高吸着膜（oXiris®）を用いた連続腎代替療法中の抗生物質血漿濃度
2023年10月5日 更新者：Helena Colom Codina、Hospital Universitari de Bellvitge
- 研究: オープン ラベル、無作為化されていない、観察的、記述的および将来の薬物動態。
- 患者：継続的な腎代替療法（CRRT）を受けており、Bellvitge University Hospitals の集中治療室に入院している敗血症患者。 電力計算は必要ありません。
- 抗生物質治療：ピペラシリン、セフタジジム、セフェピム、セフトロザン、およびダプトマイシンを標準治療として使用し、用量は治療する医師の裁量に委ねられます。
- CRRT治療：高吸着膜（oXiris®）を備えたPrismafleX eXeed™システムを使用して、連続静脈血液透析濾過（CVVHDF）を行います。
- 抗生物質濃度: フィルター前およびフィルター後の血液、尿および限外濾過液のサンプルは、定常状態で収集されます。 サンプリング時間は、各抗生物質の投与計画によって異なります。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、非盲検、無作為化されていない、観察的、記述的、前向きな薬物動態研究です。
設定: この研究は、ベルビッチ大学病院の集中治療室で実施されます。
研究の目的: 主な目的は、oXiris® メンブレンを使用して CVVHDF で治療された敗血症重症患者におけるピペラシリン、セフタジジム、セフェピム、セフトロザン、およびダプトマイシンの PK/PD 目標達成を決定することです。 二次的な目的は次のとおりです。i) 母集団 PK モデルを開発することにより、oXiris® 膜を使用した CVVHDF 療法下の重症患者におけるピペラシリン、セフタジジム、セフェピム、セフトロザン、およびダプトマイシンの PK を特徴付ける。 ii) これらの患者で観察された PK 変動の臨床的および人口統計学的原因を特定すること、および iii) 治療の成功に関連する PK/PD 指数に基づいて個別化された投薬の推奨事項を作成すること。
募集プロセス: 包含基準を満たす患者は、少なくとも 72 時間 (最大 96 時間) 登録されます。
サンプルサイズ：これらの抗生物質のPKを調査することを目的としており、2つのグループ間の介入の効果を測定することを意図していないため、この研究には検出力の計算は必要ありません.
抗生物質治療：患者は、ピペラシリン、セフタジジム、セフェピム、セフトロザン/タゾバクタム、またはダプトマイシンを標準治療として受け取ります。 投与量は、担当医師の裁量に委ねられます。 同時に、患者は、PrismafleX eXeed™ システムと高吸着性ポリエチレンイミド膜 (oXiris®) を使用した連続静脈血液透析ろ過モード (CVVHDF) による連続腎置換術 (CRRT) の下で治療されます。 ろ過パラメーターは、地域のプロトコルに従って決定されます (25-30 ml/kg/h の用量) CRRT の開始は、臨床診療の現在の推奨事項と CRRT の処方箋および地域の管理プロトコルに従って、主治医によって決定されます。 治療を中止する決定は、以下によって決定されます。
- 適切な腎回復状態: 利尿薬を使用せずに、体液と電解質の恒常性と尿量 (24 時間で >450 ml) を効果的に維持するのに十分な能力。
- 腎機能の回復を伴わない血行動態の安定。 治療は間欠的血液透析として継続されます。
抗生物質濃度: 血液、oXiris® メンブレンによるろ過前後のいずれか、尿、および限外ろ過サンプルが得られます。 サンプルは、1) 定常状態で、2) ピペラシリン、セフタジジム、セフェピム、セフトロザンについては CRRT および抗生物質の同時投与から最低 24 時間後、ダプトマイシンについては 48 時間後に収集されます。 サンプリング時間は、各抗生物質療法の投与計画によって異なります。 薬物濃度は、超高速液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法に基づいて、以前に開発および検証された測定手順を使用して決定されます。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
20
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Barcelona、スペイン
- Helena Colom Codina
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
高吸着膜 (oXiris®) を備えた PrismafleX eXeed™ システムを使用し、ピペラシリン、セフタジジム、セフェピム、セフトロザン/タゾバクタム、またはダプトマイシンによる抗生物質治療を必要とする連続静脈静脈血液透析濾過 (CVVHDF) を受けている重症患者。
説明
包含基準:
- 敗血症の状況にあり、少なくとも 48 時間高吸着膜を使用した CRRT が必要な患者
- 年齢 > 18 歳
- -治療中の集中治療医の裁量で処方されたピペラシリン、セフタジジム、セフェピム、セフトロザン、およびダプトマイシンによる治療。
- 可能な限り、患者を含める前に書面によるインフォームドコンセントが必要であり、それ以外の場合は最も近い親戚から要求されます。
除外基準：なし。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：他の
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
高吸着膜を使用したCVVHDF下の患者
PrismafleX eXeed™ システムと高吸着性ポリエチレンイミド膜 (oXiris®) を使用した連続静脈血液透析ろ過モード (CVVHDF)。
ろ過パラメーターは、現地のプロトコルに従って決定されます (25 ～ 30 ml/kg/h の用量)。
|
CRRT の開始は、臨床診療の現在の推奨事項と CRRT の処方箋、および地域の管理プロトコルに従って、主治医によって決定されます。
CVVHDF モードは、PrismafleX eXeed™ システムと高吸着性ポリエチレンイミド膜 (oXiris®) を使用して実行されます。
ろ過パラメーターは、現地のプロトコルに従って決定されます (25 ～ 30 ml/kg/h の用量)。
抗生物質濃度-時間データが収集され、分析されます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
抗菌薬療法の定義された薬物動態学的・薬力学的目標を達成した個人の数
時間枠：2019/08/01 - 2021/12/31
|
ベータラクタムの最小阻害濃度を超える時間 (%fT > k× MIC)、およびダプトマイシンの総薬物 AUC24/MIC ≥ 666
|
2019/08/01 - 2021/12/31
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
抗生物質濃度-時間データ。
時間枠：2019/08/01 - 2021/12/31
|
OXiris®膜を使用したCRRT療法を受けている重症患者におけるピペラシリン、セフタジジム、セフェピム、セフトロザン、およびダプトマイシンのPKプロファイルを特徴付けるために、抗生物質の濃度-時間データが収集および分析され、集団PKモデルが開発されます。
|
2019/08/01 - 2021/12/31
|
|
血流 (mL/分)。薬物曝露と PK パラメータに影響を与える可能性がある CRRT 共変量。
時間枠：2019/08/01 - 2021/12/31
|
薬物曝露および PK パラメータに対する CRRT 設定、生理病理学的および人口統計学的データの影響。
|
2019/08/01 - 2021/12/31
|
|
透析液流量 (L/h)。
時間枠：2019/08/01 - 2021/12/31
|
薬物曝露と PK パラメータに影響を与える可能性がある CRRT 共変量。
各抗生物質について、集団薬物動態モデルが開発されます。
|
2019/08/01 - 2021/12/31
|
|
限外濾過液の流量 (L/h)。
時間枠：2019/08/01 - 2021/12/31
|
薬物曝露と PK パラメータに影響を与える可能性がある CRRT 共変量。
各抗生物質について、集団薬物動態モデルが開発されます。
|
2019/08/01 - 2021/12/31
|
|
補充液 (mL/h)。
時間枠：2019/08/01 - 2021/12/31
|
薬物曝露と PK パラメータに影響を与える可能性がある CRRT 共変量。
各抗生物質について、集団薬物動態モデルが開発されます。
|
2019/08/01 - 2021/12/31
|
|
抽出速度 (L/h)。
時間枠：2019/08/01 - 2021/12/31
|
薬物曝露と PK パラメータに影響を与える可能性がある CRRT 共変量。
各抗生物質について、集団薬物動態モデルが開発されます。
|
2019/08/01 - 2021/12/31
|
|
尿量 (mL/日)。
時間枠：2019/08/01 - 2021/12/31
|
薬物曝露および PK パラメータに影響を与える可能性がある生理病理学的変数。
各抗生物質について、集団薬物動態モデルが開発されます。
|
2019/08/01 - 2021/12/31
|
|
アルブミン (g/L)。
時間枠：2019/08/01 - 2021/12/31
|
薬物曝露および PK パラメータに影響を与える可能性がある生理病理学的変数。
各抗生物質について、集団薬物動態モデルが開発されます。
|
2019/08/01 - 2021/12/31
|
|
重量 (キロ)。
時間枠：2019/08/01 - 2021/12/31
|
薬物曝露および PK パラメータに影響を与える可能性がある生理病理学的変数。
各抗生物質について、集団薬物動態モデルが開発されます。
|
2019/08/01 - 2021/12/31
|
|
入院診断：外科、内科、外傷。
時間枠：2019/08/01 - 2021/12/31
|
薬物曝露および PK パラメータに影響を与える可能性がある生理病理学的変数。
各抗生物質について、集団薬物動態モデルが開発されます。
|
2019/08/01 - 2021/12/31
|
|
PK/PD 目標を達成するために必要な投与量 (mg、投与頻度、および投与方法)。
時間枠：2019/08/01 - 2021/12/31
|
投薬計画ごとにｎ人の仮想対象の濃度－時間プロファイルを生成するために、最終モデルの母集団ＰＫパラメータを使用するモンテカルロシミュレーションを実施する。
このデータを使用して、抗生物質療法の成功に関連する PK/PD 指標の目標達成の確率を計算します。これは、患者集団に対する個別の投薬推奨の開発に反映されます。
|
2019/08/01 - 2021/12/31
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Helena Colom Codina, Phd、Universitat Autonoma de Barcelona
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Trotman RL, Williamson JC, Shoemaker DM, Salzer WL. Antibiotic dosing in critically ill adult patients receiving continuous renal replacement therapy. Clin Infect Dis. 2005 Oct 15;41(8):1159-66. doi: 10.1086/444500. Epub 2005 Sep 12.
- Matzke GR, Frye RF, Joy MS, Palevsky PM. Determinants of ceftazidime clearance by continuous venovenous hemofiltration and continuous venovenous hemodialysis. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Jun;44(6):1639-44. doi: 10.1128/AAC.44.6.1639-1644.2000.
- Vincent JL, Rello J, Marshall J, Silva E, Anzueto A, Martin CD, Moreno R, Lipman J, Gomersall C, Sakr Y, Reinhart K; EPIC II Group of Investigators. International study of the prevalence and outcomes of infection in intensive care units. JAMA. 2009 Dec 2;302(21):2323-9. doi: 10.1001/jama.2009.1754.
- Craig WA. Pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters: rationale for antibacterial dosing of mice and men. Clin Infect Dis. 1998 Jan;26(1):1-10; quiz 11-2. doi: 10.1086/516284.
- Kollef MH, Sherman G, Ward S, Fraser VJ. Inadequate antimicrobial treatment of infections: a risk factor for hospital mortality among critically ill patients. Chest. 1999 Feb;115(2):462-74. doi: 10.1378/chest.115.2.462.
- Brun-Buisson C. The epidemiology of the systemic inflammatory response. Intensive Care Med. 2000;26 Suppl 1(Suppl 1):S64-74. doi: 10.1007/s001340051121.
- Zaragoza R, Artero A, Camarena JJ, Sancho S, Gonzalez R, Nogueira JM. The influence of inadequate empirical antimicrobial treatment on patients with bloodstream infections in an intensive care unit. Clin Microbiol Infect. 2003 May;9(5):412-8. doi: 10.1046/j.1469-0691.2003.00656.x.
- Pinder M, Bellomo R, Lipman J. Pharmacological principles of antibiotic prescription in the critically ill. Anaesth Intensive Care. 2002 Apr;30(2):134-44. doi: 10.1177/0310057X0203000203.
- Ibrahim EH, Sherman G, Ward S, Fraser VJ, Kollef MH. The influence of inadequate antimicrobial treatment of bloodstream infections on patient outcomes in the ICU setting. Chest. 2000 Jul;118(1):146-55. doi: 10.1378/chest.118.1.146.
- Roberts JA, Roberts MS, Robertson TA, Dalley AJ, Lipman J. Piperacillin penetration into tissue of critically ill patients with sepsis--bolus versus continuous administration? Crit Care Med. 2009 Mar;37(3):926-33. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181968e44.
- Heinemeyer G, Link J, Weber W, Meschede V, Roots I. Clearance of ceftriaxone in critical care patients with acute renal failure. Intensive Care Med. 1990;16(7):448-53. doi: 10.1007/BF01711224.
- Carcelero San Martin E, Soy Muner D. [Dosage of antipseudomonal antibiotics in patients with acute kidney injury subjected to continuous renal replacement therapies]. Med Intensiva. 2013 Apr;37(3):185-200. doi: 10.1016/j.medin.2012.02.012. Epub 2012 Apr 3. Spanish.
- Bauer SR, Salem C, Connor MJ Jr, Groszek J, Taylor ME, Wei P, Tolwani AJ, Fissell WH. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of piperacillin-tazobactam in 42 patients treated with concomitant CRRT. Clin J Am Soc Nephrol. 2012 Mar;7(3):452-7. doi: 10.2215/CJN.10741011. Epub 2012 Jan 26.
- Valtonen M, Tiula E, Backman JT, Neuvonen PJ. Elimination of meropenem during continuous veno-venous haemofiltration and haemodiafiltration in patients with acute renal failure. J Antimicrob Chemother. 2000 May;45(5):701-4. doi: 10.1093/jac/45.5.701.
- Roberts DM, Roberts JA, Roberts MS, Liu X, Nair P, Cole L, Lipman J, Bellomo R; RENAL Replacement Therapy Study Investigators. Variability of antibiotic concentrations in critically ill patients receiving continuous renal replacement therapy: a multicentre pharmacokinetic study. Crit Care Med. 2012 May;40(5):1523-8. doi: 10.1097/CCM.0b013e318241e553.
- Seyler L, Cotton F, Taccone FS, De Backer D, Macours P, Vincent JL, Jacobs F. Recommended beta-lactam regimens are inadequate in septic patients treated with continuous renal replacement therapy. Crit Care. 2011;15(3):R137. doi: 10.1186/cc10257. Epub 2011 Jun 6.
- Rigo-Bonnin R, Ribera A, Arbiol-Roca A, Cobo-Sacristan S, Padulles A, Murillo O, Shaw E, Granada R, Perez-Fernandez XL, Tubau F, Alia P. Development and validation of a measurement procedure based on ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry for simultaneous measurement of beta-lactam antibiotic concentration in human plasma. Clin Chim Acta. 2017 May;468:215-224. doi: 10.1016/j.cca.2017.03.009. Epub 2017 Mar 10.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年1月1日
一次修了 (実際)
2023年6月30日
研究の完了 (実際)
2023年6月30日
試験登録日
最初に提出
2019年2月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月24日
最初の投稿 (実際)
2019年7月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年10月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月5日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HCC-PIP-2018-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
はい
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。