyntiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana;
10. Potilaalla ylläpitokaksoishoitoa kiinteällä LABA/LAMA-yhdistelmällä vähintään 2 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä;
11. Potilas, jolla on ollut krooninen keuhkoputkentulehdus, joka määritellään krooniseksi yskiksi ja yskökseksi yli kolmen kuukauden ajan vuodessa kahden tai useamman vuoden ajan ja joka tunnetaan nimellä "spontaani ysköksen tuottaja";
12. Tutkittavan on kyettävä tuottamaan riittävä indusoitu yskösnäyte, joka määritellään vähintään 300 mg:n kuormitukseksi ja elinkykytekijäksi vähintään 70 % (alle 30 % epiteelisoluja) seulonnassa. Kohde voidaan altistaa uudelleen kerran, jos ensimmäinen yskösnäyte ei täytä näitä kriteerejä;
13. Tutkittavan on oltava oireellinen seulonnassa, jonka CAT-pistemäärä on ≥18;
14. Koehenkilön on voitava kouluttaa käyttämään DPI-inhalaattoreita oikein ja tuottamaan riittävä PIF (vähintään 40 l/min) käyttämällä In-Check Dial -laitetta seulonnassa ja ennen satunnaistamista;
15. Tutkittavalla tulee olla yhteistyökykyinen asenne ja kyky suorittaa vaaditut tulosmittaukset (esim. spirometriatutkimus, indusoitu yskös...).

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleva tai imettävä nainen;
2. Kohde, jolla on tällä hetkellä astmadiagnoosi;
3. Potilaat, jotka ovat saaneet tai joita suunnitellaan saavansa minkä tahansa tyyppisen rokotuksen kolmen viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta;
4. Potilas, jolla on COPD:n paheneminen [ts. joka johtaa systeemisten (oraalisten/IV/IM) kortikosteroidien ja/tai antibioottien käyttöön tai päivystykseen tai sairaalahoitoon] tai alempien hengitysteiden infektioon 6 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä tai seulonnan ja satunnaistamisen välillä;
5. Potilaalla muuta ylläpitohoitoa kuin kiinteää LABA/LAMA-yhdistelmää 2 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä;
6. Potilas, joka saa hoitoa yhdellä tai useammalla lääkkeellä ja siihen liittyvät aikaikkunat, jotka on lueteltu kiellettyjen lääkkeiden osiossa (katso kohta 5.2.2);
7. Potilas, joka tarvitsee pitkäaikaista (vähintään 12 tuntia päivässä) happihoitoa kroonisen hypoksemian vuoksi;
8. Potilas, joka osallistuu keuhkojen kuntoutusohjelmaan tai on suorittanut sellaisen 6 viimeisten viikkojen aikana ennen seulontakäyntiä;

9. Potilaalla, jolla on tunnetusti muita hengityselinten sairauksia kuin keuhkoahtaumatautia, jotka tutkijan mielestä vaikuttaisivat tehon ja turvallisuuden arviointiin tai aiheuttaisivat potilaan riskin.

   Tämä voi sisältää, mutta ei rajoittuen, tunnettu -1-antitrypsiinipuutos, aktiivinen tuberkuloosi, keuhkoputkentulehdus, sarkoidoosi, keuhkofibroosi, keuhkoverenpainetauti ja interstitiaalinen keuhkosairaus;

10. Kohde, jolla on keuhkosyöpä tai jolla on aiemmin ollut keuhkosyöpä;
11. Potilas, jolla on aktiivinen syöpä tai syöpä (muu kuin keuhkosyöpä), jonka sairausvapaa eloonjäämisaika on alle 5 vuotta (riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä). Paikallinen karsinooma esim. tyvisolusyöpä (ilman etäpesäkkeitä), asianmukaisesti hoidettu in situ kohdunkaulan karsinooma on hyväksyttävä;
12. Potilaalla, jolla on tiedetty intoleranssi/yliherkkyys jollekin tutkimuksessa käytetyn valmisteen sisältämille apuaineille/komponenteille;
13. Kohde, jolla on diagnosoitu masennus, joka liittyy itsemurha-ajatuksiin tai -käyttäytymiseen tai jolla on diagnoosi yleistyneestä ahdistuneisuushäiriöstä, joka tutkijan mielestä vaarantaisi kohteen;
14. Potilaalla, jolla on aiemmin ollut kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonisairauksia, kuten, mutta ei rajoittuen, epästabiili tai akuutti iskeeminen sydänsairaus vuoden aikana ennen seulontakäyntiä, NYHA-luokan III/IV sydämen vajaatoiminta, tiedossa pitkiä ja jatkumattomia sydämen rytmihäiriöitä tai eteisvärinä, joka on diagnosoitu viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä ja jota ei ole saatu hallintaan hoitonopeuden hallintastrategialla;
15. Potilaalla, jolla on kliinisesti merkittävä poikkeava 12-kytkentäinen EKG, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi turvallisuuteen, farmakokineettiseen tai PD-arviointiin tai saattaisi koehenkilön vaaraan seulonta- tai satunnaiskäynneillä;
16. Mieshenkilö, jonka QTcF >450 ms, ja naishenkilö, jonka QTcF >470 ms seulonta- tai satunnaiskäynneillä;
17. Potilaalla on ollut merkittävä neurologinen sairaus tai oireita, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), aivohalvaus, kohtaushäiriö tai käyttäytymishäiriöt;
18. Kohde, jolla on epästabiili samanaikainen sairaus: esim. hallitsematon kilpirauhasen liikatoiminta, hallitsematon diabetes mellitus tai muu endokriinisairaus; merkittävä maksan vajaatoiminta, merkittävä munuaisten vajaatoiminta; aivojen verisuonitautien historia; hallitsematon maha-suolikanavan sairaus (esim. aktiivinen peptinen haava, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, enteriitti, selittämätön ripuli, veriset tai löysät ulosteet); hallitsematon hematologinen sairaus; hallitsemattomat autoimmuunisairaudet (esim. nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus) tai muu sairaus tai tila.