Stężenia antybiotyków w osoczu podczas ciągłej terapii nerkozastępczej z błoną o wysokiej adsorpcji (oXiris®)

Badanie jest otwartym, nierandomizowanym, obserwacyjnym, opisowym i prospektywnym badaniem farmakokinetycznym.

Otoczenie: to badanie zostanie przeprowadzone na Oddziale Intensywnej Terapii Szpitala Uniwersyteckiego Bellvitge.

Cel badania: nadrzędnym celem jest określenie docelowych parametrów PK/PD piperacyliny, ceftazydymu, cefepimu, ceftolozanu i daptomycyny u pacjentów z septyką w stanie krytycznym leczonych CVVHDF z użyciem membrany oXiris®. Cele drugorzędne to: i) scharakteryzowanie farmakokinetyki piperacyliny, ceftazydymu, cefepimu, ceftolozanu i daptomycyny u pacjentów w stanie krytycznym poddawanych terapii CVVHDF przy użyciu membrany oXiris® poprzez opracowanie populacyjnego modelu PK; ii) zidentyfikować kliniczne i demograficzne źródła zmienności farmakokinetycznej obserwowanej u tych pacjentów oraz iii) opracować zindywidualizowane zalecenia dotyczące dawkowania w oparciu o wskaźnik PK/PD związany z sukcesem terapii.

Proces rekrutacji: pacjenci spełniający kryteria włączenia zostaną włączeni na co najmniej 72 godziny (maksymalnie 96 godzin).

Wielkość próby: w tym badaniu nie są wymagane żadne obliczenia mocy, ponieważ ma ono na celu zbadanie farmakokinetyki tych antybiotyków i nie ma na celu pomiaru wpływu interwencji między dwiema grupami.

Leczenie antybiotykami: standardowo pacjenci będą otrzymywać piperacylinę, ceftazydym, cefepim, ceftolozan/tazobaktam lub daptomycynę. Dawki będą ustalane według uznania lekarza prowadzącego. W tym samym czasie pacjenci będą leczeni w ramach technik ciągłej wymiany nerkozastępczej (CRRT) z trybem ciągłej żylnej hemodiafiltracji (CVVHDF) przy użyciu systemu PrismafleX eXeed™ i wysokoadsorbentnej membrany polietylenoimidowej (oXiris®). Parametry filtracji zostaną określone zgodnie z miejscowym protokołem (dawka 25-30 ml/kg/h). O rozpoczęciu CRRT decyduje lekarz prowadzący zgodnie z aktualnymi zaleceniami praktyki klinicznej i zaleceniami CRRT oraz lokalnymi protokołami postępowania. O przerwaniu leczenia zadecyduje:

• Właściwy stan regeneracji nerek: wystarczająca zdolność do skutecznego utrzymania homeostazy wodno-elektrolitowej i wydalania moczu (>450 ml w ciągu 24 h) bez stosowania leków moczopędnych.
• Stabilność hemodynamiczna bez przywrócenia funkcji nerek. Terapia będzie kontynuowana jako przerywana hemodializa.

Otrzymane zostaną stężenia antybiotyków: krew przed i po filtracji przez membranę oXiris®, mocz i ultrafiltrat. Próbki będą pobierane w 1) warunkach stanu stacjonarnego oraz 2) po minimum 24h od jednoczesnego podania CRRT i antybiotyku dla piperacyliny, ceftazydymu, cefepimu, ceftolozanu i 48h dla daptomycyny. Czas pobierania próbek będzie zależał od schematu dawkowania każdej antybiotykoterapii. Stężenia leków będą oznaczane z wykorzystaniem wcześniej opracowanej i zwalidowanej procedury pomiarowej opartej na ultrawysokosprawnej chromatografii cieczowej-tandemowej spektrometrii mas.