Полиморфизм TLR, ASO и инфекции бета-гемолитического стрептококка группы А при СДВГ: обсервационное исследование (TLR;)

Синдром дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ) является наиболее распространенным нарушением развития нервной системы (распространенность 3-7% в дошкольном возрасте) и характеризуется стойкой невнимательностью и/или гиперактивностью-импульсивностью, что приводит к значительным нарушениям как минимум в двух областях деятельности (обычно учебная / рабочая и реляционная) с последующим воздействием даже на самооценку ребенка. Подсчитано, что одна треть детей с СДВГ продолжает страдать во взрослом возрасте и примерно у одной трети наблюдается ремиссия симптомов с сохраняющимися изменениями в функционировании и развитием психических расстройств во взрослом возрасте (например, тревожные расстройства настроения и личности). Патогенетическая модель СДВГ до сих пор плохо охарактеризована: было выявлено несколько биологических, психологических и средовых причин, которые, казалось бы, сложным образом взаимодействуют при определении патологии. Несколько исследований выдвинули гипотезу и подтвердили связь между стрептококковыми инфекциями, повышенным титром антител к базальным ядрам (ABGA), различными неврологическими и психическими расстройствами (например, хореей Сиденгама, тиковыми расстройствами, обсессивно-компульсивным расстройством) и СДВГ. СДВГ диагностируется у 40% аутоиммунных нервно-психических расстройств, связанных со стрептококковой инфекцией (PANDAS) и Sydenham Korea, и в литературе описана временная связь между началом/обострением СДВГ и фарингеальной стрептококковой инфекцией. У больных СДВГ обнаружены высокие титры антистрептококковых антител и большие размеры скорлупы и паллидума. Однако постоянство симптомов СДВГ на расстоянии от стрептококковой инфекции привело к гипотезе, как это уже сделано для PANDAS и Sydenham Korea, механизма имитации с последующей перекрестной реактивностью по отношению к тканям хозяина, который будет поддерживать аутоиммунное заболевание, характеризующееся продукцией ABGA. .

Таким образом, по мнению некоторых авторов, СДВГ и другие связанные с ABGA неврологические и психические расстройства (например, Sydenham Korea, тиковые расстройства, обсессивно-компульсивное расстройство) будут различными фенотипическими проявлениями общего иммунологического расстройства, поражающего ядра основания, запускаемого бета-гемолитический стрептококк группы А. Поиск ABGA у пациентов с СДВГ с тиковыми расстройствами и обсессивно-компульсивным расстройством в значительной степени подтвердил эту гипотезу, однако обнаружение титров ABGA у пациентов с СДВГ без сопутствующих заболеваний с другими расстройствами, связанными с ABGA, все еще остается спорным. Первое исследование не выявило значимых различий в частоте положительности ABGA среди пациентов с СДВГ без расстройств, связанных с ABGA, и контрольной группой, в то время как более позднее проведенное исследование подтвердило, что дети с СДВГ без расстройств, связанных с ABGA, чаще имеют положительный результат на ABGA, чем контрольная группа (30). % против 4,8%; χ2 = 4,33; p = 0,04) и что среди них лица с антистрептолизиновым титулом (ASLO) показывают значительно более высокие проценты положительности ABGA (χ2 = 10,95; п

Предрасположенность к инфекциям и высокая распространенность СДВГ (90% случаев имеют по крайней мере одного пораженного родителя) предполагают иммунный патогенетический механизм, основанный на генетической предрасположенности.

Хотя несколько исследований установили, но неубедительно, связь между СДВГ и некоторыми регуляторными генами, главным комплексом гистосовместимости (MHC), таким как HLA-DR4, HLA-DRB1 и C4B, на сегодняшний день никто еще не оценил роль Гены рецепторов толл-типа (TLR), которые в большей степени отвечают за врожденный иммунитет, т.е. распознавание патогенных структурных молекул. В частности, некоторые варианты генов TLR могут влиять на иммунный ответ на стрепотококки или другие патогены, способствуя повреждению ядер основания, что, в свою очередь, приводит к симптомам СДВГ. Недавно была продемонстрирована связь между восприимчивостью к серьезным или рецидивирующим инфекциям от бета-гемолитического стрептококка группы А, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza и определенными полиморфизмами TLR2, TLR4 и TLR9. Измененное функционирование в результате этих полиморфизмов TLR может объяснить как уязвимость к определенным типам патогенов, ответственных за поражение центральной нервной системы (среди которых до сих пор наиболее изученным является бета-гемолитический стрептококк группы А), так и несоответствующую или чрезмерную иммунную активацию. даже при отсутствии контакта с возбудителями, продуцирующими аутоантитела против нервных структур основных ядер.