TLR polimorfizmus, ASO és béta-hemolitikus A csoportú Streptococcus fertőzések ADHD-ben: megfigyelési vizsgálat (TLR;)

A figyelemhiányos/hiperaktivitási zavar (ADHD) a legelterjedtebb idegrendszeri fejlődési rendellenesség (prevalenciája óvodás korban 3-7%), és tartós figyelmetlenség és/vagy hiperaktivitás-impulzivitás jellemzi, amely legalább két működési területen (általában) jelentős károsodást okoz. iskolai / munkaügyi és kapcsolati) következményekkel jár, még a gyermek önértékelésére is. Becslések szerint az ADHD-s gyermekek egyharmada továbbra is érintett felnőttkorban, és körülbelül egyharmaduknál a tünetek enyhülnek, és a felnőttkori pszichiátriai rendellenességek tartós változásai és kialakulása (pl. szorongásos hangulati és személyiségbeli zavarok). Az ADHD patogenetikai modellje még mindig rosszul jellemezhető: számos biológiai, pszichológiai és környezeti okot azonosítottak, amelyek úgy tűnik, hogy komplex módon hatnak egymásra a patológia meghatározásában. Számos tanulmány feltételezett és megerősített összefüggést a streptococcus fertőzések, a bazális magok elleni antitestek megnövekedett titere (ABGA), a különböző neurológiai és pszichiátriai rendellenességek (pl. Sydenham chorea, Tic rendellenességek, rögeszmés-kényszeres rendellenesség) és az ADHD között. Az ADHD-t a streptococcus fertőzéssel (PANDAS) és Sydenham-koreával kapcsolatos autoimmun neuropszichiátriai rendellenességek 40%-ában diagnosztizálják, és az irodalomban időbeli összefüggést írnak le az ADHD kialakulása / súlyosbodása és a garat streptococcus fertőzése között. Az ADHD-s betegekben az anti-streptococcus antitestek magas titereit, valamint a putamen és a pallidum nagyobb méretét találták. Azonban az ADHD tüneteinek tartóssága a streptococcus fertőzéstől távoli hipotézisekhez vezetett, mint ahogyan azt már a PANDAS és a Sydenham Korea esetében is megtették, egy utánzó mechanizmust, amely ebből következően keresztreakciót vált ki a gazdaszövetekkel szemben, és amely támogat egy autoimmun rendellenességet, amelyet az ABGA termelése jellemez. .

Egyes szerzők szerint ezért az ADHD és más ABGA-val kapcsolatos neurológiai és pszichiátriai rendellenességek (pl. Sydenham Korea, Tic-betegségek, Obszesszív-kompulzív zavar) a bázis magjait érintő gyakori immunológiai rendellenesség különböző fenotípusos megnyilvánulásai, amelyeket a bázismagok váltanak ki. A csoport béta-hemolitikus streptococcus. Az ABGA keresése tic-betegségben és rögeszmés-kényszeres zavarban szenvedő ADHD-s betegekben nagymértékben megerősítette ezt a hipotézist, azonban az ABGA-titerek megállapítása olyan ADHD-s betegeknél, akiknek nincs társbetegsége más ABGA-val kapcsolatos rendellenességekkel, továbbra is vitatott. Egy első vizsgálat nem talált szignifikáns különbséget az ABGA-pozitivitás gyakorisága tekintetében az ABGA-val kapcsolatos rendellenességekkel nem rendelkező ADHD-s betegek és a kontrollcsoportok között, míg egy újabb vizsgálat megerősítette, hogy az ABGA-val kapcsolatos rendellenességek nélküli ADHD-s gyermekek gyakrabban pozitívak az ABGA-ra, mint a kontrollcsoport (30). % vs 4,8%; χ2 = 4,33; p = 0,04), és ezek közül az Anti-Streptolysinic Címmel (ASLO) rendelkezők szignifikánsan magasabb százalékos ABGA-pozitivitást mutatnak (χ2 = 10,95; p

A fertőzésekre való hajlam és az ADHD nagyfokú ismertsége (az esetek 90%-ában legalább egy szülő érintett) genetikai hajlamon alapuló immunpatogenetikai mechanizmusra utal.

Bár számos tanulmány nem meggyőző módon kimutatta az ADHD és néhány szabályozó gének, a fő hisztokompatibilitási komplexum (MHC), mint például a HLA-DR4, HLA-DRB1 és C4B közötti kapcsolatot, a mai napig senki sem értékelte az ADHD szerepét. Toll típusú receptor (TLR) gének, amelyek inkább a veleszületett immunitásért, azaz a patogén szerkezeti molekulák felismeréséért felelősek. Különösen a TLR gének egyes változatai befolyásolhatják a strepotococcusra vagy más kórokozókra adott immunválaszt, kedvezve a bázis magjainak károsodásának, ami viszont ADHD tünetekhez vezet. A közelmúltban összefüggést mutattak ki az A-csoportú béta-hemolitikus streptococcus, a Streptococcus pneumoniae, a Haemophilus influenza súlyos vagy visszatérő fertőzéseire való hajlam és a TLR2, TLR4 és TLR9 bizonyos polimorfizmusai között. A TLR polimorfizmusok következtében megváltozott működés megmagyarázhatja a központi idegrendszer elváltozásaiért felelős kórokozók bizonyos típusaival szembeni sebezhetőséget (amelyek közül eddig a legtöbbet vizsgált az A csoportú béta-hemolitikus streptococcus), akár nem megfelelő, akár túlzott immunaktiváció. az alapmagok idegszerkezetei ellen autoantitesteket termelő kórokozókkal való érintkezés hiányában is.