使用数字遗传顾问 (DGC) 进行 BRCA1/2 突变携带者检测

步骤 1. 注册：在与潜在参与者的初次电话通话中，参与研究的合格人员将解释流程并发出参与研究的邀请。 当 Sheba MC 遗传学研究所向潜在参与者发送链接时，DGC 流程将开始。 参与者将接受基于电话号码和身份证号码最后四位数字的标准双因素身份验证方法。 在此过程结束时，将在系统中创建一个新用户。 注意：参与本研究没有身体风险。

步骤 2. 交互式医疗问卷：交互式医疗问卷被定义为收集与特定临床遗传场景（例如，遗传）相关的个人信息的过程。 个人信息、个人和家庭医疗信息）。 问卷是动态的，并根据参与者提供的实时信息进行交互式调整。 调查问卷得到了 Sheba MC PI 的批准。

请注意，DGC 系统的本质是能够在具有安全和自适应系统的数字会话的背景下进行与遗传相关的医学信息学过程。

调查问卷的主要目的之一是能够使用科学风险计算器“BRCAPRO”（以色列卫生部接受的乳腺癌和卵巢癌风险评估算法）。 这允许 DGC 在致癌基因测试之前向参与者提供她作为 BRCA 突变携带者的风险以及患乳腺癌/卵巢癌的风险。

在 DGC 使用的该阶段结束时，参与者将被告知：“您将收到一份关于 BRCA1/2 突变基因测试的问卷，通过回答您特此接受参与此医学问卷的问题。 在提交 DNA 样本进行测试之前，您将被要求签署一份参与研究的知情同意书，这份问卷是其中的一部分。” 注意：基因测试是在 Sheba MC 遗传研究所进行的例行测试的一部分，不属于本研究的一部分。 参与者将被要求签署基因测试的常规知情同意书。

第 4 步。提交样本并签署硬拷贝 BRCA1/2 测试的知情同意书：在 Sheba MC 遗传研究所，在提交口腔/唾液/血液样本进行测试之前，参与者将被要求签署一份硬拷贝知情同意书同意。

第 5 步。介绍性的个性化动画视频：个性化和动态的动画视频是机器生成的，遵循具有良好特征的医学监督算法，为每个参与者量身定制视频。 生成个性化介绍视频的算法得到了 Sheba 医务人员的认可。 参与者将收到一个简短的动画视频，其中总结了他们正在经历的医疗过程、潜在风险以及他们在批准和继续该程序之前需要了解和理解的其他细节。 这些视频的内容是动态的，完全符合 Sheba MC 的要求。

动态视频由仅接收以下信息的第三方生成：

1. 参加者名字
2. 参加者年龄
3. 参与者是否患有以下癌症之一：乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、子宫癌或其他癌症。 作为一般方法，我们需要以不同于未患癌症的女性的方式来对待患有癌症的女性。 此外，患乳腺癌和卵巢癌的潜在风险也不同。 胰腺、胃、子宫适应症很重要，因为 BRCA1/2 基因突变的鉴定可能会导致这些女性的治疗选择发生变化。
4. BRCAPRO 确定的 BRCA1/2 突变风险是否为 10% 或更高？
5. 根据 BRCAPRO，患乳腺癌的风险是否大于 20%？

在动态视频之后，系统将通过一个简短的交互式测验来检查参与者的理解情况，该测验总结了视频中呈现的相关主题。 测验之后，参与者将被要求签署一份电子知情同意书，以在 BRCA1/2 基因中进行常规突变携带者测试。 当参与者来遗传学研究所提供口腔/唾液/血液样本时，她会在临床医生面前重新签署一份纸质的知情同意书。 对于可用性研究来说，重要的是测试参与者在观看个性化介绍视频后签署电子知情同意书的反应能力。

调查人员认为，与常见的面对面解释相比，这段视频将提供清晰且在大多数情况下更彻底的解释。

医务人员机载仪表板：专用仪表板使医务人员能够在整个过程中监控参与者的进步。 它将包括通过在线注册和问卷调查从参与者那里收集到的所有信息，并且遗传咨询师能够修改数据。 遗传咨询师可以通过安全的 DGC 系统向参与者发送一封签名的摘要信 (PDF)，并邀请他/她进行基因测试。 医疗问卷数据录入完成后，系统将自动运行BRCAPRO风险计算器，预测参与者患乳腺癌和成为BRCA1/2基因突变携带者的预测终生风险。 如果 BRCA1/2 基因突变的风险为 10% 或更高，则基因检测的费用由 HMO 报销（在“健康篮子”中）。 在这些情况下，参与者将收到一封签名信，其中总结了她的家族史并具体说明了携带 BRCA 突变的计算风险，以便 HMO 能够报销测试费用 (TOFES 17)。 对于携带突变的估计风险低于 10% 的女性，测试费用由参与者自掏腰包。

参与者结束参与者注册（预测试）会话后，她的所有数据都会显示在医务人员仪表板中。 遗传咨询师将能够编辑主要来自自我报告问卷和 BRCAPRO 预测的数据。 接下来，遗传咨询师将通过 DGC 系统向参与者发送一封签名的摘要信 (PDF)。 这封信将呈现参与者输入系统的信息，并邀请她进行基因检测。 使用基于电话号码和参与者 ID 号最后四位数字的标准双因素身份验证方法，参与者将能够查看报告。 如果 BRCA 基因突变的风险 >10% 且符合 HMO 报销条件，则给参与者的信中还将包含如何要求 HMO 报销的信息。

咨询逻辑——DGC系统（“大脑”）的逻辑：

DGC 算法：医疗保健提供者选择的基因测试结果通过此特定基因测试的接口上传到 Sheba MC 系统。 接下来，系统利用其医学监督的遗传算法来决定遗传咨询的结果。 该算法利用系统中的所有相关信息，包括风险计算器 BRCAPRO 的预测。 该系统的结果是数字遗传咨询报告生成器（见下一节）或邀请参加面对面的遗传咨询会议以接收结果。 所有被发现在 BRCA1/2 基因中存在种系突变的女性都将被邀请参加面对面的遗传咨询会议。

风险计算器：提供参与者患乳腺癌和卵巢癌以及成为 BRCA1/2 基因突变携带者的风险的基于证据的估计。 如上所述，可以在基因测试前后使用多种算法进行风险计算。 进行预测试计算是为了查看风险是否根据法律证明 HMO 对基因测试的覆盖范围是合理的。 计算器的测试后运行旨在提供考虑到基因测试结果的剩余风险。 BRCAPRO 算法基于剩余携带者风险、基因测试结果、种族和给定人群中携带者状态频率的预先存在知识的后验计算。

遗传结果接口：在目前的研究中，DGC 将仅使用在 Sheba MC 致癌实验室对以色列人群中普遍存在的 14 种 BRCA1/2 突变进行的测试结果。

辅导总结会议：

该模块负责生成两种类型的输出。 低风险参与者（即根据其个人和家族史以及测试结果被认为具有低风险遗传性癌症倾向的个人）被批准接收自动数字报告（个性化视频），而高风险参与者敦促参与者安排一次面对面的遗传咨询会议。 在高危个案中，遗传咨询师将掌握参与者提供的数字信息和基因检测结果，使咨询过程更加有效。 高/低风险分配的阈值由希巴MC基因研究所所长负责人确定。

数字遗传咨询报告生成器：此组件生成动画、个性化动态视频和书面报告（PDF 格式），总结在线提供给参与者的遗传咨询。 该报告由机器生成，并在向参与者披露之前由医务人员批准。 使用基于电话号码和参与者 ID 号最后四位数字的标准双因素身份验证方法，参与者将能够查看个性化视频并下载报告。

支持面对面的遗传咨询：系统仪表板将为遗传咨询师提供一份完整的报告，其中包含迄今为止收集到的所有信息，并增加了数字工具，例如旨在促进有效会议的动画视频。