統合失調症の成人における、抗精神病薬への追加薬としての治験薬の効果を、測定された陽電子放出断層撮影法 (PET) 画像として調査するための臨床研究

包含基準:

-1. -被験者は、研究に参加する前に、書面によるインフォームドコンセントとプライバシーの承認を与える必要があります。

2.被験者は、必要な最低週の臨床治療期間を含む、研究手順と訪問スケジュールに進んで従うことができ、口頭および書面による指示を理解し、従うことができなければなりません

• -同意時の年齢が18〜45歳（両端を含む）の男性または女性の被験者
• -被験者は、精神障害の診断および統計マニュアル（DSM-5）の臨床面接によって確立された統合失調症の一次診断基準を満たしています（参照としてDSM-5を使用し、DSM-V臨床試験バージョンの構造化臨床面接を使用して確認されます[ SCID-CT])。 -治療の有無にかかわらず、被験者の病気の期間は6か月以上でなければなりません。
• -被験者は、スクリーニング訪問時のPETスキャンの最低3週間前に、表示された用量範囲内で投与された単一の抗精神病薬の安定した用量を服用している必要があります。 クロザピンを服用している患者は参加できません
• -被験者はClinical Global Impression-Severity（CGI-S）スコアが3以上（軽度以上）でなければなりません
• -被験者はポジティブおよびネガティブシンドロームスケール（PANSS）の合計スコアが70以上でなければなりません。
• .被験者の BMI は 18 kg/m2 以上、35 kg/m2 以下でなければなりません。

• 女性の被験者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 PET スキャンが実行される毎日の PET スキャンの前、および MRI スキャンの前に、陰性の尿妊娠検査が行われます。

  1. -出産の可能性のある女性被験者および出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治験薬の初回投与の少なくとも30日前から、治療期間中、および完了後60日まで、許容される避妊法を使用することに同意する必要がありますまたは治験薬の早期中止。 男性被験者はまた、治験薬の初回投与の投与の30日前、治療期間中、および治験薬の完了または早期中止の60日後に精液/精子の提供を控えなければなりません。

     • 適切な避妊とは、2 つのバリア法（コンドームと殺精子剤または横隔膜と殺精子剤など）またはホルモン避妊薬のいずれかを継続的に使用することと定義されます。 許容されるホルモン避妊薬には以下が含まれます。 b) スクリーニングの少なくとも 14 日前に投与された注射可能な避妊薬 (酢酸メロキシプロゲステロン注射など);または c) スクリーニング前の少なくとも 30 日間、指示どおりに服用した経口避妊薬。 治験責任医師の判断では、被験者はこの要件を順守します。

  2. .出産の可能性がない女性被験者は、避妊要件を順守する必要はありません。

     -非出産の可能性は、外科的に無菌である、卵管結紮を受けた、または閉経後（少なくとも12か月の自然無月経または6〜12か月の自然無月経と定義され、卵胞刺激ホルモン[FSH]濃度が範囲内の被験者として定義されます実験室分析によって決定される閉経後の範囲）。

• 治験責任医師の意見では、被験者は病歴、PE、神経学的検査、バイタルサイン、臨床検査値（血液学、血清化学尿検査、脂質パネル、凝固パネル、甲状腺パネル、および血清プロラクチン）のスクリーニングに基づいて一般的に健康です。
• 被験者はスクリーニングの時点で安定した生活環境にあり、退院後に同様の生活環境に戻ることに同意します。 この基準は、安定した生活環境を一時的に離れた対象者を除外することを意図したものではありません (例えば、精神病のため)。 そのような被験者は、この研究に参加する資格があります。 慢性的なホームレスの被験者は登録しないでください。
• 被験者は、必要な期間、すべての投薬制限に従うことに同意する必要があります。

除外基準:

• 1.被験者は、C-SSRS の「自殺念慮」の項目 4 (特定の計画を持たない、何らかの行動の意図を伴う積極的な自殺念慮) または項目 5 (特定の計画と意図を伴う積極的な自殺念慮) に「はい」と答えます。スクリーニング期間 (つまり、過去 1 か月間) および/または 1 日目 (つまり、最後の来院から)。

  2.被験者は静脈穿刺に耐えられないか、放射性同位体の投与や血液サンプルの収集が困難になる静脈へのアクセスが不十分です。

  3.被験者は、インフォームドコンセントに署名する前の3か月以内に治験用または市販の化合物またはデバイスを使用した研究に現在参加している、または参加したことがある、または署名前の24か月以内に治験用化合物の2つ以上の研究に参加したインフォームドコンセント。

  4.被験者は、過去12か月間に、本研究からの線量と組み合わせると、自然バックグラウンド放射線に加えて10 mSvを超える放射線被ばくを伴う研究および/またはPETまたは放射線調査に参加しました。

  5.被験者は以前にSEP-363856を受け取っています。

  6.被験者は、臨床的に重要な不安定な病状または臨床的に重要な慢性疾患を患っており、治験責任医師の意見では、被験者の研究を完了および/または参加する能力を制限します。

  1. -臨床的に重要な血液学的（深部静脈血栓症を含む）または出血性疾患、腎臓、代謝、内分泌、肺、胃腸、泌尿器、心血管、肝臓、神経、またはアレルギー疾患（投与時の未治療、無症候性、季節性アレルギーを除く）。
  2. -被験者は、スクリーニング訪問前の5年以内に悪性腫瘍の病歴を持っています, ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がんまたは in situ 子宮頸がん. -被験者は、任意の期間の下垂体腫瘍を持っています。
  3. -薬物の吸収、分布、代謝、排泄、胃腸運動、またはpHを妨げる可能性のある障害または状態、または以前の胃腸手術（例、胆嚢摘出術、迷走神経切除術、腸切除術）、または臨床的に重要な肝臓の異常の病歴または腎臓系、または吸収不良の病歴。
  4. -被験者は現在、または過去6か月以内にアルコールまたは薬物乱用障害（DSM-5基準）の診断を受けています。 唯一の例外は、カフェインまたはニコチンです。
  5. -被験者は臨床的に重大な異常な12誘導心電図を持っており、治験責任医師が決定した研究を完了する被験者の能力を危険にさらす可能性があるか、次のいずれかを示すスクリーニング12誘導心電図があります：心拍数> 100拍/分、QRS> 120ミリ秒、フリデリシアの式を使用して心拍数に対して補正された QT 間隔 (QTcF) > 450 ms (男性)、QTcF > 470 ms (女性)、または PR > 220 ms。
  6. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性の既往歴がある被験者。

  7. -被験者は、臨床的に重大な低血圧障害、80 mmHg以下の収縮期血圧、または1日目の投与前の測定で40 mmHG以下の拡張期血圧の病歴がある、または低血圧に関連する臨床的に重要な症状1日目の投薬前の参加中いつでも。

     7. 妊娠中または授乳中の女性。

     -8被験者は、統合失調症以外の医学的に診断された、臨床的に重要な精神障害（知的障害、精神病を伴う大うつ病性障害、および双極性障害を含む）の存在または病歴を持っています（医学的に診断された統合失調感情障害または統合失調症様障害は許可されます）。

     9.被験者はスクリーニングで乱用薬物の検査で陽性であるが、治験責任医師が陽性検査が処方薬の結果であると判断した場合、バルビツレート、アヘン剤、ベンゾジアゼピンまたはメタドンの陽性検査は被験者の除外にはならない可能性がある. 被験者が陽性のカンナビノイド（テトラヒドロカンナビノール）を検査した場合、治験責任医師は、治験中にこの物質の使用を控える被験者の能力を評価します。 この情報は、研究登録前にメディカルモニターと話し合います。

     10. 治験責任医師の判断によると、被験者は自分自身または他の人に危害を加える重大な危険にさらされています。

     11.被験者はスクリーニング前の6か月以内に自殺を試みました。

     12. 被験者は無意識のうちに入院しました。

     13.治験責任医師の意見では、被験者は、4つ以上の市販の抗精神病薬に反応しないこととして定義される抗精神病薬治療に対して重度の耐性があると判断され、ラベルに従って適切な用量で適切な期間（生涯）与えられます。

     14.被験者は、最大ラベル用量（国固有）を超える用量で抗精神病薬を投与されています スクリーニング来院時のPETスキャンの前の12週間未満

     15.被験者は、スクリーニング時に計画されたPETスキャンから120日以内にクロザピン治療を受けました。

     16.被験者は、スクリーニング前の3か月以内に電気けいれん療法の治療を受けているか、研究中にECTが必要になると予想されます。

     17.被験者は、2つ以上の異なる化学クラスの薬物（例、スルホニル尿素およびペニシリン）に対するアレルギーまたは過敏症の病歴を持っている 任意の薬物に対するアレルギー反応、または治験薬製剤に含まれる物質に対する感受性が既知または疑われる、またはカルビドパまたはエンタカポンに。

     18.被験者は、治験責任医師によって決定された臨床的に重大な異常な検査値を持っています（血液学、血清化学、尿検査、脂質パネル、凝固パネル、甲状腺パネル、および血清プロラクチン）。 (注: 重要性が疑わしい異常所見は、被験者を含める前にメディカルモニターと話し合う)。

     19.被験者は、急性肝炎、臨床的に重大な慢性肝炎の証拠、または臨床的および実験的評価を通じて臨床的に重大な肝機能障害の証拠を示しています。 注: 血清アラニン トランスアミナーゼ (ALT) またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) が検査室から提供された参照範囲の上限の 3 倍以上である被験者は、再検査が必要です。 再検査で検査値が上限の 3 倍以上のままである場合、その被験者は除外されます。

     注: 血清アラニン トランスアミナーゼ (ALT) またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) が検査室によって提供される参照範囲の上限の 3 倍以上の被験者は、再検査が必要です。 再検査で、臨床検査値が上限の 3 倍以上のままである場合、被験者は除外されます。

     20.被験者は、1.5 x ULN以上のビリルビンを持っています。

     21.被験者の血清尿素窒素（BUN）または血清クレアチニン（Cr）値は、基準範囲の正常上限の1.5倍以上です。

     22.被験者は重大な失血（473 mL以上）を経験している、治験薬の初回投与前60日以内に献血した、治験薬の初回投与前72時間以内に血漿を献血した、または血漿または血液を献血するつもりである、または-研究参加中または最後の研究訪問後60日以内に選択的手術を受ける。

     23. 被験者は 1 日あたり 300 mg を超えるカフェインを消費します (コーヒー 5 杯またはカフェイン入り飲料に相当)。

     24.被験者は、併用薬および制限事項で指定されている許可されていない処方薬または許可されていない処方箋薬、または栄養補助食品またはハーブサプリメントを、少なくとも5半減期または投与前の14日間のいずれか長い方で使用したか、または許可されていない薬の必要性を予測していますこの研究への参加中の投薬（例外：経口、パッチ、または子宮内避妊器具[IUD]ホルモン避妊薬、またはプロゲスチンインプラントまたは注射を受けている女性被験者）。

     25. 被験者は職員または職員の親戚です。

     26.被験者は治験責任医師の意見であり、他の方法でこの研究に参加するのは不適切です。

     27.被験者は、閉所恐怖症、金属異物、またはMRI / fMRI曝露と互換性のない埋め込みデバイスを含むがこれらに限定されない、MRI / fMRI検査を受けることに対する禁忌を持っています。