ADHD에서 TLR 다형성, ASO 및 베타 용혈성 그룹 A 연쇄상 구균 감염: 관찰 연구 (TLR;)

주의력 결핍/과잉 행동 장애(ADHD)는 가장 널리 퍼진 신경 발달 장애(미취학 연령에서 3-7% 유병률)이며 지속적인 부주의 및/또는 과잉 행동-충동성을 특징으로 하여 적어도 두 가지 작업 영역(보통 학업/일 및 관계) 결과적으로 아이의 자존감에도 영향을 미칩니다. ADHD가 있는 어린이의 1/3은 성인이 되어서도 계속 영향을 받고 약 1/3은 성인이 되어서도 정신 장애(예: 불안 장애 기분 및 성격)의 기능 및 발달에 지속적인 변화와 함께 증상이 완화되는 것으로 추정됩니다. ADHD의 병인 모델은 여전히 ​​특성이 제대로 규명되지 않았습니다. 병리를 결정하는 데 복잡한 방식으로 상호작용하는 것처럼 보이는 몇 가지 생물학적, 심리적 및 환경적 원인이 확인되었습니다. 여러 연구에서 연쇄상 구균 감염, 기저핵(ABGA)에 대한 항체 역가 증가, 다양한 신경 및 정신 장애(예: 시덴햄 무도병, 틱 장애, 강박 장애) 및 ADHD 사이의 연관성을 가정하고 확인했습니다. ADHD는 연쇄상구균 감염(PANDAS)과 관련된 자가면역 신경정신질환의 40%에서 진단되며, ADHD의 발병/악화와 인두 연쇄상구균 감염 사이의 시간적 연관성이 문헌에 기술되어 있습니다. 항 연쇄상 구균 항체의 높은 역가와 더 큰 크기의 조가비 및 팔리듐이 ADHD 환자에서 발견되었습니다. 그러나 연쇄상 구균 감염과 거리가 먼 ADHD 증상의 영속성은 PANDAS 및 Sydenham Korea에서 이미 수행된 것처럼 ABGA 생성을 특징으로 하는 자가면역 질환을 뒷받침하는 숙주 조직에 대한 교차 반응성을 갖는 모방 메커니즘에 대한 가설을 세웠습니다. .

따라서 일부 저자들에 따르면 ADHD 및 기타 ABGA 관련 신경학적 및 정신과적 장애(예: Sydenham Korea, Tic Disorders, Obsessive-Compulsive Disorder)는 기저핵에 영향을 미치는 일반적인 면역학적 장애의 다른 표현형 발현이며, 그룹 A 베타 용혈성 연쇄상 구균. 틱 장애 및 강박 장애가 있는 ADHD 환자에서 ABGA를 검색하면 이 가설이 대체로 확인되었지만, 다른 ABGA 관련 장애와의 동반이환이 없는 ADHD 환자에서 ABGA 역가를 찾는 것은 여전히 ​​논란의 여지가 있습니다. 첫 번째 연구에서는 ABGA 관련 장애가 없는 ADHD 환자와 대조군 사이에서 ABGA 양성 빈도 측면에서 유의미한 차이가 없는 것으로 나타났으며, 보다 최근에 실시된 연구에서는 ABGA 관련 장애가 없는 ADHD 아동이 대조군보다 ABGA에 대해 더 자주 양성임을 확인했습니다(30 % vs 4.8%, χ2 = 4.33, p = 0.04), 이들 중 ASLO(Anti-Streptolysinic Title) 환자는 ABGA 양성 비율이 유의하게 더 높습니다(χ2 = 10.95; 피

감염에 대한 소인과 ADHD의 높은 친숙성(사례의 90%는 적어도 한 명의 부모가 영향을 받음)은 유전적 소인에 기반한 면역 병인 메커니즘을 시사합니다.

결정적이지 못한 방식으로 ADHD와 일부 조절 유전자 사이의 관계가 여러 연구에서 확립되었지만 HLA-DR4, HLA-DRB1 및 C4B와 같은 주요 조직 적합성 복합체(MHC)의 역할을 지금까지 아무도 평가하지 않았습니다. 선천성 면역, 즉 병원성 구조 분자의 인식에 더 많은 책임이 있는 톨형 수용체(TLR) 유전자. 특히 TLR 유전자의 일부 변종은 연쇄상구균이나 다른 병원체에 대한 면역 반응에 영향을 미쳐 ADHD 증상을 유발할 수 있는 염기의 핵 손상을 선호합니다. 최근에 그룹 A 베타 용혈성 연쇄상 구균, 폐렴 연쇄상 구균, 헤모필루스 인플루엔자 및 TLR2, TLR4 및 TLR9의 특정 다형성으로부터 중증 또는 재발성 감염에 대한 감수성 사이의 연관성이 입증되었습니다. 이러한 TLR 다형성으로 인해 변경된 기능은 중추 신경계에 대한 병변을 담당하는 특정 유형의 병원체에 대한 취약성(지금까지 가장 많이 연구된 것은 그룹 A 베타 용혈성 연쇄상 구균입니다), 부적절하거나 과도한 면역 활성화 여부를 설명할 수 있습니다. 기본 핵의 신경 구조에 대한 자가항체를 생성하는 병원균과의 접촉이 없는 경우에도 마찬가지입니다.