Plasmaconcentraties van antibiotica tijdens continue nierfunctievervangende therapie met een hoog-adsorptiemembraan (oXiris®)

De studie is een open-label, niet-gerandomiseerde, observationele, beschrijvende en prospectieve farmacokinetische studie.

Omgeving: deze studie zal worden uitgevoerd op de Intensive Care van het Universitair Ziekenhuis Bellvitge.

Onderzoeksdoelen: het primaire doel is het bepalen van het PK/PD-streefbereik van piperacilline, ceftazidim, cefepime, ceftolozaan en daptomycine bij septisch ernstig zieke patiënten die worden behandeld met CVVHDF met behulp van oXiris®-membraan. Secundaire doelstellingen zijn: i) het karakteriseren van de farmacokinetiek van piperacilline, ceftazidim, cefepime, ceftolozaan en daptomycine bij ernstig zieke patiënten onder CVVHDF-therapie met behulp van oXiris®-membraan door het ontwikkelen van een populatie-farmacokinetisch model; ii) het identificeren van de klinische en demografische bronnen van farmacokinetische variabiliteit waargenomen bij deze patiënten en iii) het ontwikkelen van geïndividualiseerde doseringsaanbevelingen op basis van de PK/PD-index geassocieerd met therapiesucces.

Wervingsproces: patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, worden voor minimaal 72 uur (maximaal 96 uur) ingeschreven.

Steekproefomvang: er zijn geen powerberekeningen nodig voor deze studie, aangezien het de PK van deze antibiotica beoogt te onderzoeken en niet het effect van een interventie tussen twee groepen wil meten.

Behandeling met antibiotica: patiënten krijgen standaard piperacilline, ceftazidim, cefepime, ceftolozaan/tazobactam of daptomycine. Doseringen zijn ter beoordeling van de behandelend arts. Tegelijkertijd zullen patiënten worden behandeld met continue nierfunctievervangende technieken (CRRT) met continue venoveneuze hemodiafiltratiemodus (CVVHDF) met behulp van het PrismafleX eXeed™-systeem en een sterk adsorberend polyethyleenimidemembraan (oXiris®). Filtratieparameters zullen worden bepaald volgens het lokale protocol (dosis van 25-30 ml/kg/u) CRRT-initiatie zal worden bepaald door de behandelende arts, in overeenstemming met de huidige aanbevelingen van de klinische praktijk en voorschriften van CRRT en lokale managementprotocollen. De beslissing om de behandeling te stoppen wordt bepaald door:

• Adequate nierherstelstatus: voldoende vermogen om de homeostase van vocht en elektrolyten en urineproductie (> 450 ml in 24 uur) effectief te handhaven zonder het gebruik van diuretica.
• Hemodynamische stabiliteit zonder herstel van de nierfunctie. De therapie zal worden voortgezet als intermitterende hemodialyse.

Antibioticaconcentraties: bloed, zowel voor als na filtratie door oXiris®-membraan, urine- en ultrafiltraatmonsters worden genomen. Monsters worden genomen bij 1) steady-state-omstandigheden en 2) na minimaal 24 uur na gelijktijdige toediening van CRRT en antibioticum voor piperacilline, ceftazidim, cefepime, ceftolozaan en 48 uur voor daptomycine. De bemonsteringstijden zijn afhankelijk van het doseringsregime van elke antibiotische therapie. Geneesmiddelconcentraties zullen worden bepaald met behulp van een eerder ontwikkelde en gevalideerde meetprocedure op basis van ultrahogedrukvloeistofchromatografie-tandemmassaspectrometrie.