Concentrazioni plasmatiche di antibiotici durante la terapia sostitutiva renale continua con una membrana ad alto assorbimento (oXiris®)

Lo studio è uno studio di farmacocinetica in aperto, non randomizzato, osservazionale, descrittivo e prospettico.

Ambiente: questo studio sarà condotto presso l'unità di terapia intensiva dell'ospedale universitario di Bellvitge.

Obiettivi dello studio: l'obiettivo primario è determinare il raggiungimento del target PK/PD di piperacillina, ceftazidima, cefepime, ceftolozano e daptomicina in pazienti settici critici trattati con CVVHDF utilizzando la membrana oXiris®. Obiettivi secondari sono: i) caratterizzare la farmacocinetica di piperacillina, ceftazidima, cefepime, ceftolozano e daptomicina in pazienti critici sottoposti a terapia CVVHDF utilizzando la membrana oXiris® sviluppando un modello di farmacocinetica di popolazione; ii) identificare le fonti cliniche e demografiche della variabilità PK osservata in questi pazienti e iii) sviluppare raccomandazioni posologiche personalizzate basate sull'indice PK/PD associato al successo della terapia.

Processo di reclutamento: i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione saranno arruolati per almeno 72 ore (massimo 96 ore).

Dimensione del campione: non sono richiesti calcoli di potenza per questo studio in quanto mira a studiare la farmacocinetica di questi antibiotici e non intende misurare l'effetto di un intervento tra due gruppi.

Trattamento antibiotico: i pazienti riceveranno piperacillina, ceftazidime, cefepime, ceftolozano/tazobactam o daptomicina come standard di cura. Le dosi saranno a discrezione del medico curante. Allo stesso tempo, i pazienti saranno trattati con tecniche di sostituzione renale continua (CRRT) con modalità di emodiafiltrazione venovenosa continua (CVVHDF) utilizzando il sistema PrismafleX eXeed™ e la membrana di polietileneimmide ad alto adsorbimento (oXiris®). I parametri di filtrazione saranno determinati seguendo il protocollo locale (dose di 25-30 ml/kg/h) L'inizio della CRRT sarà determinato dal medico curante incaricato, secondo le attuali raccomandazioni della pratica clinica e le prescrizioni della CRRT e dei protocolli di gestione locale. La decisione di interrompere il trattamento sarà determinata da:

• Adeguato stato di recupero renale: adeguata capacità di mantenere efficacemente l'omeostasi di liquidi ed elettroliti e la diuresi (>450 ml in 24 ore) senza l'uso di diuretici.
• Stabilità emodinamica senza recupero della funzione renale. La terapia sarà continuata come emodialisi intermittente.

Concentrazioni di antibiotici: verranno prelevati campioni di sangue, sia prima che dopo la filtrazione attraverso la membrana oXiris®, l'urina e l'ultrafiltrato. I campioni saranno raccolti a 1) condizioni di stato stazionario e 2) dopo almeno 24 ore dalla somministrazione concomitante di CRRT e antibiotico per piperacillina, ceftazidima, cefepime, ceftolozano e 48 ore per daptomicina. I tempi di campionamento dipenderanno dal regime posologico di ciascuna terapia antibiotica. Le concentrazioni dei farmaci saranno determinate utilizzando una procedura di misurazione precedentemente sviluppata e validata basata su cromatografia liquida ad altissime prestazioni-spettrometria di massa tandem.