Infecciones por polimorfismo TLR, ASO y estreptococo beta-hemolítico del grupo A en el TDAH: un estudio observacional (TLR;)

El Trastorno por Déficit de Atención/Hiperactividad (TDAH) es el trastorno del neurodesarrollo más extendido (prevalencia 3-7% en edad preescolar) y se caracteriza por una falta de atención persistente y/o hiperactividad-impulsividad que se traduce en un deterioro significativo en al menos dos áreas de actuación (normalmente escolar/laboral y relacional) con el consiguiente impacto incluso en la autoestima del niño. Se estima que un tercio de los niños con TDAH siguen estando afectados en la edad adulta y que alrededor de un tercio tienen remisión de los síntomas con cambios persistentes en el funcionamiento y desarrollo de trastornos psiquiátricos en la edad adulta (p. ej., trastornos de ansiedad, del estado de ánimo y de la personalidad). El modelo patogénico del TDAH está aún mal caracterizado: se han identificado varias causas biológicas, psicológicas y ambientales que parecerían interactuar de forma compleja en la determinación de la patología. Varios estudios han planteado la hipótesis y han confirmado una asociación entre las infecciones estreptocócicas, el aumento del título de anticuerpos contra los núcleos basales (ABGA), diferentes trastornos neurológicos y psiquiátricos (p. ej., corea de Sydenham, trastornos de tics, trastorno obsesivo-compulsivo) y TDAH. El TDAH se diagnostica en el 40% de los trastornos neuropsiquiátricos autoinmunes asociados con la infección estreptocócica (PANDAS) y Sydenham Korea y se ha descrito en la literatura una conexión temporal entre el inicio/exacerbación del TDAH y la infección estreptocócica faríngea. Se encontraron títulos altos de anticuerpos antiestreptocócicos y mayor tamaño de putamen y pallidum en pacientes con TDAH. Sin embargo, la permanencia de los síntomas del TDAH a distancia de la infección estreptocócica ha llevado a plantear la hipótesis, como ya se hizo para PANDAS y Sydenham Korea, de un mecanismo mimining con la consiguiente reactividad cruzada hacia los tejidos del huésped que apoyaría un trastorno autoinmune caracterizado por la producción de ABGA .

Según algunos autores, por tanto, el TDAH y otros trastornos neurológicos y psiquiátricos relacionados con ABGA (por ejemplo, Corea de Sydenham, Trastornos de tics, Trastorno obsesivo-compulsivo) serían manifestaciones fenotípicas diferentes de un trastorno inmunológico común que afecta a los núcleos de la base, desencadenado desde estreptococo beta-hemolítico del grupo A. La búsqueda de ABGA en pacientes con TDAH con trastornos de tics y trastorno obsesivo-compulsivo ha confirmado en gran medida esta hipótesis, sin embargo, el hallazgo de títulos de ABGA en pacientes con TDAH sin comorbilidades con otros trastornos relacionados con ABGA sigue siendo controvertido. Un primer estudio no encontró diferencias significativas en términos de frecuencia de positividad ABGA entre pacientes con TDAH sin trastornos relacionados con ABGA y controles, mientras que un estudio más reciente realizado confirmó que los niños con TDAH sin trastornos relacionados con ABGA son más frecuentemente positivos para ABGA que el grupo control (30 % vs 4,8%; χ2 = 4,33; p = 0,04) y que, entre estos, los que tienen Título Antiestreptolisínico (ASLO) muestran porcentajes significativamente mayores de positividad ABGA (χ2 = 10,95; pag

La predisposición a las infecciones y la alta familiaridad con el TDAH (el 90% de los casos tienen al menos un progenitor afectado), sugieren un mecanismo patogénico inmunológico basado en una predisposición genética.

Aunque varios estudios han establecido, de forma no concluyente, una relación entre el TDAH y algunos genes reguladores, el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), como HLA-DR4, HLA-DRB1 y C4B, hasta la fecha nadie ha evaluado el papel de Genes del receptor de tipo Toll (TLR), que son más responsables de la inmunidad innata, es decir, del reconocimiento de moléculas estructurales patogénicas. En particular, algunas variantes de los genes TLR podrían afectar la respuesta inmune frente a estreptococos u otros patógenos, favoreciendo el daño en los núcleos de la base que a su vez daría lugar a síntomas de TDAH. Recientemente, se ha demostrado una asociación entre la susceptibilidad a infecciones graves o recurrentes por estreptococo beta-hemolítico del grupo A, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza y polimorfismos particulares de TLR2, TLR4 y TLR9. El funcionamiento alterado consecuente a estos polimorfismos TLR podría explicar tanto la vulnerabilidad a ciertos tipos de patógenos responsables de lesiones en el sistema nervioso central (entre los cuales el más estudiado hasta el momento es el estreptococo beta-hemolítico del grupo A), como la incongruente o excesiva activación inmune incluso en ausencia de contacto con patógenos productores de autoanticuerpos contra las estructuras nerviosas de los núcleos base.