TLR-polymorfismi, ASO ja beetahemolyyttinen ryhmän A streptokokki-infektiot ADHD:ssa: havaintotutkimus (TLR;)

Tarkkailu-/hyperaktiivisuushäiriö (ADHD) on yleisin hermoston kehityshäiriö (esiintyvyys 3-7 % esikouluiässä), ja sille on ominaista jatkuva tarkkaamattomuus ja/tai yliaktiivisuus-impulsiivisuus, joka johtaa merkittävään heikkenemiseen ainakin kahdella toiminta-alueella (yleensä koulu-/työ- ja suhteellinen), mikä vaikuttaa jopa lapsen itsetuntoon. On arvioitu, että kolmasosa ADHD-lapsista kärsii edelleen aikuisiässä ja että noin kolmanneksella oireet lievittyvät ja jatkuvat muutokset toiminnassa ja psykiatristen häiriöiden kehittyminen aikuisiässä (esim. ahdistuneisuushäiriöt mieliala ja persoonallisuus). ADHD:n patogeneettinen malli on edelleen huonosti karakterisoitu: useita biologisia, psykologisia ja ympäristöllisiä syitä on tunnistettu, jotka näyttävät olevan monimutkaisessa vuorovaikutuksessa patologian määrittämisessä. Useat tutkimukset ovat olettaneet ja vahvistaneet yhteyden streptokokki-infektioiden, kohonneiden vasta-aineiden tiitterin tyviytimiä (ABGA), erilaisten neurologisten ja psykiatristen häiriöiden (esim. Sydenham-korea, Tic-häiriöt, pakko-oireinen häiriö) ja ADHD:n välillä. ADHD diagnosoidaan 40 %:ssa streptokokki-infektioon (PANDAS) ja Sydenham Koreaan liittyvistä autoimmuunisista neuropsykiatrisista häiriöistä, ja kirjallisuudessa on kuvattu ajallinen yhteys ADHD:n alkamisen/pahenemisen ja nielun streptokokki-infektion välillä. ADHD-potilailla havaittiin korkeita anti-streptokokkivasta-aineita ja suurempi koko putamen ja pallidum. ADHD:n oireiden pysyvyys kaukana streptokokki-infektiosta on kuitenkin johtanut hypoteeseihin, kuten jo tehtiin PANDAS:n ja Sydenham Korean kohdalla, jäljittelevä mekanismi, josta seuraa ristireaktiivisuus isäntäkudoksia kohtaan, mikä tukisi autoimmuunisairautta, jolle on ominaista ABGA:n tuotanto. .

Siksi joidenkin kirjoittajien mukaan ADHD ja muut ABGA:han liittyvät neurologiset ja psykiatriset häiriöt (esim. Sydenham Korea, Tic-häiriöt, pakko-oireinen häiriö) olisivat erilaisia ​​fenotyyppisiä ilmentymiä yleisestä immunologisesta häiriöstä, joka vaikuttaa emäksen ytimiin ja jotka laukaisevat A-ryhmän beetahemolyyttinen streptokokki. ABGA-haku ADHD-potilailla, joilla on tic-häiriöitä ja pakko-oireinen häiriö, on suurelta osin vahvistanut tämän hypoteesin, mutta ABGA-tiitterien löytäminen ADHD-potilailla, joilla ei ole muita ABGA:han liittyviä häiriöitä, on edelleen kiistanalainen. Ensimmäisessä tutkimuksessa ei havaittu merkittäviä eroja ABGA-positiivisuuden esiintymistiheydessä ADHD-potilailla, joilla ei ollut ABGA:han liittyviä häiriöitä ja verrokeja, kun taas uudempi tutkimus vahvisti, että lapset, joilla on ADHD ilman ABGA:han liittyviä häiriöitä, ovat useammin positiivisia ABGA:lle kuin kontrolliryhmä (30). % vs 4,8 %; χ2 = 4,33; p = 0,04) ja että näiden joukossa ne, joilla on anti-streptolysiininen otsikko (ASLO), osoittavat merkittävästi korkeampia ABGA-positiivisuuden prosenttiosuuksia (χ2 = 10,95; s

Infektioalttius ja ADHD:n tunnetusti (90 %:lla tapauksista ainakin yksi vanhemmista on sairastunut) viittaavat geneettiseen taipumukseen perustuvaan immuunipatogeneettiseen mekanismiin.

Vaikka useat tutkimukset ovat osoittaneet epäselvällä tavalla ADHD:n ja joidenkin säätelygeenien, tärkeimmän histokompatibiliteettikompleksin (MHC), kuten HLA-DR4, HLA-DRB1 ja C4B, välillä, kukaan ei ole vielä arvioinut sen roolia. Toll-tyyppiset reseptorigeenit (TLR), jotka ovat enemmän vastuussa synnynnäisestä immuniteetista eli patogeenisten rakennemolekyylien tunnistamisesta. Erityisesti jotkin TLR-geenien variantit voivat vaikuttaa immuunivasteeseen strepotokokille tai muille patogeeneille, mikä suosii emäksen ytimien vaurioitumista, mikä puolestaan ​​johtaisi ADHD-oireisiin. Äskettäin on osoitettu yhteys A-ryhmän beetahemolyyttisen streptokokin, Streptococcus pneumoniaen, Haemophilus influenzan aiheuttamien vakavien tai toistuvien infektioiden ja TLR2:n, TLR4:n ja TLR9:n tiettyjen polymorfismien välillä. Näistä TLR-polymorfismista johtuva muuttunut toiminta voi selittää sekä haavoittuvuuden tietyntyyppisille patogeeneille, jotka ovat vastuussa keskushermoston vaurioista (joista tähän mennessä tutkituin on A-ryhmän beetahemolyyttinen streptokokki), olipa kyseessä epäjohdonmukainen tai liiallinen immuuniaktivaatio. jopa ilman kosketusta patogeenien kanssa, jotka tuottavat autovasta-aineita perusytimien hermorakenteita vastaan.