TLR-polymorfism, ASO och beta-hemolytisk grupp A streptokockinfektioner vid ADHD: en observationsstudie (TLR;)

Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) är den mest utbredda neuroutvecklingsstörningen (prevalens 3-7 % i förskoleåldern) och kännetecknas av ihållande ouppmärksamhet och/eller hyperaktivitet-impulsivitet som resulterar i betydande funktionsnedsättning inom minst två verksamhetsområden (vanligtvis skolastiskt/arbetande och relationellt) med åtföljande inverkan även på barnets självkänsla. Det uppskattas att en tredjedel av barn med ADHD fortsätter att drabbas i vuxen ålder och att cirka en tredjedel har symtomremission med bestående förändringar i funktion och utveckling av psykiatriska störningar i vuxen ålder (t.ex. ångeststörningar humör och personlighet). Den patogenetiska modellen för ADHD är fortfarande dåligt karakteriserad: flera biologiska, psykologiska och miljömässiga orsaker har identifierats som verkar interagera på ett komplext sätt för att fastställa patologin. Flera studier har antagit och bekräftat ett samband mellan streptokockinfektioner, ökad titer av antikroppar mot basalkärnorna (ABGA), olika neurologiska och psykiatriska störningar (t.ex. Sydenham chorea, Tic Disorders, Obsessiv-Kompulsiv sjukdom) och ADHD. ADHD diagnostiseras i 40 % av de autoimmuna neuropsykiatriska störningarna associerade med streptokockinfektion (PANDAS) och Sydenham Korea och ett tidsmässigt samband mellan debut/exacerbation av ADHD och faryngeal streptokockinfektion har beskrivits i litteraturen. Höga titrar av anti-streptokockantikroppar och större storlek på putamen och pallidum hittades hos ADHD-patienter. Däremot har varaktigheten av symtom ADHD på avstånd från streptokockinfektion lett till hypoteser, som redan gjorts för PANDAS och Sydenham Korea, en efterliknande mekanism med åtföljande korsreaktivitet mot värdvävnader som skulle stödja en autoimmun sjukdom som kännetecknas av produktionen av ABGA .

Enligt vissa författare skulle därför ADHD och andra ABGA-relaterade neurologiska och psykiatriska störningar (t.ex. Sydenham Korea, Tic Disorders, Obsessiv-Compulsive Disorder) vara olika fenotypiska manifestationer av en vanlig immunologisk störning som påverkar basens kärnor, utlöst från grupp A beta-hemolytiska streptokocker. Sökandet efter ABGA hos ADHD-patienter med Tic-störningar och tvångssyndrom har till stor del bekräftat denna hypotes, men fyndet av ABGA-titrar hos ADHD-patienter utan samsjuklighet med andra ABGA-relaterade sjukdomar är fortfarande kontroversiellt. En första studie fann inga signifikanta skillnader i termer av ABGA-positivitetsfrekvens bland ADHD-patienter utan ABGA-relaterade störningar och kontroller, medan en nyare genomförd studie bekräftade att barn med ADHD utan ABGA-relaterade störningar är mer frekvent positiva för ABGA än kontrollgruppen (30 % vs 4,8 %; χ2 = 4,33; p = 0,04) och att bland dessa visar de med antistreptolysinisk titel (ASLO) signifikant högre andel ABGA-positivitet (χ2 = 10,95; sid

Predispositionen för infektioner och den höga kännedomen om ADHD (90 % av fallen har minst en drabbad förälder) antyder en immunpatogenetisk mekanism baserad på en genetisk predisposition.

Även om flera studier har fastställt, på ett ofullständigt sätt, ett samband mellan ADHD och vissa regulatoriska gener, har det stora histokompatibilitetskomplexet (MHC), såsom HLA-DR4, HLA-DRB1 och C4B, hittills ingen utvärderat rollen av Toll-type receptor (TLR) gener, som är mer ansvariga för medfödd immunitet, dvs igenkännandet av patogena strukturella molekyler. I synnerhet kan vissa varianter av TLR-generna påverka immunsvaret mot strepotokocker eller andra patogener, vilket gynnar skador på basens kärnor, vilket i sin tur skulle leda till ADHD-symtom. Nyligen har ett samband mellan känslighet för allvarliga eller återkommande infektioner från grupp A beta-hemolytiska streptokocker, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza och speciella polymorfismer av TLR2, TLR4 och TLR9 visats. Den förändrade funktionen till följd av dessa TLR-polymorfismer kan förklara både sårbarheten för vissa typer av patogener som är ansvariga för lesioner i det centrala nervsystemet (bland vilka den mest studerade hittills är grupp A beta-hemolytiska streptokocker), oavsett om den är inkongruent eller överdriven immunaktivering även i frånvaro av kontakt med patogener som producerar autoantikroppar mot baskärnornas nervstrukturer.