Antibiotikaplasmakoncentrationer under kontinuerlig nyreerstatningsterapi med en højadsorptionsmembran (oXiris®)

Studiet er et åbent, ikke-randomiseret, observationelt, beskrivende og prospektivt farmakokinetisk studie.

Indstilling: denne undersøgelse vil blive udført på intensivafdelingen på Bellvitge Universitetshospital.

Undersøgelsesmål: det primære mål er at bestemme PK/PD-målopnåelsen af ​​piperacillin, ceftazidim, cefepim, ceftolozane og daptomycin hos septiske kritisk syge patienter behandlet med CVVHDF ved hjælp af oXiris®-membran. Sekundære mål er: i) at karakterisere PK af piperacillin, ceftazidim, cefepim, ceftolozane og daptomycin hos kritisk syge patienter under CVVHDF-terapi ved hjælp af oXiris®-membran ved at udvikle en populations-PK-model; ii) at identificere de kliniske og demografiske kilder til PK-variabilitet observeret hos disse patienter og iii) at udvikle individualiserede doseringsanbefalinger baseret på PK/PD-indekset forbundet med terapisucces.

Rekrutteringsproces: Patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive tilmeldt i mindst 72 timer (maksimalt 96 timer).

Prøvestørrelse: ingen effektberegninger er påkrævet for denne undersøgelse, da den har til formål at undersøge PK af disse antibiotika og ikke har til hensigt at måle effekten af ​​en intervention mellem to grupper.

Antibiotisk behandling: patienter vil modtage piperacillin, ceftazidim, cefepim, ceftolozane/tazobactam eller daptomycin som standardbehandling. Doser vil være efter den behandlende læges skøn. Samtidig vil patienterne blive behandlet under kontinuerlig nyreudskiftningsteknikker (CRRT) med kontinuerlig venovenøs hæmodiafiltrationstilstand (CVVHDF) ved hjælp af PrismafleX eXeed™-system og højadsorberende polyethylenimidmembran (oXiris®). Filtreringsparametrene vil blive bestemt efter den lokale protokol (dosis på 25-30 ml/kg/h). CRRT-initiering vil blive bestemt af den behandlende læge efter ansvar i henhold til de nuværende anbefalinger fra klinisk praksis og ordinationer af CRRT og lokale behandlingsprotokoller. Beslutningen om at stoppe behandlingen vil blive bestemt af:

• Tilstrækkelig renal restitutionsstatus: tilstrækkelig kapacitet til effektivt at opretholde væske- og elektrolythomeostase og urinproduktion (>450 ml på 24 timer) uden brug af diuretika.
• Hæmodynamisk stabilitet uden genopretning af nyrefunktionen. Behandlingen vil blive fortsat som intermitterende hæmodialyse.

Antibiotikakoncentrationer: blod, enten før og efter filtrering gennem oXiris®-membran, urin og ultrafiltratprøver vil blive udtaget. Prøver vil blive indsamlet ved 1) steady state-betingelser og 2) efter mindst 24 timer efter samtidig administration af CRRT og antibiotika for piperacillin, ceftazidim, cefepim, ceftolozane og 48 timer for daptomycin. Prøveudtagningstiderne vil afhænge af doseringsregimet for hver antibiotikabehandling. Lægemiddelkoncentrationer vil blive bestemt ved hjælp af en tidligere udviklet og valideret måleprocedure baseret på ultrahøjtydende væskekromatografi-tandem massespektrometri.