TLR-polymorfisme, ASO og beta-hemolytisk gruppe A streptokokkinfeksjoner ved ADHD: en observasjonsstudie (TLR;)

Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) er den mest utbredte nevroutviklingsforstyrrelsen (prevalens 3-7 % i førskolealder) og karakteriseres av vedvarende uoppmerksomhet og/eller hyperaktivitet-impulsivitet som resulterer i betydelig svekkelse i minst to operasjonsområder (vanligvis skolastisk / arbeidende og relasjonell) med påfølgende innvirkning selv på barnets selvfølelse. Det er anslått at en tredjedel av barn med ADHD fortsetter å være rammet i voksen alder og at rundt en tredjedel har remisjon av symptomer med vedvarende endringer i funksjon og utvikling av psykiatriske lidelser i voksen alder (f.eks. angstlidelser humør og personlighet). Den patogenetiske modellen for ADHD er fortsatt dårlig karakterisert: flere biologiske, psykologiske og miljømessige årsaker er identifisert som ser ut til å samhandle på en kompleks måte for å bestemme patologien. Flere studier har antatt og bekreftet en assosiasjon mellom streptokokkinfeksjoner, økt titer av antistoffer mot basalkjernene (ABGA), forskjellige nevrologiske og psykiatriske lidelser (f.eks. Sydenham chorea, Tic Disorders, Obsessive-Compulsive Disorder) og ADHD. ADHD er diagnostisert i 40 % av autoimmune nevropsykiatriske lidelser assosiert med streptokokkinfeksjon (PANDAS) og Sydenham Korea, og en tidsmessig sammenheng mellom utbrudd/forverring av ADHD og faryngeal streptokokkinfeksjon er beskrevet i litteraturen. Høye titere av anti-streptokokk-antistoffer og større størrelse på putamen og pallidum ble funnet hos ADHD-pasienter. Imidlertid har varigheten av symptomer ADHD i avstand fra streptokokkinfeksjon ført til hypotese, som allerede gjort for PANDAS og Sydenham Korea, en etterligningsmekanisme med påfølgende kryssreaktivitet mot vertsvev som ville støtte en autoimmun lidelse preget av produksjon av ABGA .

Ifølge noen forfattere vil derfor ADHD og andre ABGA-relaterte nevrologiske og psykiatriske lidelser (f.eks. Sydenham Korea, Tic Disorders, Obsessive-Compulsive Disorder) være forskjellige fenotypiske manifestasjoner av en vanlig immunologisk lidelse som påvirker kjernene i basen, utløst fra gruppe A beta-hemolytiske streptokokker. Søket etter ABGA hos ADHD-pasienter med Tic-lidelser og obsessiv-kompulsiv lidelse har i stor grad bekreftet denne hypotesen, men funnet av ABGA-titere hos ADHD-pasienter uten komorbiditet med andre ABGA-relaterte lidelser er fortsatt kontroversielt. En første studie fant ingen signifikante forskjeller når det gjelder ABGA-positivitetsfrekvens blant ADHD-pasienter uten ABGA-relaterte lidelser og kontroller, mens en nyere studie utført bekreftet at barn med ADHD uten ABGA-relaterte lidelser er oftere positive for ABGA enn kontrollgruppen (30 % vs 4,8 %; χ2 = 4,33; p = 0,04) og at blant disse viser de med anti-streptolysinisk tittel (ASLO) signifikant høyere prosentandeler av ABGA-positivitet (χ2 = 10,95; s

Predisposisjonen for infeksjoner og den høye kjennskapen til ADHD (90 % av tilfellene har minst én berørt forelder), antyder en immunpatogenetisk mekanisme basert på en genetisk disposisjon.

Selv om flere studier har etablert, på en usikker måte, en sammenheng mellom ADHD og noen regulatoriske gener, har det store histokompatibilitetskomplekset (MHC), slik som HLA-DR4, HLA-DRB1 og C4B, til dags dato ennå ikke evaluert rollen til Toll-type reseptor (TLR) gener, som er mer ansvarlige for medfødt immunitet, dvs. gjenkjennelsen av patogene strukturelle molekyler. Spesielt kan noen varianter av TLR-genene påvirke immunresponsen mot strepotococcus eller andre patogener, og favorisere skade på kjernene i basen som igjen vil føre til ADHD-symptomer. Nylig er det påvist en sammenheng mellom mottakelighet for alvorlige eller tilbakevendende infeksjoner fra gruppe A beta-hemolytiske streptokokker, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza og spesielle polymorfismer av TLR2, TLR4 og TLR9. Den endrede funksjonen som følge av disse TLR-polymorfismene kan forklare både sårbarheten for visse typer patogener som er ansvarlige for lesjoner i sentralnervesystemet (blant dem den mest studerte så langt er gruppe A beta-hemolytiske streptokokker), enten den er usammenhengende eller overdreven immunaktivering. selv i fravær av kontakt med patogener som produserer autoantistoffer mot nervestrukturene til basiskjernene.