BRCA1/2 変異キャリア検査のためのデジタル遺伝カウンセラー (DGC) の使用

ステップ 1. 登録: 潜在的な参加者との最初の電話で、研究に参加している資格のあるスタッフがプロセスを説明し、研究への参加を呼びかけます。 DGC プロセスは、Sheba MC Genetics Institute が潜在的な参加者にリンクを送信したときに開始されます。 参加者は、電話番号と ID 番号の下 4 桁に基づく標準の 2 要素認証方法を受けます。 このプロセスの最後に、新しいユーザーがシステムに作成されます。 注: この研究への参加に伴う身体的リスクはありません。

ステップ 2. インタラクティブな医療質問票: インタラクティブな医療質問票は、特定の臨床遺伝シナリオに関連する個人情報を収集するプロセスとして定義されます (例: 個人情報、個人および家族の医療情報）。 アンケートは動的で、参加者から提供されたライブ情報に基づいてインタラクティブに調整されます。 アンケートは、Sheba MC PI によって承認されました。

DGC システムの本質は、安全で適応性のあるシステムを使用したデジタル セッションのコンテキストで、遺伝的に関連する医療情報プロセスを実行できるようにすることです。

アンケートの主な目的の 1 つは、科学的リスク計算機「BRCAPRO」（イスラエル MOH によって承認された乳癌および卵巣癌のリスク評価アルゴリズム）の使用を可能にすることです。 これにより、DGC は、腫瘍遺伝子検査の前に、参加者に BRCA 突然変異キャリアであるリスクと乳がん/卵巣がんを発症するリスクを提供できます。

DGC 使用のそのフェーズの終わりに、参加者は次のことを通知されます:「BRCA1/2 に変異があるかどうかの遺伝子検査に関するアンケートが表示されます。質問に答えると、この医療アンケートへの参加を受け入れることになります。 テストに DNA サンプルを提出する前に、このアンケートが研究の一部であるという研究への参加のためのインフォームド コンセントに署名するよう求められます。」 注: 遺伝子検査は、Sheba MC Genetic Institute で行われるルーチン検査の一部であり、この研究の一部ではありません。 参加者は、遺伝子検査のための通常のインフォームドコンセントに署名するよう求められます。

ステップ 4. サンプルの提出とハード コピーへの署名 BRCA1/2 テストのインフォームド コンセント: Sheba MC Genetic Institute では、頬/唾液/血液サンプルをテストに提出する前に、参加者はハード コピーに署名するよう求められます。同意。

ステップ 5. 紹介用のパーソナライズされたアニメーション ビデオ: パーソナライズされたダイナミックなアニメーション ビデオは、十分に特徴付けられた医学的に管理されたアルゴリズムに従って機械で生成され、ビデオを各参加者に合わせて調整します。 パーソナライズされた紹介ビデオを生成するアルゴリズムは、Sheba の医療スタッフによって承認されています。 参加者は、彼らが経験している医療プロセス、潜在的なリスク、および手順を承認して続行する前に知って理解する必要があるその他の詳細を要約した短いアニメーションビデオを受け取ります。 これらのビデオのコンテンツは動的で、Sheba MC の要件に完全に準拠しています。

ダイナミック ビデオは、次の情報のみを受け取るサード パーティによって生成されます。

1. 参加者の名
2. 参加者の年齢
3. 参加者は、乳がん、卵巣がん、膵臓がん、胃がん、子宮がん、その他のがんのいずれかを患っていますか。 一般的なアプローチとして、がんのない女性とは異なる方法で、がんの女性に対処する必要があります。 さらに、乳がんと卵巣がんの潜在的なリスクは異なります。 膵臓、胃、子宮の適応症は、BRCA1/2 遺伝子の突然変異の同定がこれらの女性の治療選択肢の変更につながる可能性があるため重要です。
4. BRCAPRO によって決定される BRCA1/2 の変異を保有するリスクは 10% 以上ですか?
5. BRCAPROによる乳がんのリスクは20%を超えていますか?

動的ビデオに続いて、システムは、ビデオで提示された関連トピックを要約した短いインタラクティブなクイズによって、参加者の理解度を調べます。 クイズに続いて、参加者は、BRCA1/2 遺伝子の定期的な突然変異キャリア テストを実施するための電子インフォームド コンセントに署名するよう求められます。 参加者が頬/唾液/血液サンプルを提供するために遺伝学研究所に来るとき、彼女は臨床医の前でインフォームドコンセントのハードコピーに再署名します. ユーザビリティ調査では、パーソナライズされた紹介ビデオに続いて、参加者が電子インフォームド コンセントに署名する反応をテストすることが重要です。

捜査官は、このビデオが明確で、ほとんどの場合、一般的な面と向かっての説明よりも完全な説明を提供すると考えています。

医療スタッフ向けオンボード ダッシュボード: 専用のダッシュボードにより、医療スタッフはプロセス全体で参加者の進歩を監視できます。 これには、オンライン登録とアンケートを通じて参加者から収集されたすべての情報が含まれ、遺伝カウンセラーはデータを修正することができます。 遺伝カウンセラーは、安全な DGC システムを介して参加者に署名済みの要約書 (PDF) を送信し、遺伝子検査を実施するよう招待することができます。 問診票のデータ入力が完了すると、システムは BRCAPRO リスク計算機を自動的に実行して、参加者が乳癌を発症し、BRCA1/2 遺伝子突然変異キャリアになる生涯リスクを予測します。 BRCA1/2 遺伝子に変異を有するリスクが 10% 以上の場合、遺伝子検査の費用は HMO によって払い戻されます (「健康バスケット」内)。 そのような場合、参加者は家族歴を要約し、HMOによる検査費用の払い戻しを可能にするために計算されたBRCA突然変異のリスクを明記した署名入りの手紙を受け取ります（TOFES 17）。 突然変異を保有する推定リスクが 10% 未満の女性の場合、テストの費用は参加者の負担になります。

参加者が参加者登録 (事前テスト) のセッションを終了すると、すべてのデータが医療スタッフのダッシュボードに表示されます。 遺伝カウンセラーは、主に自己申告アンケートと BRCAPRO 予測から得られたデータを編集できます。 次に、遺伝カウンセラーは、参加者に署名付きの要約書 (PDF) を DGC システム経由で送信します。 この手紙は、参加者がシステムに入力した情報を提示し、遺伝子検査を実施するように招待します。 電話番号と参加者の ID 番号の下 4 桁に基づく標準の 2 要素認証方法を使用して、参加者はレポートを表示できます。 BRCA 遺伝子に 10% を超える変異があり、HMO による払い戻しの対象となるリスクがある場合、参加者への手紙には、HMO による払い戻しを求める方法に関する情報も含まれます。

カウンセリングのロジック - DGC システム (「脳」) のロジック:

DGC アルゴリズム: 医療提供者によって選択された遺伝子検査の結果は、この特定の遺伝子検査のインターフェースを介して Sheba MC システムにアップロードされます。 次に、システムは医学的に管理された遺伝的アルゴリズムを利用して、遺伝カウンセリングの結果を決定します。 このアルゴリズムは、リスク計算機 BRCAPRO の予測を含む、システム内のすべての関連情報を利用します。 システムの結果は、デジタル遺伝カウンセリング レポート ジェネレーター (次のセクションを参照)、または結果を受け取るための対面遺伝カウンセリング セッションへの招待のいずれかです。 BRCA1/2 遺伝子に生殖細胞系変異があることが判明したすべての女性は、対面式の遺伝カウンセリング セッションに招待されます。

リスク計算ツール: 参加者が乳癌および卵巣癌を発症するリスク、ならびに BRCA1/2 遺伝子の突然変異の保因者となるリスクの証拠に基づく推定値を提供します。 前述のように、遺伝子検査の前後にさまざまなアルゴリズムを使用したリスク計算を実行できます。 リスクが遺伝子検査の HMO 適用範囲を法律で正当化するかどうかを確認するために、検査前の計算が行われます。 計算機の検査後の実行は、遺伝子検査の結果を考慮して残留リスクを提供することを目的としています。 BRCAPRO アルゴリズムは、残りの保因者リスク、遺伝子検査の結果、民族性、および特定の集団における保因者状態の頻度に関する既存の知識の事後計算に基づいています。

遺伝的結果のインターフェース: 現在の研究では、DGC は、イスラエルの人口に蔓延している 14 の BRCA1/2 変異について、Sheba MC Oncogenetic 研究所で行われたテストの結果のみを使用します。

カウンセリング要約セッション:

このモジュールは、2 種類の出力を生成します。 低リスクの参加者 (つまり、個人歴および家族歴と検査結果に基づいて、がんの遺伝的素因を持つリスクが低いと見なされる個人) は、自動化されたデジタル レポート (パーソナライズされたビデオ) を受け取ることが承認されますが、リスクは高くなります。参加者は、対面での遺伝カウンセリングセッションをスケジュールするように促されます。 リスクの高いケースでは、遺伝カウンセラーは、カウンセリングプロセスをより効果的にするために、参加者から提供されたデジタル情報と遺伝子検査結果を入手します。 High/Low リスク割り当てのしきい値は、Sheba MC Genetic Institute の責任者によって決定されます。

デジタル遺伝カウンセリング レポート ジェネレーター: このコンポーネントは、参加者にオンラインで提供される遺伝カウンセリングを要約した、アニメーション化されたパーソナライズされた動的ビデオと書面によるレポート (PDF 形式) を生成します。 レポートは、参加者に開示する前に、機械で生成され、医療関係者によって承認されます。 電話番号と参加者の ID 番号の下 4 桁に基づく標準の 2 要素認証方法を使用して、参加者はパーソナライズされたビデオを表示し、レポートをダウンロードできます。

対面式の遺伝カウンセリングのサポート: システム ダッシュボードは、遺伝カウンセラーに、これまでに収集されたすべての情報を含む完全なレポートを提示し、効果的なセッションを促進することを目的としたアニメーション ビデオなどのデジタル ツールで補強します。