Koncentrace antibiotik v plazmě během kontinuální renální substituční terapie s vysokou adsorpční membránou (oXiris®)

Studie je otevřená, nerandomizovaná, observační, popisná a prospektivní farmakokinetická studie.

Prostředí: tato studie bude provedena na jednotce intenzivní péče ve Fakultní nemocnici Bellvitge.

Cíle studie: primárním cílem je stanovit PK/PD cílové dosažení piperacilinu, ceftazidimu, cefepimu, ceftolozanu a daptomycinu u septických kriticky nemocných pacientů léčených CVVHDF pomocí membrány oXiris®. Sekundární cíle jsou: i) charakterizovat PK piperacilinu, ceftazidimu, cefepimu, ceftolozanu a daptomycinu u kriticky nemocných pacientů pod terapií CVVHDF pomocí membrány oXiris® vytvořením modelu populační PK; ii) identifikovat klinické a demografické zdroje PK variability pozorované u těchto pacientů a iii) vyvinout individuální doporučení pro dávkování na základě PK/PD indexu spojeného s úspěchem terapie.

Proces náboru: pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení, budou zařazeni na minimálně 72 hodin (maximálně 96 hodin).

Velikost vzorku: pro tuto studii nejsou vyžadovány žádné výpočty síly, protože jejím cílem je prozkoumat PK těchto antibiotik a nezamýšlí měřit účinek intervence mezi dvěma skupinami.

Antibiotická léčba: pacienti dostanou jako standardní péči piperacilin, ceftazidim, cefepim, ceftolozan/tazobaktam nebo daptomycin. Dávky budou na uvážení ošetřujícího lékaře. Současně budou pacienti léčeni technikami kontinuální náhrady ledvin (CRRT) s režimem kontinuální venovenózní hemodiafiltrace (CVVHDF) pomocí systému PrismafleX eXeed™ a vysoce adsorbující polyethylenimidové membrány (oXiris®). Parametry filtrace budou stanoveny podle lokálního protokolu (dávka 25-30 ml/kg/h). Zahájení CRRT určí ošetřující lékař na základě aktuálních doporučení klinické praxe a předpisu CRRT a protokolů lokální léčby. Rozhodnutí ukončit léčbu bude určeno:

• Přiměřený stav obnovy ledvin: přiměřená kapacita k účinnému udržení homeostázy tekutin a elektrolytů a výdeje moči (>450 ml za 24 h) bez použití diuretik.
• Hemodynamická stabilita bez obnovení funkce ledvin. Terapie bude pokračovat jako intermitentní hemodialýza.

Koncentrace antibiotik: budou odebrány vzorky krve, před a po filtraci přes membránu oXiris®, moči a ultrafiltrátu. Vzorky budou odebírány za 1) podmínek v ustáleném stavu a 2) po minimálně 24 hodinách od současného podání CRRT a antibiotika pro piperacilin, ceftazidim, cefepim, ceftolozan a 48 hodin pro daptomycin. Doba odběru vzorků bude záviset na dávkovacím režimu každé antibiotické terapie. Koncentrace léčiva budou stanoveny pomocí dříve vyvinutého a ověřeného měřícího postupu založeného na ultra vysokoúčinné kapalinové chromatografii-tandemové hmotnostní spektrometrii.