Концентрация антибиотика в плазме во время непрерывной заместительной почечной терапии с использованием мембраны с высокой адсорбцией (oXiris®)

Исследование представляет собой открытое, нерандомизированное, наблюдательное, описательное и проспективное фармакокинетическое исследование.

Условия: это исследование будет проводиться в отделении интенсивной терапии университетской больницы Беллвитж.

Цели исследования: основной целью является определение достижения целевого ФК/ФД пиперациллина, цефтазидима, цефепима, цефтолозана и даптомицина у септических больных в критическом состоянии, получавших CVVHDF с использованием мембраны oXiris®. Вторичные цели: i) охарактеризовать ФК пиперациллина, цефтазидима, цефепима, цефтолозана и даптомицина у пациентов в критическом состоянии при терапии CVVHDF с использованием мембраны oXiris® путем разработки популяционной ФК модели; ii) определить клинические и демографические источники вариабельности ФК, наблюдаемой у этих пациентов, и iii) разработать индивидуальные рекомендации по дозированию на основе индекса ФК/ФД, связанного с успехом терапии.

Процесс набора: пациенты, отвечающие критериям включения, будут зачислены минимум на 72 часа (максимум 96 часов).

Размер выборки: для этого исследования не требуются расчеты мощности, поскольку оно направлено на изучение фармакокинетики этих антибиотиков и не предназначено для измерения эффекта вмешательства между двумя группами.

Антибиотикотерапия: пациенты будут получать пиперациллин, цефтазидим, цефепим, цефтолозан/тазобактам или даптомицин в качестве стандартной терапии. Дозы будут на усмотрение лечащего врача. Параллельно пациенты будут получать лечение в режиме непрерывной заместительной почечной терапии (ПЗПТ) с режимом непрерывной вено-венозной гемодиафильтрации (CVVHDF) с использованием системы PrismafleX eXeed™ и полиэтиленимидной мембраны с высокой адсорбирующей способностью (oXiris®). Параметры фильтрации будут определяться по местному протоколу (доза 25-30 мл/кг/ч). Начало ПЗПТ будет определяться лечащим врачом в соответствии с действующими рекомендациями клинической практики и предписаниями ПЗПТ и местными протоколами ведения. Решение о прекращении лечения будет определяться:

• Адекватный статус восстановления почек: достаточная способность эффективно поддерживать водно-электролитный гомеостаз и диурез (> 450 мл за 24 часа) без использования диуретиков.
• Гемодинамическая стабильность без восстановления функции почек. Терапия будет продолжена в виде прерывистого гемодиализа.

Концентрации антибиотиков: кровь, до и после фильтрации через мембрану oXiris®, образцы мочи и ультрафильтрата. Образцы будут собираться в 1) стабильных условиях и 2) как минимум через 24 часа после одновременного введения ПЗПТ и антибиотика для пиперациллина, цефтазидима, цефепима, цефтолозана и 48 часов для даптомицина. Время отбора проб будет зависеть от режима дозирования каждой антибактериальной терапии. Концентрации лекарственных средств будут определяться с использованием ранее разработанной и утвержденной процедуры измерения, основанной на сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии.