Polymorphisme TLR, ASO et infections à streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A dans le TDAH : une étude observationnelle (TLR;)

Le trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (TDAH) est le trouble neurodéveloppemental le plus répandu (prévalence de 3 à 7 % à l'âge préscolaire) et se caractérise par une inattention persistante et/ou une hyperactivité-impulsivité qui se traduit par une altération significative d'au moins deux domaines de fonctionnement (généralement scolaire / travail et relationnel) avec un impact conséquent même sur l'estime de soi de l'enfant. On estime qu'un tiers des enfants atteints de TDAH continuent d'être affectés à l'âge adulte et qu'environ un tiers ont une rémission des symptômes avec des modifications persistantes du fonctionnement et le développement de troubles psychiatriques à l'âge adulte (par exemple, troubles anxieux de l'humeur et de la personnalité). Le modèle pathogénique du TDAH est encore mal caractérisé : plusieurs causes biologiques, psychologiques et environnementales ont été identifiées qui sembleraient interagir de manière complexe dans la détermination de la pathologie. Plusieurs études ont émis l'hypothèse et confirmé une association entre les infections streptococciques, l'augmentation du titre d'anticorps contre les noyaux basaux (ABGA), différents troubles neurologiques et psychiatriques (par exemple, la chorée de Sydenham, les troubles tics, le trouble obsessionnel-compulsif) et le TDAH. Le TDAH est diagnostiqué dans 40 % des troubles neuropsychiatriques auto-immuns associés à une infection streptococcique (PANDAS) et Sydenham Corée et un lien temporel entre l'apparition / l'exacerbation du TDAH et l'infection streptococcique pharyngée a été décrit dans la littérature. Des titres élevés d'anticorps anti-streptococciques et une plus grande taille de putamen et de pallidum ont été trouvés chez les patients atteints de TDAH. Cependant, la permanence des symptômes du TDAH à distance de l'infection streptococcique a conduit à émettre l'hypothèse, comme déjà fait pour PANDAS et Sydenham Korea, d'un mécanisme mimétique avec une réactivité croisée conséquente envers les tissus hôtes qui favoriserait une maladie auto-immune caractérisée par la production d'ABGA .

Selon certains auteurs, par conséquent, le TDAH et d'autres troubles neurologiques et psychiatriques liés à l'ABGA (par exemple, Sydenham Korea, Tic Disorders, Obsessive-Compulsive Disorder) seraient des manifestations phénotypiques différentes d'un trouble immunologique commun affectant les noyaux de la base, déclenché par streptocoque bêta-hémolytique du groupe A. La recherche d'ABGA chez les patients TDAH avec des troubles tics et trouble obsessionnel-compulsif a largement confirmé cette hypothèse, cependant, la découverte de titres ABGA chez les patients TDAH sans comorbidités avec d'autres troubles liés à l'ABGA est encore controversée. Une première étude n'a trouvé aucune différence significative en termes de fréquence de positivité à l'ABGA entre les patients TDAH sans troubles liés à l'ABGA et les témoins tandis qu'une étude plus récente menée a confirmé que les enfants atteints de TDAH sans troubles liés à l'ABGA sont plus fréquemment positifs à l'ABGA que le groupe témoin (30 % vs 4,8 % ; χ2 = 4,33 ; p = 0,04) et que, parmi ceux-ci, ceux avec un titre anti-streptolysinique (ASLO) montrent des pourcentages significativement plus élevés de positivité ABGA (χ2 = 10,95 ; p

La prédisposition aux infections et la grande familiarité du TDAH (90% des cas ont au moins un parent atteint), suggèrent un mécanisme immunopathogénique basé sur une prédisposition génétique.

Bien que plusieurs études aient établi, de manière non concluante, une relation entre le TDAH et certains gènes régulateurs, le complexe majeur d'histocompatibilité (CMH), comme HLA-DR4, HLA-DRB1 et C4B, personne n'a encore évalué à ce jour le rôle de Les gènes des récepteurs de type Toll (TLR), qui sont davantage responsables de l'immunité innée, c'est-à-dire de la reconnaissance des molécules structurelles pathogènes. En particulier, certaines variantes des gènes TLR pourraient affecter la réponse immunitaire au streptocoque ou à d'autres agents pathogènes, favorisant des dommages aux noyaux de la base qui conduiraient à leur tour à des symptômes de TDAH. Récemment, une association entre la susceptibilité aux infections graves ou récurrentes à streptocoque bêta-hémolytique du groupe A, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza et des polymorphismes particuliers de TLR2, TLR4 et TLR9 a été démontrée. Le fonctionnement altéré consécutif à ces polymorphismes TLR pourrait expliquer à la fois la vulnérabilité à certains types de pathogènes responsables de lésions du système nerveux central (parmi lesquels le plus étudié à ce jour est le streptocoque bêta-hémolytique du groupe A), que ce soit l'activation immunitaire incongrue ou excessive même en l'absence de contact avec des agents pathogènes produisant des auto-anticorps contre les structures nerveuses des noyaux de base.