Antibiotikaplasmakoncentrationer under kontinuerlig njurersättningsterapi med ett högadsorptionsmembran (oXiris®)

Studien är en öppen, icke-randomiserad, observationell, beskrivande och prospektiv farmakokinetisk studie.

Inställning: denna studie kommer att genomföras på intensivvårdsavdelningen vid Bellvitge Universitetssjukhus.

Studiens syfte: det primära målet är att fastställa PK/PD-måluppnåendet av piperacillin, ceftazidim, cefepim, ceftolozane och daptomycin hos septiska kritiskt sjuka patienter som behandlas med CVVHDF med hjälp av oXiris®-membran. Sekundära mål är: i) att karakterisera PK av piperacillin, ceftazidim, cefepim, ceftolozane och daptomycin hos kritiskt sjuka patienter under CVVHDF-terapi med oXiris®-membran genom att utveckla en populations-PK-modell; ii) att identifiera de kliniska och demografiska källorna till PK-variabilitet som observerats hos dessa patienter och iii) att utveckla individualiserade doseringsrekommendationer baserat på PK/PD-index som är associerat med terapiframgång.

Rekryteringsprocess: patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att skrivas in i minst 72 timmar (högst 96 timmar).

Provstorlek: inga effektberäkningar krävs för denna studie eftersom den syftar till att undersöka PK för dessa antibiotika och inte avser att mäta effekten av en intervention mellan två grupper.

Antibiotisk behandling: patienter kommer att få piperacillin, ceftazidim, cefepim, ceftolozane/tazobactam eller daptomycin som standardvård. Doserna avgörs av den behandlande läkaren. Samtidigt kommer patienter att behandlas med kontinuerlig njurersättningsteknik (CRRT) med kontinuerlig venovenös hemodiafiltreringsläge (CVVHDF) med PrismafleX eXeed™-system och högadsorberande polyetylenimidmembran (oXiris®). Filtreringsparametrar kommer att bestämmas enligt det lokala protokollet (dos på 25-30 ml/kg/h). CRRT-initiering kommer att bestämmas av den behandlande läkaren under ansvar, enligt gällande rekommendationer från klinisk praxis och ordinationer av CRRT och lokala hanteringsprotokoll. Beslutet att avbryta behandlingen avgörs av:

• Adekvat njuråterställningsstatus: tillräcklig kapacitet för att effektivt upprätthålla vätske- och elektrolythomeostas och urinproduktion (>450 ml på 24 timmar) utan användning av diuretika.
• Hemodynamisk stabilitet utan återhämtning av njurfunktion. Terapin kommer att fortsätta som intermittent hemodialys.

Antibiotikakoncentrationer: blod, antingen före och efter filtrering genom oXiris®-membran, urin och ultrafiltratprov kommer att tas. Prover kommer att tas vid 1) steady state-förhållanden och 2) efter minst 24 timmar från samtidig administrering av CRRT och antibiotika för piperacillin, ceftazidim, cefepim, ceftolozane och 48 timmar för daptomycin. Provtagningstiderna kommer att bero på doseringsregimen för varje antibiotikabehandling. Läkemedelskoncentrationer kommer att bestämmas med hjälp av en tidigare utvecklad och validerad mätprocedur baserad på ultrahögpresterande vätskekromatografi-tandem masspektrometri.