Die Verwendung von Digital Genetic Counselor (DGC) für BRCA1/2-Mutationsträgertests

Schritt 1. Registrierung: Während des ersten Telefonats mit potenziellen Teilnehmern erklärt qualifiziertes Personal, das Teil der Studie ist, den Prozess und lädt zur Teilnahme an der Studie ein. Der DGC-Prozess beginnt, wenn das Sheba MC Genetics Institute potenziellen Teilnehmern einen Link sendet. Der Teilnehmer wird der standardmäßigen Zwei-Faktor-Authentifizierungsmethode unterzogen, die auf der Telefonnummer und den letzten vier Ziffern der ID-Nummer basiert. Am Ende dieses Vorgangs wird ein neuer Benutzer im System erstellt. Hinweis: Mit der Teilnahme an dieser Studie sind keine körperlichen Risiken verbunden.

Schritt 2. Interaktiver medizinischer Fragebogen: Der interaktive medizinische Fragebogen ist definiert als der Prozess des Sammelns persönlicher Informationen, die für das spezifische klinisch-genetische Szenario relevant sind (z. B. persönliche Daten, persönliche und familiäre medizinische Daten). Der Fragebogen ist dynamisch und wird anhand der Live-Informationen des Teilnehmers interaktiv angepasst. Der Fragebogen wurde vom Sheba MC PI genehmigt.

Bitte beachten Sie, dass die Essenz des DGC-Systems darin besteht, genetisch relevante medizinische Informatikprozesse im Rahmen digitaler Sitzungen mit gesicherten und adaptiven Systemen durchführen zu können.

Eines der Hauptziele des Fragebogens besteht darin, die Verwendung des wissenschaftlichen Risikorechners „BRCAPRO“ (ein vom israelischen MOH akzeptierter Algorithmus zur Risikobewertung von Brust- und Eierstockkrebs) zu ermöglichen. Auf diese Weise kann die DGC der Teilnehmerin vor dem onkogenetischen Test ihr Risiko, Trägerin einer BRCA-Mutation zu sein, und das Risiko, an Brust-/Eierstockkrebs zu erkranken, mitteilen.

Am Ende dieser Phase der DGC-Nutzung wird der Teilnehmer darüber informiert: „Ihnen wird ein Fragebogen zum genetischen Test auf eine BRCA1/2-Mutation vorgelegt, durch die Beantwortung der Fragen akzeptieren Sie hiermit die Teilnahme an diesem medizinischen Fragebogen. Vor dem Einsenden der DNA-Probe zum Test werden Sie gebeten, eine Einverständniserklärung für die Teilnahme an der Studie zu unterzeichnen, dass dieser Fragebogen Teil davon ist." Hinweis: Der Gentest ist Teil eines Routinetests, der am Sheba MC Genetic Institute durchgeführt wird, und nicht Teil dieser Studie. Die Teilnehmer werden gebeten, die routinemäßige Einverständniserklärung für den Gentest zu unterzeichnen.

Schritt 4. Probeneinreichung und Unterzeichnung einer Einverständniserklärung in Papierform für den BRCA1/2-Test: Beim Sheba MC Genetic Institute werden die Teilnehmer vor der Einsendung von Mund-/Speichel-/Blutproben zum Test gebeten, eine Einverständniserklärung in Papierform zu unterzeichnen Zustimmung.

Schritt 5. Einführendes personalisiertes animiertes Video: Ein personalisiertes und dynamisches animiertes Video wird maschinell generiert, wobei ein gut charakterisierter, medizinisch überwachter Algorithmus folgt, um das Video auf jeden Teilnehmer zuzuschneiden. Der Algorithmus, der das personalisierte Einführungsvideo generiert, ist vom medizinischen Personal von Sheba genehmigt. Die Teilnehmer erhalten ein kurzes animiertes Video, das den medizinischen Prozess, den sie durchlaufen, die potenziellen Risiken und andere Details zusammenfasst, die sie kennen und verstehen müssen, bevor sie das Verfahren genehmigen und fortsetzen. Der Inhalt dieser Videos ist dynamisch und in voller Übereinstimmung mit den Anforderungen von Sheba MC.

Das dynamische Video wird von einem Drittanbieter generiert, der NUR die folgenden Informationen erhält:

1. Vorname des Teilnehmers
2. Alter der Teilnehmer
3. Hat der Teilnehmer einen der folgenden Krebsarten: Brust-, Eierstock-, Bauchspeicheldrüsen-, Magen-, Gebärmutter- oder andere Krebsarten? Generell müssen wir Frauen mit Krebs anders ansprechen als krebsfreie Frauen. Darüber hinaus ist das potenzielle Risiko von Brust- und Eierstockkrebs unterschiedlich. Die Indikationen Bauchspeicheldrüse, Magen und Gebärmutter sind wichtig, da die Identifizierung einer Mutation in den BRCA1/2-Genen zu einer Änderung der therapeutischen Optionen für diese Frauen führen kann.
4. Beträgt das Risiko, eine Mutation in BRCA1/2 zu beherbergen, wie von BRCAPRO bestimmt, 10 % oder mehr?
5. Beträgt das Brustkrebsrisiko laut BRCAPRO mehr als 20 %?

Im Anschluss an das dynamische Video überprüft das System das Verständnis der Teilnehmer durch ein kurzes interaktives Quiz, das die im Video vorgestellten relevanten Themen zusammenfasst. Nach dem Quiz wird der Teilnehmer gebeten, eine elektronische Einverständniserklärung zur Durchführung des routinemäßigen Mutationsträgertests in den BRCA1/2-Genen zu unterzeichnen. Wenn die Teilnehmer zum Genetics Institute kommen, um die Wangen-/Speichel-/Blutproben abzugeben, unterschreibt sie vor dem Arzt erneut eine gedruckte Einverständniserklärung. Für die Usability-Studie ist es wichtig, die Reaktionsfähigkeit des Teilnehmers zu testen, um die elektronische Einwilligungserklärung nach dem personalisierten Einführungsvideo zu unterzeichnen.

Die Ermittler glauben, dass dieses Video eine klare und in den meisten Fällen gründlichere Erklärung liefert als die übliche persönliche Erklärung.

On-Board-Dashboard für das medizinische Personal: Ein spezielles Dashboard ermöglicht es dem medizinischen Personal, den Fortschritt eines Teilnehmers während des gesamten Prozesses zu überwachen. Es enthält alle Informationen, die vom Teilnehmer durch die Online-Registrierung und den Fragebogen gesammelt wurden, und ein genetischer Berater kann die Daten überprüfen. Der genetische Berater kann dem Teilnehmer über das sichere DGC-System ein unterschriebenes zusammenfassendes Schreiben (PDF) zusenden und ihn zur Durchführung des genetischen Tests einladen. Nach Abschluss der Dateneingabe des medizinischen Fragebogens führt das System automatisch den BRCAPRO-Risikorechner aus, um das prognostizierte lebenslange Risiko der Teilnehmerin, an Brustkrebs zu erkranken und Trägerin einer BRCA1/2-Genmutation zu sein, vorherzusagen. Ab einem Mutationsrisiko von 10 % in den BRCA1/2-Genen werden die Kosten für den Gentest von der HMO erstattet (im „Gesundheitskorb“). In diesen Fällen erhält die Teilnehmerin einen unterschriebenen Brief, in dem ihre Familienanamnese zusammengefasst und das berechnete Risiko für das Tragen einer BRCA-Mutation angegeben wird, um die HMO-Erstattung der Testkosten zu ermöglichen (TOFES 17). Bei Frauen, bei denen das geschätzte Mutationsrisiko weniger als 10 % beträgt, gehen die Testkosten zu Lasten der Teilnehmerin.

Sobald die Teilnehmerin die Sitzung der Teilnehmerregistrierung (Vortest) abgeschlossen hat, werden alle ihre Daten im Dashboard des medizinischen Personals angezeigt. Ein genetischer Berater wird in der Lage sein, die Daten zu bearbeiten, die hauptsächlich aus dem Selbstberichtsfragebogen und den BRCAPRO-Vorhersagen stammen. Als nächstes sendet der genetische Berater dem Teilnehmer über das DGC-System ein unterschriebenes zusammenfassendes Schreiben (PDF). Dieses Schreiben enthält die von der Teilnehmerin in das System eingegebenen Informationen und lädt sie ein, den genetischen Test durchzuführen. Unter Verwendung der standardmäßigen Zwei-Faktor-Authentifizierungsmethode basierend auf der Telefonnummer und den letzten vier Ziffern der Teilnehmer-ID-Nummer können die Teilnehmer den Bericht einsehen. In Fällen, in denen das Risiko einer Mutation in den BRCA-Genen > 10 % besteht, die für eine Erstattung durch die HMO in Frage kommen, enthält das Schreiben an den Teilnehmer auch Informationen darüber, wie eine HMO-Erstattung beantragt werden kann.

Beratungslogik – die Logik des DGC-Systems (das „Gehirn“):

DGC-Algorithmus: Die Ergebnisse des von den Leistungserbringern ausgewählten Gentests werden über eine Schnittstelle für diesen spezifischen Gentest in das Sheba MC-System hochgeladen. Als nächstes verwendet das System seinen medizinisch überwachten genetischen Algorithmus, um über das Ergebnis der genetischen Beratung zu entscheiden. Der Algorithmus nutzt alle relevanten Informationen im System, einschließlich der Vorhersagen des Risikorechners BRCAPRO. Die Ergebnisse des Systems sind entweder ein digitaler Berichtsgenerator für genetische Beratung (siehe nächster Abschnitt) oder eine Einladung zu einer persönlichen genetischen Beratungssitzung, um die Ergebnisse zu erhalten. Alle Frauen, bei denen eine Keimbahnmutation in den BRCA1/2-Genen festgestellt wird, werden zu einer persönlichen genetischen Beratung eingeladen.

Risikorechner: Liefern eine evidenzbasierte Einschätzung des Risikos der Teilnehmerin, an Brustkrebs und Eierstockkrebs zu erkranken sowie Träger einer Mutation in den BRCA1/2-Genen zu sein. Wie oben erwähnt, können vor und nach dem Gentest Risikoberechnungen mit verschiedenen Algorithmen durchgeführt werden. Vorabberechnungen werden durchgeführt, um festzustellen, ob Risiken eine gesetzliche HMO-Versicherung des Gentests rechtfertigen. Der Nachlauf des Rechners soll das Restrisiko unter Berücksichtigung der Ergebnisse des Gentests ermitteln. Der BRCAPRO-Algorithmus basiert auf nachträglichen Berechnungen des Restrisikos von Trägern, genetischen Testergebnissen, ethnischer Zugehörigkeit und bereits vorhandenem Wissen über die Häufigkeit von Trägerzuständen in der gegebenen Population.

Schnittstelle für genetische Ergebnisse: In der aktuellen Studie wird das DGC nur mit den Ergebnissen des Tests arbeiten, der im onkogenetischen Labor von Sheba MC für die 14 BRCA1/2-Mutationen durchgeführt wurde, die in der israelischen Bevölkerung vorherrschen.

Zusammenfassung der Beratungssitzung:

Dieses Modul ist dafür verantwortlich, zwei Arten von Ausgaben zu erzeugen. Teilnehmer mit geringem Risiko (d. h. Personen, bei denen aufgrund ihrer persönlichen und familiären Vorgeschichte in Verbindung mit den Testergebnissen ein geringes Risiko für eine erbliche Veranlagung für Krebs gilt) erhalten einen automatisierten digitalen Bericht (personalisiertes Video), während sie ein hohes Risiko aufweisen Die Teilnehmer werden dringend gebeten, eine genetische Beratungssitzung von Angesicht zu Angesicht zu vereinbaren. In Hochrisikofällen verfügt der genetische Berater über die von den Teilnehmern bereitgestellten digitalen Informationen und die genetischen Testergebnisse, um den Beratungsprozess effektiver zu gestalten. Der Schwellenwert für die Zuordnung zu hohem/niedrigem Risiko wird vom Leiter des Sheba MC Genetic Institute festgelegt.

Digital Genetic Counseling Report Generator: Diese Komponente generiert ein animiertes, personalisiertes dynamisches Video und einen schriftlichen Bericht (im PDF-Format), der die dem Teilnehmer online bereitgestellte genetische Beratung zusammenfasst. Der Bericht wird maschinell erstellt und von medizinischem Personal genehmigt, bevor er dem Teilnehmer offengelegt wird. Unter Verwendung der standardmäßigen Zwei-Faktor-Authentifizierungsmethode basierend auf der Telefonnummer und den letzten vier Ziffern der Teilnehmer-ID-Nummer können die Teilnehmer das personalisierte Video ansehen und die Berichte herunterladen.

Unterstützung für persönliche genetische Beratung: Die System-Dashboards präsentieren dem genetischen Berater einen vollständigen Bericht mit allen bisher gesammelten Informationen, ergänzt durch digitale Tools wie animierte Videos, die eine effektive Sitzung erleichtern sollen.