Antibiotika-Plasmakonzentrationen während der kontinuierlichen Nierenersatztherapie mit einer Hochadsorptionsmembran (oXiris®)

Die Studie ist eine offene, nicht randomisierte, beobachtende, beschreibende und prospektive pharmakokinetische Studie.

Setting: Diese Studie wird auf der Intensivstation des Bellvitge University Hospital durchgeführt.

Studienziele: Das primäre Ziel ist die Bestimmung der PK/PD-Zielerreichung von Piperacillin, Ceftazidim, Cefepim, Ceftolozan und Daptomycin bei septisch kritisch kranken Patienten, die mit CVVHDF unter Verwendung von oXiris®-Membran behandelt wurden. Sekundäre Ziele sind: i) Charakterisierung der PK von Piperacillin, Ceftazidim, Cefepim, Ceftolozan und Daptomycin bei kritisch kranken Patienten unter CVVHDF-Therapie mit oXiris®-Membran durch Entwicklung eines Populations-PK-Modells; ii) um die klinischen und demografischen Quellen der bei diesen Patienten beobachteten PK-Variabilität zu identifizieren und iii) um individualisierte Dosierungsempfehlungen basierend auf dem mit dem Therapieerfolg verbundenen PK/PD-Index zu entwickeln.

Rekrutierungsprozess: Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden für mindestens 72 Stunden (maximal 96 Stunden) aufgenommen.

Stichprobengröße: Für diese Studie sind keine Power-Berechnungen erforderlich, da sie darauf abzielt, die PK dieser Antibiotika zu untersuchen und nicht beabsichtigt, die Wirkung einer Intervention zwischen zwei Gruppen zu messen.

Antibiotikabehandlung: Die Patienten erhalten Piperacillin, Ceftazidim, Cefepim, Ceftolozan/Tazobactam oder Daptomycin als Standardtherapie. Die Dosierung liegt im Ermessen des behandelnden Arztes. Gleichzeitig werden die Patienten mit kontinuierlicher Nierenersatztechnik (CRRT) im kontinuierlichen venovenösen Hämodiafiltrationsmodus (CVVHDF) unter Verwendung des PrismafleX eXeed™-Systems und einer hochadsorbierenden Polyethylenimid-Membran (oXiris®) behandelt. Die Filtrationsparameter werden gemäß dem lokalen Protokoll (Dosis von 25–30 ml/kg/h) bestimmt. Der Beginn der CRRT wird vom behandelnden behandelnden Arzt gemäß den aktuellen Empfehlungen der klinischen Praxis und den Verordnungen der CRRT und den lokalen Behandlungsprotokollen festgelegt. Die Entscheidung, die Behandlung abzubrechen, wird bestimmt durch:

• Angemessener renaler Erholungsstatus: ausreichende Kapazität, um die Flüssigkeits- und Elektrolythomöostase und die Harnausscheidung (> 450 ml in 24 h) ohne die Anwendung von Diuretika wirksam aufrechtzuerhalten.
• Hämodynamische Stabilität ohne Wiederherstellung der Nierenfunktion. Die Therapie wird als intermittierende Hämodialyse fortgesetzt.

Antibiotikakonzentrationen: Blut, entweder vor und nach Filtration durch oXiris®-Membran, Urin- und Ultrafiltratproben werden entnommen. Die Proben werden unter 1) Steady-State-Bedingungen und 2) nach mindestens 24 Stunden nach gleichzeitiger Verabreichung von CRRT und Antibiotika für Piperacillin, Ceftazidim, Cefepim, Ceftolozan und 48 Stunden für Daptomycin entnommen. Die Probenahmezeiten hängen vom Dosierungsschema jeder Antibiotikatherapie ab. Drogenkonzentrationen werden mit einem zuvor entwickelten und validierten Messverfahren basierend auf Ultrahochleistungs-Flüssigkeitschromatographie-Tandem-Massenspektrometrie bestimmt.