ADHDにおけるTLR多型、ASOおよびベータ溶血性グループA連鎖球菌感染症：観察研究 (TLR;)

注意欠陥/多動性障害 (ADHD) は、最も一般的な神経発達障害 (就学前の年齢で有病率 3-7%) であり、持続的な不注意および/または多動性衝動性を特徴とし、少なくとも 2 つの動作領域 (通常は子供の自尊心にも結果として影響を与えます。 ADHD の子供の 3 分の 1 は成人になっても影響を受け続けており、約 3 分の 1 は症状の寛解があり、機能の持続的な変化と成人期の精神障害 (例えば、不安障害の気分や人格) の発症を伴うと推定されています。 ADHD の病因モデルはまだ十分に特徴付けられていません。病理を決定する際に複雑な方法で相互作用すると思われるいくつかの生物学的、心理的、および環境的原因が特定されています。 いくつかの研究では、レンサ球菌感染、基底核に対する抗体価の上昇 (ABGA)、さまざまな神経学的および精神医学的障害 (例: シデナム舞踏病、チック障害、強迫性障害) および ADHD との関連性が仮説として確認されています。 ADHD は、レンサ球菌感染症 (PANDAS) および Sydenham Korea に関連する自己免疫性神経精神障害の 40% で診断されており、ADHD の発症/増悪と咽頭レンサ球菌感染症との間の一時的な関連性が文献に記載されています。 ADHD患者では、抗連鎖球菌抗体の高力価と、より大きなサイズの被殻と淡蒼球が見られました。 しかし、連鎖球菌感染から離れたADHDの症状の永続性は、PANDASとSydenham Koreaですでに行われているように、ABGAの産生を特徴とする自己免疫障害をサポートする宿主組織に対する交差反応性を伴う模倣メカニズムであるという仮説を立てています。 .

したがって、一部の著者によると、ADHD およびその他の ABGA 関連の神経学的および精神医学的障害 (例えば、シデナム コリア、チック障害、強迫性障害) は、ベースの核に影響を与える一般的な免疫学的障害の異なる表現型の症状であり、グループ A ベータ溶血性レンサ球菌。 チック障害および強迫性障害を有する ADHD 患者における ABGA の検索により、この仮説がほぼ確認されましたが、他の ABGA 関連障害との併存症のない ADHD 患者における ABGA 力価の発見は、依然として議論の余地があります。 最初の研究では、ABGA 関連障害のない ADHD 患者と対照群の間で ABGA 陽性頻度に関して有意差は見られなかったが、最近実施された研究では、ABGA 関連障害のない ADHD 患者は対照群よりも頻繁に ABGA 陽性であることが確認された (30)。 % vs 4.8%; χ2 = 4.33; p = 0.04)、これらの中で、Anti-Streptolysinic Title (ASLO) を持つ患者は、有意に高い割合の ABGA 陽性 (χ2 = 10.95; χ2 = 10.95; p

感染症の素因と ADHD の高い知名度 (症例の 90% に少なくとも 1 人の親が罹患している) は、遺伝的素因に基づく免疫病原メカニズムを示唆しています。

ADHD と一部の調節遺伝子、HLA-DR4、HLA-DRB1、C4B などの主要組織適合遺伝子複合体 (MHC) との関係は、いくつかの研究で決定的ではありませんが確立されていますが、今日まで、その役割を評価した人はまだ誰もいません。 Toll 型受容体 (TLR) 遺伝子は、自然免疫、つまり病原性構造分子の認識により関与しています。 特に、TLR 遺伝子のいくつかのバリアントは、連鎖球菌や他の病原体に対する免疫応答に影響を与え、ベースの核への損傷を助長し、ADHD 症状を引き起こす可能性があります。 最近、グループ A ベータ溶血性連鎖球菌、肺炎球菌、インフルエンザ菌、および TLR2、TLR4、TLR9 の特定の多型からの重篤または再発性感染症に対する感受性との関連性が実証されました。 これらの TLR 多型に起因する機能の変化は、中枢神経系への損傷の原因となる特定のタイプの病原体に対する脆弱性 (これまでに最も研究されているのはグループ A ベータ溶血性連鎖球菌) の両方を説明することができます。病原体との接触がなくても、基底核の神経構造に対する自己抗体を産生します。