Plasman antibioottipitoisuudet jatkuvan munuaiskorvaushoidon aikana korkean adsorptiokalvon (oXiris®) aikana
torstai 5. lokakuuta 2023 päivittänyt: Helena Colom Codina, Hospital Universitari de Bellvitge
- Tutkimus: Avoin, ei-satunnaistettu, havainnollinen, kuvaava ja prospektiivinen farmakokineettinen.
- Potilaat: sepsispotilaat, jotka saavat jatkuvaa munuaiskorvaushoitoa (CRRT) ja otettu Bellvitgen yliopistollisten sairaaloiden teho-osastolle. Teholaskentaa ei tarvita.
- Antibioottihoito: piperasilliini, keftatsidiimi, kefepiimi, keftolotsaani ja daptomysiini niiden hoitostandardina ja annokset ovat hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
- CRRT-hoito: jatkuva venovenoosinen hemodiafiltraatio (CVVHDF) suoritetaan käyttämällä PrismafleX eXeed™ -järjestelmää, jossa on korkea adsorptiokykyinen kalvo (oXiris®).
- Antibioottipitoisuudet: Veri ennen suodatusta ja sen jälkeen, virtsa- ja ultrasuodosnäytteet kerätään vakaan tilan olosuhteissa. Näytteenottoaika riippuu kunkin antibiootin annostusohjelmista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on avoin, ei-satunnaistettu, havainnollinen, kuvaava ja prospektiivinen farmakokineettinen tutkimus.
Asetus: tämä tutkimus suoritetaan Bellvitgen yliopistollisen sairaalan tehohoitoyksikössä.
Tutkimuksen tavoitteet: ensisijaisena tavoitteena on määrittää piperasilliinin, keftatsidiimin, kefepiimin, keftolotsaanin ja daptomysiinin PK/PD-tavoitteen saavuttaminen septisillä kriittisesti sairailla potilailla, joita hoidetaan CVVHDF:llä oXiris®-kalvolla. Toissijaisia tavoitteita ovat: i) karakterisoida piperasilliinin, keftatsidiimin, kefepiimin, keftolotsaanin ja daptomysiinin PK CVVHDF-hoitoa saavilla kriittisesti sairailla potilailla oXiris®-kalvolla kehittämällä populaatio-PK-malli; ii) tunnistaa näillä potilailla havaitut PK-vaihtelun kliiniset ja demografiset lähteet ja iii) kehittää yksilöllisiä annossuosituksia hoidon onnistumiseen liittyvän PK/PD-indeksin perusteella.
Rekrytointiprosessi: potilaat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, otetaan mukaan vähintään 72 tunniksi (enintään 96 tunniksi).
Näytteen koko: tässä tutkimuksessa ei vaadita teholaskelmia, koska sen tarkoituksena on tutkia näiden antibioottien PK-arvoa, eikä tarkoituksena ole mitata kahden ryhmän välisen toimenpiteen vaikutusta.
Antibioottihoito: potilaat saavat tavallisena hoitona piperasilliinia, keftatsidiimia, kefepiimiä, keftolotsaania/tatsobaktaamia tai daptomysiiniä. Annokset määräytyvät hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Samaan aikaan potilaita hoidetaan jatkuvalla munuaiskorvaustekniikalla (CRRT) jatkuvalla laskimolaskimodiafiltraatiolla (CVVHDF) käyttäen PrismafleX eXeed™ -järjestelmää ja korkean adsorptiokyvyn omaavaa polyetyleeni-imidikalvoa (oXiris®). Suodatusparametrit määritetään paikallista protokollaa noudattaen (annos 25-30 ml/kg/h) CRRT-aloituksen määrää hoitava lääkäri vastuullisesti nykyisten kliinisen käytännön suositusten sekä CRRT-ohjeiden ja paikallisten hoitokäytäntöjen mukaisesti. Päätöksen hoidon lopettamisesta määrää:
- Riittävä munuaisten palautumistila: riittävä kapasiteetti ylläpitää tehokkaasti nesteen ja elektrolyyttien homeostaasia ja virtsaneritystä (>450 ml 24 tunnissa) ilman diureettien käyttöä.
- Hemodynaaminen vakaus ilman munuaistoiminnan palautumista. Hoitoa jatketaan ajoittaisena hemodialyysinä.
Antibioottipitoisuudet: veri, joko ennen suodatusta ja sen jälkeen oXiris®-kalvon läpi, otetaan virtsa- ja ultrasuodosnäytteet. Näytteet kerätään 1) vakaan tilan olosuhteissa ja 2) vähintään 24 tunnin kuluttua CRRT:n ja antibiootin samanaikaisesta annosta piperasilliinille, keftatsidiimille, kefepiimille, keftolotsaanille ja 48 tunnin kuluttua daptomysiinille. Näytteenottoajat riippuvat kunkin antibioottihoidon annostusohjelmasta. Lääkepitoisuudet määritetään käyttämällä aiemmin kehitettyä ja validoitua mittausmenetelmää, joka perustuu ultrakorkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektrometriaan.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Helena Colom Codina
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Kriittisesti sairaat potilaat jatkuvassa laskimoiden hemodiafiltraatiossa (CVVHDF) käyttämällä PrismafleX eXeed™ -järjestelmää, jossa on korkea adsorptiokalvo (oXiris®) ja jotka vaativat antibioottihoitoa piperasilliinilla, keftatsidiimilla, kefepiimillä, keftolotsaanilla/tatsobaktaamilla tai daptomysiinillä.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on sepsis ja CRRT-hoito, joilla on korkea adsorptiokalvo vähintään 48 tunnin ajan
- Ikä >18 vuotta
- Hoito piperasilliinilla, keftatsidiimilla, kefepiimillä, keftolotsaanilla ja daptomysiinillä määrätty hoitavan tehohoitolääkärin harkinnan mukaan.
- Kirjallinen tietoinen suostumus vaaditaan ennen potilaan ottamista mahdollisuuksien mukaan ja muissa tapauksissa lähiomaisilta.
Poissulkemiskriteerit: ei mitään.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Muut
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on korkea adsorptiokalvo CVVHDF:llä
Jatkuva laskimonsisäinen hemodiafiltraatiotila (CVVHDF) PrismafleX eXeed™ -järjestelmällä ja korkean adsorptiokyvyn omaavalla polyeteeni-imidikalvolla (oXiris®).
Suodatusparametrit määritetään paikallisen protokollan mukaisesti (annos 25-30 ml/kg/h).
|
CRRT:n aloittamisen päättää vastuullisesti hoitava lääkäri nykyisten kliinisen käytännön suositusten sekä CRRT-määräysten ja paikallisten hoitokäytäntöjen mukaisesti.
CVVHDF-tila suoritetaan käyttämällä PrismafleX eXeed™ -järjestelmää ja erittäin adsorptiokykyistä polyeteeni-imidikalvoa (oXiris®).
Suodatusparametrit määritetään paikallisen protokollan mukaisesti (annos 25-30 ml/kg/h).
Antibioottipitoisuus-aikatiedot kerätään ja analysoidaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden henkilöiden määrä, jotka saavuttavat määritellyn farmakokineettis-farmakodynaamisen tavoitteen antimikrobiaaliselle hoidolle
Aikaikkuna: 1.8.2019 - 31.12.2021
|
Aika, joka ylittää vähimmäisinhiboivan pitoisuuden (%fT > k× MIC) beetalaktaamilla ja kokonaislääkkeen AUC24/MIC ≥ 666 daptomysiinillä
|
1.8.2019 - 31.12.2021
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Antibioottipitoisuus-aikatiedot.
Aikaikkuna: 1.8.2019 - 31.12.2021
|
Antibioottipitoisuus-aikatietoja kerätään ja analysoidaan piperasilliinin, keftatsidiimin, kefepiimin, keftolotsaanin ja daptomysiinin PK-profiilin karakterisoimiseksi kriittisesti sairailla potilailla, jotka saavat CRRT-hoitoa oXiris®-kalvolla, ja populaatio-PK-malli kehitetään.
|
1.8.2019 - 31.12.2021
|
|
Verenvirtaus (ml/min). CRRT-kovariaatti, joka voi vaikuttaa lääkealtistukseen ja PK-parametreihin.
Aikaikkuna: 1.8.2019 - 31.12.2021
|
CRRT-asetusten, fysiopatologisten ja demografisten tietojen vaikutus lääkealtistukseen ja PK-parametreihin.
|
1.8.2019 - 31.12.2021
|
|
Dialysaatin virtausnopeus (l/h).
Aikaikkuna: 1.8.2019 - 31.12.2021
|
CRRT-kovariaatti, joka voi vaikuttaa lääkealtistukseen ja PK-parametreihin.
Jokaiselle antibiootille kehitetään populaatiofarmakokineettinen malli.
|
1.8.2019 - 31.12.2021
|
|
Ultrasuodattimen virtausnopeus (l/h).
Aikaikkuna: 1.8.2019 - 31.12.2021
|
CRRT-kovariaatti, joka voi vaikuttaa lääkealtistukseen ja PK-parametreihin.
Jokaiselle antibiootille kehitetään populaatiofarmakokineettinen malli.
|
1.8.2019 - 31.12.2021
|
|
Korvaava neste (ml/h).
Aikaikkuna: 1.8.2019 - 31.12.2021
|
CRRT-kovariaatti, joka voi vaikuttaa lääkealtistukseen ja PK-parametreihin.
Jokaiselle antibiootille kehitetään populaatiofarmakokineettinen malli.
|
1.8.2019 - 31.12.2021
|
|
Uuttonopeus (l/h).
Aikaikkuna: 1.8.2019 - 31.12.2021
|
CRRT-kovariaatti, joka voi vaikuttaa lääkealtistukseen ja PK-parametreihin.
Jokaiselle antibiootille kehitetään populaatiofarmakokineettinen malli.
|
1.8.2019 - 31.12.2021
|
|
Virtsan eritys (ml/vrk).
Aikaikkuna: 1.8.2019 - 31.12.2021
|
Fysiopatologiset muuttujat, jotka voivat vaikuttaa lääkealtistukseen ja PK-parametreihin.
Jokaiselle antibiootille kehitetään populaatiofarmakokineettinen malli.
|
1.8.2019 - 31.12.2021
|
|
Albumiini (g/l).
Aikaikkuna: 1.8.2019 - 31.12.2021
|
Fysiopatologiset muuttujat, jotka voivat vaikuttaa lääkealtistukseen ja PK-parametreihin.
Jokaiselle antibiootille kehitetään populaatiofarmakokineettinen malli.
|
1.8.2019 - 31.12.2021
|
|
Paino (kg).
Aikaikkuna: 1.8.2019 - 31.12.2021
|
Fysiopatologiset muuttujat, jotka voivat vaikuttaa lääkealtistukseen ja PK-parametreihin.
Jokaiselle antibiootille kehitetään populaatiofarmakokineettinen malli.
|
1.8.2019 - 31.12.2021
|
|
Pääsydiagnoosi: kirurginen, lääketieteellinen, trauma.
Aikaikkuna: 1.8.2019 - 31.12.2021
|
Fysiopatologiset muuttujat, jotka voivat vaikuttaa lääkealtistukseen ja PK-parametreihin.
Jokaiselle antibiootille kehitetään populaatiofarmakokineettinen malli.
|
1.8.2019 - 31.12.2021
|
|
PK/PD-tavoitteen saavuttamiseen tarvittava annos (mg, antotiheys ja antotapa).
Aikaikkuna: 1.8.2019 - 31.12.2021
|
Monte-Carlo-simulaatiot suoritetaan lopullisten mallien populaation PK-parametreilla n hypoteettisen kohteen pitoisuus-aikaprofiilien luomiseksi annostusohjelmaa kohti.
Näillä tiedoilla laskemme antibioottihoidon onnistumiseen liittyvien PK/PD-indeksien tavoitteen saavuttamisen todennäköisyyden, mikä näkyy yksilöllisten annossuositusten kehittämisessä potilasjoukollemme.
|
1.8.2019 - 31.12.2021
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Helena Colom Codina, Phd, Universitat Autonoma de Barcelona
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Trotman RL, Williamson JC, Shoemaker DM, Salzer WL. Antibiotic dosing in critically ill adult patients receiving continuous renal replacement therapy. Clin Infect Dis. 2005 Oct 15;41(8):1159-66. doi: 10.1086/444500. Epub 2005 Sep 12.
- Matzke GR, Frye RF, Joy MS, Palevsky PM. Determinants of ceftazidime clearance by continuous venovenous hemofiltration and continuous venovenous hemodialysis. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Jun;44(6):1639-44. doi: 10.1128/AAC.44.6.1639-1644.2000.
- Vincent JL, Rello J, Marshall J, Silva E, Anzueto A, Martin CD, Moreno R, Lipman J, Gomersall C, Sakr Y, Reinhart K; EPIC II Group of Investigators. International study of the prevalence and outcomes of infection in intensive care units. JAMA. 2009 Dec 2;302(21):2323-9. doi: 10.1001/jama.2009.1754.
- Craig WA. Pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters: rationale for antibacterial dosing of mice and men. Clin Infect Dis. 1998 Jan;26(1):1-10; quiz 11-2. doi: 10.1086/516284.
- Kollef MH, Sherman G, Ward S, Fraser VJ. Inadequate antimicrobial treatment of infections: a risk factor for hospital mortality among critically ill patients. Chest. 1999 Feb;115(2):462-74. doi: 10.1378/chest.115.2.462.
- Brun-Buisson C. The epidemiology of the systemic inflammatory response. Intensive Care Med. 2000;26 Suppl 1(Suppl 1):S64-74. doi: 10.1007/s001340051121.
- Zaragoza R, Artero A, Camarena JJ, Sancho S, Gonzalez R, Nogueira JM. The influence of inadequate empirical antimicrobial treatment on patients with bloodstream infections in an intensive care unit. Clin Microbiol Infect. 2003 May;9(5):412-8. doi: 10.1046/j.1469-0691.2003.00656.x.
- Pinder M, Bellomo R, Lipman J. Pharmacological principles of antibiotic prescription in the critically ill. Anaesth Intensive Care. 2002 Apr;30(2):134-44. doi: 10.1177/0310057X0203000203.
- Ibrahim EH, Sherman G, Ward S, Fraser VJ, Kollef MH. The influence of inadequate antimicrobial treatment of bloodstream infections on patient outcomes in the ICU setting. Chest. 2000 Jul;118(1):146-55. doi: 10.1378/chest.118.1.146.
- Roberts JA, Roberts MS, Robertson TA, Dalley AJ, Lipman J. Piperacillin penetration into tissue of critically ill patients with sepsis--bolus versus continuous administration? Crit Care Med. 2009 Mar;37(3):926-33. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181968e44.
- Heinemeyer G, Link J, Weber W, Meschede V, Roots I. Clearance of ceftriaxone in critical care patients with acute renal failure. Intensive Care Med. 1990;16(7):448-53. doi: 10.1007/BF01711224.
- Carcelero San Martin E, Soy Muner D. [Dosage of antipseudomonal antibiotics in patients with acute kidney injury subjected to continuous renal replacement therapies]. Med Intensiva. 2013 Apr;37(3):185-200. doi: 10.1016/j.medin.2012.02.012. Epub 2012 Apr 3. Spanish.
- Bauer SR, Salem C, Connor MJ Jr, Groszek J, Taylor ME, Wei P, Tolwani AJ, Fissell WH. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of piperacillin-tazobactam in 42 patients treated with concomitant CRRT. Clin J Am Soc Nephrol. 2012 Mar;7(3):452-7. doi: 10.2215/CJN.10741011. Epub 2012 Jan 26.
- Valtonen M, Tiula E, Backman JT, Neuvonen PJ. Elimination of meropenem during continuous veno-venous haemofiltration and haemodiafiltration in patients with acute renal failure. J Antimicrob Chemother. 2000 May;45(5):701-4. doi: 10.1093/jac/45.5.701.
- Roberts DM, Roberts JA, Roberts MS, Liu X, Nair P, Cole L, Lipman J, Bellomo R; RENAL Replacement Therapy Study Investigators. Variability of antibiotic concentrations in critically ill patients receiving continuous renal replacement therapy: a multicentre pharmacokinetic study. Crit Care Med. 2012 May;40(5):1523-8. doi: 10.1097/CCM.0b013e318241e553.
- Seyler L, Cotton F, Taccone FS, De Backer D, Macours P, Vincent JL, Jacobs F. Recommended beta-lactam regimens are inadequate in septic patients treated with continuous renal replacement therapy. Crit Care. 2011;15(3):R137. doi: 10.1186/cc10257. Epub 2011 Jun 6.
- Rigo-Bonnin R, Ribera A, Arbiol-Roca A, Cobo-Sacristan S, Padulles A, Murillo O, Shaw E, Granada R, Perez-Fernandez XL, Tubau F, Alia P. Development and validation of a measurement procedure based on ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry for simultaneous measurement of beta-lactam antibiotic concentration in human plasma. Clin Chim Acta. 2017 May;468:215-224. doi: 10.1016/j.cca.2017.03.009. Epub 2017 Mar 10.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 30. kesäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 30. kesäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 20. helmikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 25. heinäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 9. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. lokakuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Akuutti munuaisvaurio
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- beeta-laktamaasin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Daptomysiini
- Piperasilliini
- Keftatsidiimi
- Tatsobaktaami
- Piperasilliini, tatsobaktaami-lääkeyhdistelmä
- Keftolotsaani
- Kefepiimi
Muut tutkimustunnusnumerot
- HCC-PIP-2018-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Joo
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sepsis
-
University of California, San FranciscoNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiSepsis | Sepsis, vakava | Sepsis ja septinen shokki | Sepsis teho-osastolla | Sepsis, septinen shokki | Sepsis, vaikea sepsis ja septinen shokki | Sepsis, johon liittyy usean elimen toimintahäiriö (MOD) | Sepsis, jossa on akuutti elinten toimintahäiriöYhdysvallat
-
University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasRekrytointiSepsis | Septinen shokki | Sepsis-oireyhtymä | Sepsis, vakava | Sepsis bakteeri | Sepsis BakteremiaYhdysvallat
-
Jip GroenInBiomeRekrytointiMikrobien kolonisaatio | Vastasyntyneen infektio | Vastasyntyneen sepsis, varhain alkava | Mikrobien sairaus | Kliininen sepsis | Kulttuurinegatiivinen vastasyntyneiden sepsis | Vastasyntyneen sepsis, myöhään alkava | Kulttuuripositiivinen vastasyntyneiden sepsisAlankomaat
-
Chinese University of Hong KongRekrytointiSepsis | Septinen shokki | Sepsis ja septinen shokki | Sepsis teho-osastolla | Sepsis – kuolleisuuden vähentäminen tehohoitoyksikössäHong Kong
-
The University of QueenslandRoyal Brisbane and Women's HospitalTuntematon
-
Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenValmisSepsis | Sepsis-oireyhtymä | Sepsis, vakavaRuotsi
-
Ohio State UniversityValmisSepsis, vaikea sepsis ja septinen shokkiYhdysvallat
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; The Royal College of AnaesthetistsValmisSepsis | Septinen shokki | Vaikea sepsis | Sepsis-oireyhtymäYhdistynyt kuningaskunta
-
Indonesia UniversityValmisVaikea sepsis ja septinen shokki | Vaikea sepsis ilman septistä shokkiaIndonesia
-
Beckman Coulter, Inc.Biomedical Advanced Research and Development AuthorityIlmoittautuminen kutsustaVaikea sepsis | Vaikea sepsis ilman septistä shokkiaYhdysvallat