Kliininen tutkimus tutkittavan lääkkeen vaikutuksen tutkimiseksi psykoosilääkkeen lisälääkkeenä skitsofreniaa sairastavilla aikuisilla mitatun positroniemissiotomografian (PET) kuvantamisena

Sisällyttämiskriteerit:

-1. Tutkittavan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ja tietosuojavaltuutus ennen tutkimukseen osallistumista.

2. Tutkittavan on oltava halukas ja kyettävä noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja käyntiaikataulua, mukaan lukien vaadittu vähimmäisviikkohoitojakso klinikalla, ja hänen on kyettävä ymmärtämään ja noudattamaan suullisia ja kirjallisia ohjeita

• Mies- tai naispuolinen tutkimushenkilö, jonka ikä on 18–45 vuotta (mukaan lukien) suostumushetkellä
• Tutkittava täyttää Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) kriteerit skitsofrenian primaaridiagnoosille, jotka on määritetty kliinisen haastattelun avulla (käyttäen DSM-5:tä viitteenä ja vahvistettu käyttämällä Structured Clinical Interview for DSM-V Clinical Trials versiota [ SCID-CT]). Potilaan sairauden keston, olipa se hoidettu tai hoitamaton, on oltava ≥ 6 kuukautta.
• Potilaalla on oltava vakaa annos yhtä antipsykoottista lääkettä, joka on annosteltu ilmoitetun annosalueen sisällä, vähintään 3 viikkoa ennen PET-skannausta seulontakäynnillä. Klotsapiinia käyttävät potilaat eivät ole oikeutettuja osallistumaan
• Tutkittavan kliinisen yleisen vaikutelman vakavuuden (CGI-S) pistemäärän on oltava ≥ 3 (lievä tai suurempi)
• Positiivisen ja negatiivisen syndroomaasteikon (PANSS) kokonaispistemäärän on oltava ≥ 70.
• . Koehenkilön painoindeksin on oltava vähintään 18 kg/m2 mutta enintään 35 kg/m2.

• Naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa; sekä negatiivinen virtsan raskaustesti ennen PET-skannausta joka päivä, jolloin PET-skannaukset suoritetaan, sekä ennen MRI-skannausta.

  1. Hedelmällisessä iässä olevan naisen ja miehen, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymuotoa vähintään 30 päivää ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa, hoidon aikana ja 60 päivää hoidon päättymisen jälkeen. tai tutkimuslääkkeen ennenaikainen lopettaminen. Miesten on myös pidättäydyttävä siemennesteen/sperman luovuttamisesta 30 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen antamista, hoitojakson aikana ja 60 päivää tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen tai ennenaikaisen lopettamisen jälkeen.

     • Riittävä ehkäisy on määritelty joko kahden estemenetelmän (esim. kondomi ja siittiöiden torjunta-aine tai pallea siittiöiden torjunta-aineella) tai hormonaalisen ehkäisymenetelmän jatkuvana käyttöä. Hyväksyttäviä hormonaalisia ehkäisyvälineitä ovat seuraavat: a) ehkäisy-implantti (kuten Norplant®), joka on istutettu vähintään 90 päivää ennen seulontaa; b) ruiskeena annettava ehkäisy (kuten meroksiprogesteroniasetaatti-injektio), joka on annettu vähintään 14 päivää ennen seulontaa; tai c) suun kautta otettava ehkäisy, joka on otettu ohjeiden mukaan vähintään 30 päivää ennen seulontaa. Tutkijan arvion mukaan tutkittava noudattaa tätä vaatimusta.

  2. . Naishenkilöiden, jotka eivät ole raskaana, ei tarvitse noudattaa ehkäisyvaatimuksia.

     - Ei-hedelmöitysikä määritellään henkilöksi, joka on kirurgisesti steriili, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on postmenopausaalisessa (määritelty vähintään 12 kuukauden spontaaniksi kuukautiseksi tai 6–12 kuukauden spontaaniksi kuukautiseksi ja follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] pitoisuudet postmenopausaalinen vaihteluväli laboratorioanalyysillä määritettynä).

• Kohde on tutkijan näkemyksen mukaan yleisesti terve seulonnan sairaushistorian, PE, neurologisen tutkimuksen, elintoimintojen, kliinisten laboratorioarvojen (hematologia, seerumikemiallinen virtsaanalyysi, lipidipaneeli, hyytymispaneeli, kilpirauhaspaneeli ja seerumin prolaktiini) perusteella.
• Tutkittavalla on ollut vakaa asuinjärjestely seulonnan aikaan ja hän suostuu palaamaan samanlaiseen asuinjärjestelyyn kotiutumisen jälkeen. Tämän kriteerin ei ole tarkoitus sulkea pois koehenkilöitä, jotka ovat tilapäisesti poistuneet vakaasta asuinjärjestelystä (esim. psykoosin vuoksi). Tällaiset koehenkilöt ovat edelleen oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen. Kroonisesti kodittomia henkilöitä ei pidä ottaa mukaan.
• Tutkittavan on suostuttava noudattamaan kaikkia lääkitysrajoituksia vaaditun ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aihe vastaa "kyllä" C-SSRS:n kohtaan "itsemurha-ajatukset" kohdissa 4 (aktiivinen itsemurha-ajatukset jossain määrin toimia, ilman erityistä suunnitelmaa) tai kohtaan 5 (aktiivinen itsemurha-ajatukset tietyllä suunnitelmalla ja tarkoituksella) C-SSRS:ssä Seulontajakso (eli viimeisen kuukauden aikana) ja/tai päivä 1 (eli edellisen käynnin jälkeen).

  2. Kohde ei siedä laskimopunktiota tai hänellä on huono pääsy laskimoon, mikä vaikeuttaisi radioisotoopin antamista ja verinäytteiden keräämistä.

  3. Tutkittava osallistuu parhaillaan tutkimukseen tai on osallistunut tutkimukseen tutkimuksella tai markkinoidulla yhdisteellä tai laitteella 3 kuukauden kuluessa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista tai on osallistunut yli kahteen tutkimusyhdisteiden tutkimukseen 24 kuukauden aikana ennen allekirjoittamista tietoinen suostumus.

  4. Tutkittava on osallistunut tutkimukseen ja/tai PET- tai radiologisiin tutkimuksiin säteilyaltistuksella, joka tämän tutkimuksen annokseen yhdistettynä ylittäisi 10 mSv luonnollisen taustasäteilyn lisäksi viimeisen 12 kuukauden aikana.

  5. Kohde on aiemmin vastaanottanut SEP-363856.

  6. Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä epävakaa lääketieteellinen tila tai kliinisesti merkittävä krooninen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan rajoittaisi tutkittavan kykyä suorittaa tutkimus ja/tai osallistua siihen:

  1. Kliinisesti merkittävä hematologinen (mukaan lukien syvä laskimotukos) tai verenvuotohäiriö, munuais-, aineenvaihdunta-, endokriininen, keuhko-, maha-suolikanavan, urologinen, sydän- ja verisuoni-, maksa-, neurologinen tai allerginen sairaus (lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annostushetkellä).
  2. Tutkittavalla on ollut pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää. Tutkittavalla on minkä tahansa pituinen aivolisäkkeen kasvain.
  3. Häiriö tai aiempi maha-suolikanavan leikkaus (esim. kolekystektomia, vagotomia, suolen resektio), jotka voivat häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa, erittymistä, maha-suolikanavan motiliteettia tai pH:ta, tai aiemmat kliinisesti merkittävät maksan poikkeavuudet tai munuaisjärjestelmässä tai anamneesissa ollut imeytymishäiriö.
  4. Koehenkilöllä on tällä hetkellä tai on ollut viimeisten 6 kuukauden aikana alkoholi- tai päihdehäiriö (DSM-5-kriteerit). Ainoat poikkeukset ovat kofeiini tai nikotiini.
  5. Koehenkilöllä on kliinisesti merkittävä epänormaali 12-kytkentäinen EKG, joka voi vaarantaa potilaan kyvyn suorittaa tutkimus loppuun tutkijan määrittämänä tai 12-kytkentäisen seulonta-EKG:n, joka osoittaa jonkin seuraavista: syke > 100 lyöntiä minuutissa, QRS > 120 ms, QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms (miehet), QTcF > 470 ms (naiset) tai PR > 220 ms.
  6. Potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuutta.

  7. Potilaalla on ollut kliinisesti merkittävä hypotensiivinen häiriö, systolinen verenpaine enintään 80 mmHg tai diastolinen verenpaine pienempi tai yhtä suuri kuin 40 mmHG millä tahansa mittauksella ennen annoksen antamista päivänä 1 tai mitä tahansa kliinisesti merkittäviä hypotensioon liittyviä oireita. milloin tahansa osallistumisen aikana ennen annostelua päivänä 1.

     7. Naishenkilö, joka on raskaana tai imettää.

     8 Tutkittavalla on tai on ollut lääketieteellisesti diagnosoitu kliinisesti merkittävä psykiatrinen häiriö (mukaan lukien kehitysvamma, vakava masennushäiriö, johon liittyy psykoosi ja kaksisuuntainen mielialahäiriö) muu kuin skitsofrenia (lääketieteellisesti diagnosoitu skitsoaffektiivinen häiriö tai skitsofrenian kaltainen häiriö on sallittu).

     9. Koehenkilötesti on positiivinen huumeiden suhteen seulonnassa, mutta positiivinen testi barbituraateille, opiaateille, bentsodiatsepiineille tai metadonille ei saa johtaa koehenkilöiden poissulkemiseen, jos tutkija toteaa, että positiivinen testi johtuu reseptilääkkeistä. . Jos tutkittava testaa positiivisia kannabinoideja (tetrahydrokannabinolia), tutkija arvioi tutkittavan kyvyn pidättäytyä tämän aineen käytöstä tutkimuksen aikana. Näistä tiedoista keskustellaan Medical Monitorin kanssa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

     10. Tutkittavalla on merkittävä riski vahingoittaa itseään tai muita tutkijan arvion mukaan.

     11. Tutkittava on yrittänyt itsemurhaa 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.

     12. Tutkittava joutuu tahattomasti sairaalaan.

     13. Tutkijan mielestä koehenkilön katsotaan olevan vakavasti resistentti antipsykoottiselle hoidolle, joka määritellään vasteen epäonnistumiseksi neljälle tai useammalle markkinoidulle antipsykoottiselle aineelle, annettuna riittävänä annoksena etiketin mukaisesti ja riittävän pitkän ajan (elinajan).

     14. Koehenkilö saa antipsykoottista lääkitystä annoksella, joka ylittää suurimman sallitun annoksen (maakohtainen) 3:lla tai sen aikana alle 12 viikon ajan ennen PET-skannausta seulontakäynnillä

     15. Kohde on saanut klotsapiinihoitoa 120 päivän sisällä suunnitellusta PET-skannauksesta seulonnassa.

     16. Kohde on saanut sähkökouristushoitoa 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai hänen odotetaan tarvitsevan ECT:tä tutkimuksen aikana.

     17. Tutkittavalla on aiemmin ollut allergia tai yliherkkyys useammalle kuin kahdelle erilliselle lääkeaineryhmälle (esim. sulfonyyliureat ja penisilliinit) allerginen reaktio jollekin lääkkeelle tai hänellä on tunnettu tai epäilty herkkyys jollekin aineelle, joka sisältyy tutkimuslääkeformulaatioon tai karbidopalle tai entakaponille.

     18. Koehenkilöllä on kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratorioarvoja, jotka tutkija on määrittänyt (hematologia, seerumikemia, virtsaanalyysi, lipidipaneeli, hyytymispaneeli, kilpirauhaspaneeli ja seerumin prolaktiini). (Huomaa: epänormaalit löydökset, joilla on kyseenalainen merkitys, keskustellaan Medical Monitorin kanssa ennen aiheen sisällyttämistä).

     19. Tutkittavalla on näyttöä akuutista hepatiitista, kliinisesti merkittävästä kroonisesta hepatiitista tai kliinisesti merkittävästä maksan vajaatoiminnasta kliinisen ja laboratorioarvioinnin perusteella. Huomautus: Koehenkilöt, joiden seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) on ≥ 3 kertaa laboratorion toimittamien vertailualueiden yläraja, on testattava uudelleen. Jos uusintatestissä laboratorioarvo on ≥ 3 kertaa yläraja, koehenkilö suljetaan pois.

     Huomautus: potilaat, joiden seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) on suurempi tai yhtä suuri kuin 3 kertaa laboratorion toimittamien vertailuarvojen yläraja, on testattava uudelleen. Jos uusintatestissä laboratorioarvo on suurempi tai yhtä suuri kuin 3 kertaa yläraja, koehenkilö suljetaan pois.

     20. Tutkittavan bilirubiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN) sillä poikkeuksella, että eristetty bilirubiini, joka on suurempi kuin 1,5 x ULN, on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja ohjaa bilirubiinia alle 35 % seulonnassa.

     21. Koehenkilön seerumin veren ureatypen (BUN) tai seerumin kreatiniinin (Cr) arvo on ≥ 1,5 kertaa vertailualueen normaalin yläraja.

     22. Koehenkilö on kokenut merkittävän verenhukan (≥ 473 ml), on luovuttanut verta 60 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, on luovuttanut plasmaa 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai aikoo luovuttaa plasmaa tai verta tai joutuvat valinnaiseen leikkaukseen tutkimukseen osallistumisen aikana tai 60 päivän kuluessa viimeisestä opintokäynnistä.

     23. Tutkittava kuluttaa yli 300 mg kofeiinia päivässä (5 kupillista kahvia tai vastaava määrä kofeiinipitoisissa juomissa).

     24. Tutkittava on käyttänyt kiellettyjä reseptilääkkeitä tai kiellettyjä reseptilääkkeitä tai ravintolisä- tai yrttilisäaineita, kuten Samanaikaiset lääkkeet ja rajoitukset -kohdassa on määritelty, vähintään 5 puoliintumisajan tai 14 päivän ajan ennen annosta sen mukaan, kumpi on pidempi, tai hän ennakoi, että kielletyt lääkkeet ovat tarpeen. lääkitys osallistuessaan tähän tutkimukseen (poikkeus: naispuoliset koehenkilöt, jotka käyttävät hormonaalisia ehkäisyvälineitä, laastareita tai kohdunsisäisiä ehkäisyvälineitä tai progestiini-implanttia tai -injektiota).

     25. Tutkittava on toimihenkilö tai toimihenkilön sukulainen.

     26. Koehenkilö on tutkijan mielestä sopimaton millään muulla tavalla osallistumaan tähän tutkimukseen.

     27. Tutkittavalla on vasta-aiheita MRI-/fMRI-tutkimukselle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, klaustrofobia, metalliset vieraat kappaleet tai implantoidut laitteet, jotka eivät ole yhteensopivia MRI-/fMRI-altistuksen kanssa.