Concentrations plasmatiques d'antibiotiques pendant la thérapie continue de remplacement rénal avec une membrane à haute adsorption (oXiris®)

L'étude est une étude pharmacocinétique ouverte, non randomisée, observationnelle, descriptive et prospective.

Cadre : cette étude sera menée à l'unité de soins intensifs de l'hôpital universitaire de Bellvitge.

Objectifs de l'étude : l'objectif principal est de déterminer l'atteinte de la cible PK/PD de la pipéracilline, de la ceftazidime, du céfépime, du ceftolozane et de la daptomycine chez les patients septiques gravement malades traités par CVVHDF à l'aide de la membrane oXiris®. Les objectifs secondaires sont les suivants : i) caractériser la pharmacocinétique de la pipéracilline, de la ceftazidime, du céfépime, du ceftolozane et de la daptomycine chez des patients gravement malades sous traitement CVVHDF à l'aide de la membrane oXiris® en développant un modèle pharmacocinétique de population ; ii) identifier les sources cliniques et démographiques de la variabilité PK observée chez ces patients et iii) développer des recommandations posologiques individualisées basées sur l'indice PK/PD associé au succès du traitement.

Processus de recrutement : les patients répondant aux critères d'inclusion seront recrutés pour au moins 72 heures (maximum 96 heures).

Taille de l'échantillon : aucun calcul de puissance n'est requis pour cette étude car elle vise à étudier la pharmacocinétique de ces antibiotiques et n'a pas pour but de mesurer l'effet d'une intervention entre deux groupes.

Traitement antibiotique : les patients recevront de la pipéracilline, de la ceftazidime, du céfépime, du ceftolozane/tazobactam ou de la daptomycine comme traitement standard. Les doses seront à la discrétion du médecin traitant. Dans le même temps, les patients seront traités selon des techniques de remplacement rénal continu (CRRT) avec un mode d'hémodiafiltration veino-veineuse continue (CVVHDF) utilisant le système Prismaflex eXeed™ et une membrane en polyéthylèneimide hautement adsorbant (oXiris®). Les paramètres de filtration seront déterminés selon le protocole local (dose de 25-30 ml/kg/h) L'initiation du CRRT sera déterminée par le médecin traitant responsable, conformément aux recommandations actuelles de la pratique clinique et aux prescriptions du CRRT et aux protocoles de prise en charge locaux. La décision d'arrêter le traitement sera déterminée par :

• État de récupération rénale adéquat : capacité adéquate à maintenir efficacement l'homéostasie hydrique et électrolytique et le débit urinaire (> 450 ml en 24 h) sans l'utilisation de diurétiques.
• Stabilité hémodynamique sans récupération de la fonction rénale. Le traitement sera poursuivi sous forme d'hémodialyse intermittente.

Concentrations d'antibiotiques : des échantillons de sang, de pré et de post-filtration à travers la membrane oXiris®, d'urine et d'ultrafiltrat seront obtenus. Les échantillons seront prélevés 1) dans des conditions d'état d'équilibre et 2) après un minimum de 24 h à compter de l'administration concomitante de CRRT et d'antibiotiques pour la pipéracilline, la ceftazidime, le céfépime, le ceftolozane et 48 h pour la daptomycine. Les temps d'échantillonnage dépendront du schéma posologique de chaque antibiothérapie. Les concentrations de médicaments seront déterminées à l'aide d'une procédure de mesure précédemment développée et validée basée sur la chromatographie liquide ultra-haute performance et la spectrométrie de masse en tandem.