Concentraciones plasmáticas de antibióticos durante la terapia de reemplazo renal continuo con una membrana de alta adsorción (oXiris®)

El estudio es un estudio farmacocinético prospectivo, descriptivo, observacional, no aleatorizado, de etiqueta abierta.

Ámbito: este estudio se realizará en la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Universitario de Bellvitge.

Objetivos del estudio: el objetivo principal es determinar el logro del objetivo PK/PD de piperacilina, ceftazidima, cefepima, ceftolozano y daptomicina en pacientes sépticos en estado crítico tratados con CVVHDF utilizando la membrana oXiris®. Los objetivos secundarios son: i) caracterizar la farmacocinética de piperacilina, ceftazidima, cefepima, ceftolozano y daptomicina en pacientes críticos en tratamiento con CVVHDF utilizando la membrana oXiris® mediante el desarrollo de un modelo farmacocinético poblacional; ii) identificar las fuentes clínicas y demográficas de la variabilidad de PK observada en estos pacientes y iii) desarrollar recomendaciones de dosificación individualizadas basadas en el índice PK/PD asociado con el éxito de la terapia.

Proceso de reclutamiento: los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión serán reclutados durante al menos 72 horas (máximo 96 horas).

Tamaño de la muestra: no se requieren cálculos de potencia para este estudio, ya que tiene como objetivo investigar la farmacocinética de estos antibióticos y no pretende medir el efecto de una intervención entre dos grupos.

Tratamiento antibiótico: los pacientes recibirán piperacilina, ceftazidima, cefepima, ceftolozano/tazobactam o daptomicina como tratamiento estándar. Las dosis quedarán a criterio del médico tratante. Al mismo tiempo, los pacientes serán tratados bajo técnicas continuas de reemplazo renal (CRRT) con modo de hemodiafiltración venovenosa continua (CVVHDF) utilizando el sistema PrismafleX eXeed™ y membrana de polietilenimida de alta adsorción (oXiris®). Los parámetros de filtración se determinarán siguiendo el protocolo local (dosis de 25-30 ml/kg/h) El inicio de la TRRC será determinado por el médico tratante de cargo, de acuerdo con las recomendaciones de práctica clínica vigentes y prescripciones de TRRC y protocolos locales de manejo. La decisión de suspender el tratamiento vendrá determinada por:

• Estado de recuperación renal adecuado: capacidad adecuada para mantener eficazmente la homeostasis de líquidos y electrolitos y la diuresis (>450 ml en 24 h) sin el uso de diuréticos.
• Estabilidad hemodinámica sin recuperación de la función renal. La terapia continuará como hemodiálisis intermitente.

Concentraciones de antibiótico: se obtendrán muestras de sangre, ya sea pre y post filtración a través de membrana oXiris®, orina y ultrafiltrado. Las muestras se recolectarán en 1) condiciones de estado estacionario y 2) después de un mínimo de 24 h desde la administración concomitante de CRRT y antibiótico para piperacilina, ceftazidima, cefepima, ceftolozano y 48 h para daptomicina. Los tiempos de muestreo dependerán del régimen de dosificación de cada terapia antibiótica. Las concentraciones de fármaco se determinarán utilizando un procedimiento de medición previamente desarrollado y validado basado en cromatografía líquida de ultra alta resolución-espectrometría de masas en tándem.