TLR Polymorphism, ASO og Beta-hæmolytisk gruppe A Streptococcus Infections in ADHD: An Observational Study (TLR;)

Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) er den mest udbredte neuro-udviklingsforstyrrelse (prævalens 3-7 % i førskolealderen) og er karakteriseret ved vedvarende uopmærksomhed og/eller hyperaktivitet-impulsivitet, som resulterer i betydelig svækkelse i mindst to operationsområder (sædvanligvis skolastisk / arbejdende og relationel) med deraf følgende indflydelse selv på barnets selvværd. Det anslås, at en tredjedel af børn med ADHD fortsat er ramt i voksenalderen, og at omkring en tredjedel har remission af symptomer med vedvarende ændringer i funktion og udvikling af psykiatriske lidelser i voksenalderen (f.eks. angstlidelser humør og personlighed). Den patogenetiske model for ADHD er stadig dårligt karakteriseret: adskillige biologiske, psykologiske og miljømæssige årsager er blevet identificeret, som ser ud til at interagere på en kompleks måde ved bestemmelse af patologien. Adskillige undersøgelser har antaget og bekræftet en sammenhæng mellem streptokokinfektioner, øget titer af antistoffer mod basalkernerne (ABGA), forskellige neurologiske og psykiatriske lidelser (f.eks. Sydenham chorea, tic-lidelser, obsessiv-kompulsiv lidelse) og ADHD. ADHD er diagnosticeret i 40 % af de autoimmune neuropsykiatriske lidelser forbundet med streptokokinfektion (PANDAS) og Sydenham Korea, og en tidsmæssig sammenhæng mellem debut/forværring af ADHD og svælgstreptokokinfektion er blevet beskrevet i litteraturen. Høje titere af anti-streptokok-antistoffer og større størrelse af putamen og pallidum blev fundet hos ADHD-patienter. Imidlertid har varigheden af ​​symptomer ADHD i en afstand fra streptokokinfektion ført til hypotese, som allerede gjort for PANDAS og Sydenham Korea, en efterlignende mekanisme med deraf følgende krydsreaktivitet mod værtsvæv, der ville understøtte en autoimmun lidelse karakteriseret ved produktionen af ​​ABGA .

Ifølge nogle forfattere vil ADHD og andre ABGA-relaterede neurologiske og psykiatriske lidelser (f.eks. Sydenham Korea, Tic Disorders, Obsessive-Compulsive Disorder) derfor være forskellige fænotypiske manifestationer af en almindelig immunologisk lidelse, der påvirker kernerne i basen, udløst fra gruppe A beta-hæmolytiske streptokokker. Søgningen efter ABGA hos ADHD-patienter med Tic-lidelser og obsessiv-kompulsiv lidelse har stort set bekræftet denne hypotese, men fundet af ABGA-titre hos ADHD-patienter uden komorbiditet med andre ABGA-relaterede lidelser er stadig kontroversielt. En første undersøgelse fandt ingen signifikante forskelle med hensyn til ABGA-positivitetsfrekvens blandt ADHD-patienter uden ABGA-relaterede lidelser og kontroller, mens en nyere undersøgelse bekræftede, at børn med ADHD uden ABGA-relaterede lidelser er hyppigere positive for ABGA end kontrolgruppen (30 % vs 4,8 %; χ2 = 4,33; p = 0,04), og at blandt disse viser dem med anti-streptolysinisk titel (ASLO) signifikant højere procentdel af ABGA-positivitet (χ2 = 10,95; s

Disponeringen for infektioner og den høje kendskab til ADHD (90% af tilfældene har mindst én berørt forælder) tyder på en immunpatogenetisk mekanisme baseret på en genetisk disposition.

Selvom adskillige undersøgelser på en usikker måde har etableret en sammenhæng mellem ADHD og nogle regulatoriske gener, er det store histokompatibilitetskompleks (MHC), såsom HLA-DR4, HLA-DRB1 og C4B, indtil videre ikke blevet evalueret rollen af Toll-type receptor (TLR) gener, som er mere ansvarlige for medfødt immunitet, dvs. genkendelsen af ​​patogene strukturelle molekyler. Især nogle varianter af TLR-generne kunne påvirke immunresponset på strepotococcus eller andre patogener, hvilket begunstiger skader på kernerne i basen, hvilket igen ville føre til ADHD-symptomer. For nylig er en sammenhæng mellem modtagelighed for alvorlige eller tilbagevendende infektioner fra gruppe A beta-hæmolytiske streptokokker, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza og særlige polymorfier af TLR2, TLR4 og TLR9 blevet påvist. Den ændrede funktion som følge af disse TLR-polymorfismer kan forklare både sårbarheden over for visse typer patogener, der er ansvarlige for læsioner i centralnervesystemet (hvoraf den mest undersøgte hidtil er gruppe A beta-hæmolytiske streptokokker), hvad enten den er inkongruent eller overdreven immunaktivering selv i fravær af kontakt med patogener, der producerer autoantistoffer mod nervestrukturerne i basiskernerne.