Antibiotikaplasmakonsentrasjoner under kontinuerlig nyreerstatningsterapi med høy adsorpsjonsmembran (oXiris®)

Studien er en åpen, ikke-randomisert, observasjonsmessig, beskrivende og prospektiv farmakokinetisk studie.

Innstilling: denne studien vil bli utført ved intensivavdelingen ved Bellvitge universitetssykehus.

Studiemål: det primære målet er å bestemme PK/PD-måloppnåelsen av piperacillin, ceftazidim, cefepim, ceftolozane og daptomycin hos septiske kritisk syke pasienter behandlet med CVVHDF ved bruk av oXiris®-membran. Sekundære mål er: i) å karakterisere PK av piperacillin, ceftazidim, cefepim, ceftolozane og daptomycin hos kritisk syke pasienter under CVVHDF-terapi ved bruk av oXiris®-membran ved å utvikle en populasjons-PK-modell; ii) å identifisere de kliniske og demografiske kildene til PK-variabilitet observert hos disse pasientene og iii) å utvikle individualiserte doseringsanbefalinger basert på PK/PD-indeksen assosiert med terapisuksess.

Rekrutteringsprosess: Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli registrert i minst 72 timer (maksimalt 96 timer).

Prøvestørrelse: ingen effektberegninger kreves for denne studien da den tar sikte på å undersøke PK av disse antibiotikaene og ikke har til hensikt å måle effekten av en intervensjon mellom to grupper.

Antibiotisk behandling: pasienter vil få piperacillin, ceftazidim, cefepim, ceftolozane/tazobactam eller daptomycin som standardbehandling. Doser vil være etter den behandlende legens skjønn. Samtidig vil pasienter bli behandlet under kontinuerlig nyreerstatningsteknikker (CRRT) med kontinuerlig venovenøs hemodiafiltreringsmodus (CVVHDF) ved bruk av PrismafleX eXeed™-system og høyadsorberende polyetylenimidmembran (oXiris®). Filtreringsparametere vil bli bestemt i henhold til den lokale protokollen (dose på 25-30 ml/kg/t). CRRT-initiering vil bli bestemt av den behandlende legen etter ansvar, i henhold til gjeldende anbefaling fra klinisk praksis og foreskrevet CRRT og lokale behandlingsprotokoller. Beslutningen om å stoppe behandlingen avgjøres av:

• Tilstrekkelig nyrestatus: tilstrekkelig kapasitet til å effektivt opprettholde væske- og elektrolytthomeostase og urinproduksjon (>450 ml på 24 timer) uten bruk av diuretika.
• Hemodynamisk stabilitet uten gjenoppretting av nyrefunksjon. Terapien vil fortsette som intermitterende hemodialyse.

Antibiotikakonsentrasjoner: blod, enten før og etter filtrering gjennom oXiris®-membran, urin og ultrafiltratprøver vil bli tatt. Prøver vil bli tatt ved 1) steady state-betingelser og 2) etter minimum 24 timer etter samtidig administrering av CRRT og antibiotika for piperacillin, ceftazidim, cefepim, ceftolozane og 48 timer for daptomycin. Prøvetakingstiden vil avhenge av doseringsregimet for hver antibiotikabehandling. Legemiddelkonsentrasjoner vil bli bestemt ved hjelp av en tidligere utviklet og validert måleprosedyre basert på ultrahøy ytelse væskekromatografi-tandem massespektrometri.