TLR-polymorfisme, ASO en bèta-hemolytische groep A-streptokokkeninfecties bij ADHD: een observatieonderzoek (TLR;)

Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) is de meest voorkomende neurologische ontwikkelingsstoornis (prevalentie 3-7% in de voorschoolse leeftijd) en wordt gekenmerkt door aanhoudende onoplettendheid en/of hyperactiviteit-impulsiviteit, wat resulteert in significante beperkingen in ten minste twee operatiegebieden (meestal school/werk en relationeel) met als gevolg zelfs een impact op het zelfrespect van het kind. Geschat wordt dat een derde van de kinderen met ADHD er nog steeds last van heeft op volwassen leeftijd en dat bij ongeveer een derde de symptomen verdwijnen met aanhoudende veranderingen in het functioneren en de ontwikkeling van psychiatrische stoornissen op volwassen leeftijd (bijv. angststoornissen, stemming en persoonlijkheid). Het pathogenetische model van ADHD is nog steeds slecht gekarakteriseerd: er zijn verschillende biologische, psychologische en omgevingsoorzaken geïdentificeerd die op een complexe manier lijken samen te werken bij het bepalen van de pathologie. Verschillende studies hebben een verband verondersteld en bevestigd tussen streptokokkeninfecties, verhoogde titer van antilichamen tegen de basale kernen (ABGA), verschillende neurologische en psychiatrische stoornissen (bijv. Sydenham chorea, ticstoornissen, obsessief-compulsieve stoornis) en ADHD. ADHD wordt gediagnosticeerd bij 40% van de auto-immuun neuropsychiatrische aandoeningen geassocieerd met streptokokkeninfectie (PANDAS) en Sydenham Korea, en in de literatuur is een tijdelijk verband beschreven tussen het ontstaan/verergeren van ADHD en faryngeale streptokokkeninfectie. Bij ADHD-patiënten werden hoge titers van anti-streptokokken-antilichamen en grotere putamen en pallidum gevonden. De permanentie van symptomen ADHD op een afstand van streptokokkeninfectie heeft echter geleid tot de hypothese, zoals reeds gedaan voor PANDAS en Sydenham Korea, een nabootsingsmechanisme met daaruit voortvloeiende kruisreactiviteit met gastheerweefsels dat een auto-immuunziekte zou ondersteunen die wordt gekenmerkt door de productie van ABGA. .

Volgens sommige auteurs zouden ADHD en andere ABGA-gerelateerde neurologische en psychiatrische aandoeningen (bijv. Sydenham Korea, Tic Disorders, Obsessive-Compulsive Disorder) verschillende fenotypische manifestaties zijn van een algemene immunologische aandoening die de kernen van de base aantast, veroorzaakt door groep A beta-hemolytische streptokokken. De zoektocht naar ABGA bij ADHD-patiënten met ticstoornissen en obsessief-compulsieve stoornis heeft deze hypothese grotendeels bevestigd, maar de vondst van ABGA-titers bij ADHD-patiënten zonder comorbiditeit met andere ABGA-gerelateerde stoornissen is nog steeds controversieel. Een eerste studie vond geen significante verschillen in termen van ABGA-positiviteitsfrequentie tussen ADHD-patiënten zonder ABGA-gerelateerde stoornissen en controles, terwijl een recenter uitgevoerd onderzoek bevestigde dat kinderen met ADHD zonder ABGA-gerelateerde stoornissen vaker positief zijn voor ABGA dan de controlegroep (30 % versus 4,8%; χ2 = 4,33; p = 0,04) en dat onder deze degenen met Anti-Streptolysinic Title (ASLO) significant hogere percentages ABGA-positiviteit vertonen (χ2 = 10,95; p

De aanleg voor infecties en de hoge mate van bekendheid met ADHD (90% van de gevallen heeft ten minste één aangetaste ouder), suggereren een immuunpathogenetisch mechanisme gebaseerd op een genetische aanleg.

Hoewel verschillende onderzoeken op onduidelijke wijze een relatie hebben vastgesteld tussen ADHD en sommige regulerende genen, heeft het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex (MHC), zoals HLA-DR4, HLA-DRB1 en C4B, tot op heden nog niemand de rol van Toll-type receptor (TLR) genen, die meer verantwoordelijk zijn voor aangeboren immuniteit, dwz de herkenning van pathogene structurele moleculen. Met name sommige varianten van de TLR-genen zouden de immuunrespons tegen strepotococcus of andere pathogenen kunnen beïnvloeden, waardoor schade aan de kernen van de basis wordt bevorderd, wat op zijn beurt zou leiden tot ADHD-symptomen. Onlangs is een verband aangetoond tussen gevoeligheid voor ernstige of terugkerende infecties van groep A beta-hemolytische streptokokken, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza en bepaalde polymorfismen van TLR2, TLR4 en TLR9. De veranderde werking als gevolg van deze TLR-polymorfismen zou zowel de kwetsbaarheid voor bepaalde soorten pathogenen die verantwoordelijk zijn voor laesies van het centrale zenuwstelsel kunnen verklaren (waaronder de meest bestudeerde tot dusver Groep A beta-hemolytische streptokokken), of de ongerijmde of overmatige immuunactivatie zelfs bij afwezigheid van contact met ziekteverwekkers die auto-antilichamen produceren tegen de zenuwstructuren van de basiskernen.