Polimorfizm TLR, ASO i beta-hemolityczne zakażenia Streptococcus grupy A w ADHD: badanie obserwacyjne (TLR;)

Zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) jest najbardziej rozpowszechnionym zaburzeniem neurorozwojowym (częstość występowania 3-7% w wieku przedszkolnym) i charakteryzuje się uporczywą nieuwagą i/lub nadpobudliwością-impulsywnością, co skutkuje znacznym upośledzeniem co najmniej dwóch obszarów działania (zwykle szkolne/pracujące i relacyjne), co w konsekwencji wpływa nawet na samoocenę dziecka. Szacuje się, że jedna trzecia dzieci z ADHD jest nadal dotknięta chorobą w wieku dorosłym, a około jedna trzecia ma remisję objawów z utrzymującymi się zmianami w funkcjonowaniu i rozwojem zaburzeń psychicznych w wieku dorosłym (np. zaburzenia lękowe, nastrój i osobowość). Patogenetyczny model ADHD jest nadal słabo scharakteryzowany: zidentyfikowano kilka przyczyn biologicznych, psychologicznych i środowiskowych, które wydają się oddziaływać w złożony sposób na określenie patologii. W kilku badaniach postawiono hipotezę i potwierdzono związek między infekcjami paciorkowcowymi, zwiększonym mianem przeciwciał przeciwko jąderkom podstawnym (ABGA), różnymi zaburzeniami neurologicznymi i psychiatrycznymi (np. pląsawica Sydenhama, zaburzenia tikowe, zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne) i ADHD. ADHD rozpoznaje się w 40% autoimmunologicznych zaburzeń neuropsychiatrycznych związanych z infekcją paciorkowcową (PANDAS) i Sydenham Korea, aw literaturze opisano związek czasowy między początkiem/zaostrzeniem ADHD a infekcją paciorkowcową gardła. U pacjentów z ADHD stwierdzono wysokie miana przeciwciał przeciw paciorkowcom oraz większe rozmiary skorupy i bladości. Jednak trwałość objawów ADHD w pewnej odległości od zakażenia paciorkowcami doprowadziła do postawienia hipotezy, jak to już zrobiono w przypadku PANDAS i Sydenham Korea, mechanizmu naśladującego z wynikającą z tego reaktywnością krzyżową w stosunku do tkanek gospodarza, która wspierałaby zaburzenie autoimmunologiczne charakteryzujące się wytwarzaniem ABGA .

Dlatego według niektórych autorów ADHD i inne zaburzenia neurologiczne i psychiatryczne związane z ABGA (np. Sydenham Korea, tiki, zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne) byłyby różnymi fenotypowymi manifestacjami powszechnego zaburzenia immunologicznego atakującego jądra podstawy, wyzwalanego przez paciorkowce beta-hemolityczne grupy A. Poszukiwanie ABGA u pacjentów z ADHD z tikami i zaburzeniami obsesyjno-kompulsyjnymi w dużej mierze potwierdziło tę hipotezę, jednak stwierdzenie miana ABGA u pacjentów z ADHD bez współwystępowania innych zaburzeń związanych z ABGA jest nadal kontrowersyjne. Pierwsze badanie nie wykazało istotnych różnic pod względem częstości dodatniego wyniku ABGA wśród pacjentów z ADHD bez zaburzeń związanych z ABGA i grupą kontrolną, podczas gdy nowsze przeprowadzone badanie potwierdziło, że dzieci z ADHD bez zaburzeń związanych z ABGA częściej mają pozytywny wynik ABGA niż grupa kontrolna (30 % vs 4,8%; χ2 = 4,33; p = 0,04) i że wśród nich osoby z tytułem antystreptolizynowym (ASLO) wykazują znacznie wyższy odsetek dodatnich wyników ABGA (χ2 = 10,95; p

Predyspozycje do infekcji i wysoka znajomość ADHD (90% przypadków ma co najmniej jednego chorego rodzica) sugerują mechanizm patogenezy immunologicznej oparty na predyspozycjach genetycznych.

Chociaż w kilku badaniach ustalono, w niejednoznaczny sposób, związek między ADHD a niektórymi genami regulatorowymi, głównym kompleksem zgodności tkankowej (MHC), takim jak HLA-DR4, HLA-DRB1 i C4B, jak dotąd nikt nie ocenił roli Geny receptorów typu Toll (TLR), które są bardziej odpowiedzialne za odporność wrodzoną, czyli rozpoznawanie chorobotwórczych cząsteczek strukturalnych. W szczególności niektóre warianty genów TLR mogą wpływać na odpowiedź immunologiczną na paciorkowce lub inne patogeny, sprzyjając uszkodzeniu jąder podstawy, co z kolei prowadziłoby do objawów ADHD. Ostatnio wykazano związek między podatnością na poważne lub nawracające zakażenia paciorkowcami beta-hemolitycznymi grupy A, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza a poszczególnymi polimorfizmami TLR2, TLR4 i TLR9. Zmienione funkcjonowanie będące konsekwencją tych polimorfizmów TLR może wyjaśniać zarówno podatność na pewne typy patogenów odpowiedzialnych za zmiany w ośrodkowym układzie nerwowym (wśród których najczęściej badanym jak dotąd jest paciorkowiec beta-hemolityczny grupy A), czy niewłaściwą lub nadmierną aktywację immunologiczną nawet przy braku kontaktu z patogenami wytwarzającymi autoprzeciwciała przeciwko strukturom nerwowym podstawnych jąder.