使用高吸附膜 (oXiris®) 进行连续肾脏替代治疗期间的抗生素血浆浓度

该研究是一项开放标签、非随机、观察性、描述性和前瞻性药代动力学研究。

地点：本研究将在 Bellvitge 大学医院的重症监护室进行。

研究目的：主要目的是确定哌拉西林、头孢他啶、头孢吡肟、头孢特洛扎和达托霉素在使用 oXiris® 膜接受 CVVHDF 治疗的脓毒症危重患者中的 PK/PD 目标实现。 次要目标是：i) 通过开发群体 PK 模型，使用 oXiris® 膜表征哌拉西林、头孢他啶、头孢吡肟、头孢特洛扎和达托霉素在接受 CVVHDF 治疗的危重患者中的 PK； ii) 确定在这些患者中观察到的 PK 变异性的临床和人口统计学来源，以及 iii) 根据与治疗成功相关的 PK/PD 指数制定个体化剂量建议。

招募过程：符合纳入标准的患者将被招募至少72小时（最长96小时）。

样本量：本研究无需计算功效，因为它旨在调查这些抗生素的 PK，并不打算测量两组之间的干预效果。

抗生素治疗：患者将接受哌拉西林、头孢他啶、头孢吡肟、头孢洛扎/他唑巴坦或达托霉素作为标准治疗。 剂量将由主治医师酌情决定。 同时，患者将在连续肾脏替代技术（CRRT）下接受治疗，采用连续静脉血液透析滤过模式（CVVHDF），使用 PrismafleX eXeed™ 系统和高吸附聚乙烯酰亚胺膜（oXiris®）。 过滤参数将根据当地方案确定（剂量为 25-30 ml/kg/h） CRRT 启动将由负责治疗的医师根据当前临床实践建议和 CRRT 处方以及当地管理方案确定。 停止治疗的决定将取决于：

• 充分的肾脏恢复状态：有足够的能力在不使用利尿剂的情况下有效维持体液和电解质稳态和尿量（24 小时内>450 毫升）。
• 血流动力学稳定，肾功能未恢复。 治疗将作为间歇性血液透析继续进行。

抗生素浓度：将获得通过 oXiris® 膜过滤前后的血液、尿液和超滤液样本。 样品将在 1) 稳态条件和 2) 伴随施用 CRRT 和抗生素哌拉西林、头孢他啶、头孢吡肟、头孢唑嗪和达托霉素 48 小时后至少 24 小时后收集。 采样时间将取决于每种抗生素治疗的剂量方案。 药物浓度将使用基于超高效液相色谱-串联质谱法的先前开发和验证的测量程序来确定。