Polymorfismus TLR, ASO a beta-hemolytické streptokokové infekce skupiny A u ADHD: observační studie (TLR;)

Porucha pozornosti/hyperaktivita (ADHD) je nejrozšířenější neurovývojová porucha (prevalence 3–7 % v předškolním věku) a je charakterizována přetrvávající nepozorností a/nebo hyperaktivitou-impulzivitou, která má za následek významné postižení nejméně ve dvou oblastech operace (obvykle školní / pracovní a vztahové) s následným dopadem i na sebevědomí dítěte. Odhaduje se, že třetina dětí s ADHD je nadále postižena i v dospělosti a asi u jedné třetiny dochází k ústupu symptomů s přetrvávajícími změnami ve fungování a rozvojem psychiatrických poruch v dospělosti (např. úzkostné poruchy nálady a osobnosti). Patogenetický model ADHD je stále nedostatečně charakterizován: bylo identifikováno několik biologických, psychologických a environmentálních příčin, které, jak se zdá, při určování patologie interagují složitým způsobem. Několik studií předpokládalo a potvrdilo souvislost mezi streptokokovými infekcemi, zvýšeným titrem protilátek proti bazálním jádrům (ABGA), různými neurologickými a psychiatrickými poruchami (např. Sydenhamova chorea, tikové poruchy, obsedantně-kompulzivní porucha) a ADHD. ADHD je diagnostikována u 40 % autoimunitních neuropsychiatrických poruch spojených se streptokokovou infekcí (PANDAS) a Sydenham Korea a v literatuře byla popsána dočasná souvislost mezi nástupem / exacerbací ADHD a faryngeální streptokokovou infekcí. U pacientů s ADHD byly zjištěny vysoké titry antistreptokokových protilátek a větší velikost putamenu a pallidum. Trvalost příznaků ADHD na dálku od streptokokové infekce však vedla k hypotéze, jak již bylo učiněno u PANDAS a Sydenham Korea, mechanismu miminkingu s následnou zkříženou reaktivitou vůči hostitelským tkáním, který by podporoval autoimunitní poruchu charakterizovanou produkcí ABGA .

Podle některých autorů by proto ADHD a další neurologické a psychiatrické poruchy související s ABGA (např. Sydenham Korea, Tikové poruchy, Obsedantně-kompulzivní porucha) byly odlišnými fenotypovými projevy běžné imunologické poruchy postihující jádra báze, spouštěné z beta-hemolytický streptokok skupiny A. Hledání ABGA u pacientů s ADHD s tikovými poruchami a obsedantně-kompulzivní poruchou tuto hypotézu do značné míry potvrdilo, nicméně nález titrů ABGA u pacientů s ADHD bez komorbidit s jinými poruchami souvisejícími s ABGA je stále kontroverzní. První studie nezjistila žádné významné rozdíly ve frekvenci pozitivity ABGA mezi pacienty s ADHD bez poruch souvisejících s ABGA a kontrolami, zatímco novější studie potvrdila, že děti s ADHD bez poruch souvisejících s ABGA jsou častěji pozitivní na ABGA než kontrolní skupina (30 % vs 4,8 %; χ2 = 4,33; p = 0,04) a že mezi těmito pacienty s antistreptolysinovým titulem (ASLO) vykazují významně vyšší procenta pozitivity ABGA (χ2 = 10,95; p

Predispozice k infekcím a vysoká znalost ADHD (90 % případů má alespoň jednoho postiženého rodiče) naznačují imunitní patogenetický mechanismus založený na genetické predispozici.

Ačkoli několik studií neprůkazným způsobem prokázalo vztah mezi ADHD a některými regulačními geny, hlavním histokompatibilním komplexem (MHC), jako je HLA-DR4, HLA-DRB1 a C4B, dosud nikdo nezhodnotil roli Geny receptorů typu Toll (TLR), které jsou více zodpovědné za vrozenou imunitu, tedy rozpoznávání patogenních strukturních molekul. Zejména některé varianty genů TLR by mohly ovlivnit imunitní odpověď na streptokoka nebo jiné patogeny, což by podporovalo poškození jader báze, což by zase vedlo k symptomům ADHD. Nedávno byla prokázána souvislost mezi náchylností k závažným nebo rekurentním infekcím beta-hemolytickým streptokokem skupiny A, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza a konkrétními polymorfismy TLR2, TLR4 a TLR9. Změněné fungování v důsledku těchto polymorfismů TLR by mohlo vysvětlovat jak zranitelnost vůči určitým typům patogenů odpovědných za léze centrálního nervového systému (mezi nimiž je dosud nejvíce studován beta-hemolytický streptokok skupiny A), ať už jde o nesourodou nebo nadměrnou aktivaci imunitního systému. i při absenci kontaktu s patogeny produkujícími autoprotilátky proti nervovým strukturám jader báze.