Concentrações plasmáticas de antibióticos durante terapia renal substitutiva contínua com membrana de alta adsorção (oXiris®)

O estudo é um estudo farmacocinético aberto, não randomizado, observacional, descritivo e prospectivo.

Cenário: este estudo será realizado na Unidade de Terapia Intensiva do Bellvitge University Hospital.

Objetivos do estudo: o objetivo principal é determinar a obtenção da meta PK/PD de piperacilina, ceftazidima, cefepima, ceftolozane e daptomicina em pacientes sépticos criticamente enfermos tratados com CVVHDF usando membrana oXiris®. Os objetivos secundários são: i) caracterizar a farmacocinética da piperacilina, ceftazidima, cefepima, ceftolozane e daptomicina em pacientes criticamente enfermos sob terapia CVVHDF usando membrana oXiris® por meio do desenvolvimento de um modelo populacional de farmacocinética; ii) identificar as fontes clínicas e demográficas da variabilidade PK observada nestes doentes e iii) desenvolver recomendações de dosagem individualizadas com base no índice PK/PD associado ao sucesso terapêutico.

Processo de recrutamento: os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão serão inscritos por pelo menos 72 horas (máximo 96 horas).

Tamanho da amostra: nenhum cálculo de poder é necessário para este estudo, pois visa investigar a farmacocinética desses antibióticos e não pretende medir o efeito de uma intervenção entre dois grupos.

Tratamento com antibióticos: os pacientes receberão piperacilina, ceftazidima, cefepima, ceftolozane/tazobactam ou daptomicina como tratamento padrão. As doses ficarão a critério do médico assistente. Ao mesmo tempo, os pacientes serão tratados sob técnicas de substituição renal contínua (CRRT) com modo de hemodiafiltração venovenosa contínua (CVVHDF) usando o sistema PrismafleX eXeed™ e membrana de polietilenoimida altamente adsorvente (oXiris®). Os parâmetros de filtração serão determinados seguindo o protocolo local (dose de 25-30 ml/kg/h) O início do CRRT será determinado pelo médico assistente responsável, de acordo com as recomendações atuais da prática clínica e prescrições de CRRT e protocolos locais de gerenciamento. A decisão de interromper o tratamento será determinada por:

• Estado de recuperação renal adequado: capacidade adequada para manter efetivamente a homeostase hidroeletrolítica e o débito urinário (>450 ml em 24 h) sem o uso de diuréticos.
• Estabilidade hemodinâmica sem recuperação da função renal. A terapia será continuada como hemodiálise intermitente.

Concentrações de antibióticos: serão obtidas amostras de sangue, pré e pós filtração através da membrana oXiris®, urina e ultrafiltrado. As amostras serão coletadas em 1) condições de estado estacionário e 2) após no mínimo 24h da administração concomitante de CRRT e antibiótico para piperacilina, ceftazidima, cefepima, ceftolozane e 48h para daptomicina. Os tempos de amostragem dependerão do regime de dosagem de cada terapia antibiótica. As concentrações de drogas serão determinadas usando um procedimento de medição previamente desenvolvido e validado com base em cromatografia líquida de alta eficiência-espectrometria de massa tandem.