Badanie kliniczne mające na celu zbadanie wpływu badanego leku jako leku dodanego do leku przeciwpsychotycznego u dorosłych ze schizofrenią, jako zmierzone obrazowanie pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)

Kryteria przyjęcia:

-1. Uczestnik musi wyrazić pisemną świadomą zgodę i upoważnienie do zachowania prywatności przed udziałem w badaniu.

2. Uczestnik musi być chętny i zdolny do przestrzegania procedur badania i harmonogramu wizyt, w tym wymaganego minimalnego tygodniowego okresu leczenia w klinice, oraz musi być w stanie zrozumieć ustne i pisemne instrukcje oraz postępować zgodnie z nimi

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 45 lat (włącznie) w momencie wyrażenia zgody
• Podmiot spełnia kryteria Diagnostycznego i statystycznego podręcznika zaburzeń psychicznych (DSM-5) dotyczące pierwotnej diagnozy schizofrenii, ustalone na podstawie wywiadu klinicznego (przy użyciu DSM-5 jako odniesienia i potwierdzone przy użyciu ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dla wersji badań klinicznych DSM-V [ SCID-CT]). Czas trwania choroby podmiotu, niezależnie od tego, czy jest leczona, czy nie, musi wynosić ≥ 6 miesięcy.
• Uczestnik musi przyjmować stabilną dawkę pojedynczego leku przeciwpsychotycznego, dawkowanego w podanym zakresie dawek, przez co najmniej 3 tygodnie przed badaniem PET podczas wizyty przesiewowej. Pacjenci przyjmujący klozapinę nie kwalifikują się do udziału
• Uczestnik musi mieć wynik CGI-S (CGI-S) ≥ 3 (łagodny lub wyższy)
• Uczestnik musi mieć całkowity wynik w Skali Syndromu Pozytywnego i Negatywnego (PANSS) ≥ 70.
• . BMI podmiotu musi wynosić co najmniej 18 kg/m2, ale nie więcej niż 35 kg/m2.

• Podczas badania przesiewowego pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy; jak również ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed badaniem PET w każdym dniu wykonywania badań PET, a także przed badaniem MRI.

  1. Kobieta w wieku rozrodczym i mężczyzna z partnerką w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji przez co najmniej 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w okresie leczenia i 60 dni po jego zakończeniu lub przedwczesne odstawienie badanego leku. Mężczyźni muszą również powstrzymać się od dawstwa nasienia/nasienia 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w okresie leczenia i 60 dni po zakończeniu lub przedwczesnym odstawieniu badanego leku.

     • Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako ciągłe stosowanie dwóch mechanicznych metod antykoncepcyjnych (np. prezerwatywy i środka plemnikobójczego lub diafragmy ze środkiem plemnikobójczym) lub hormonalnego środka antykoncepcyjnego. Dopuszczalne hormonalne środki antykoncepcyjne obejmują: a) implant antykoncepcyjny (taki jak Norplant®) wszczepiony co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym; b) antykoncepcja w formie iniekcji (taka jak zastrzyk z octanu meksyprogesteronu) podana co najmniej 14 dni przed badaniem przesiewowym; lub c) doustna antykoncepcja przyjmowana zgodnie z zaleceniami przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym. W ocenie Badacza podmiot będzie przestrzegał tego wymogu.

  2. . Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, nie muszą przestrzegać wymagań dotyczących kontroli urodzeń.

     - Osoba, która nie może zajść w ciążę jest zdefiniowana jako osoba, która jest chirurgicznie bezpłodna, przeszła podwiązanie jajowodów lub jest po menopauzie (zdefiniowana jako co najmniej 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki lub od 6 do 12 miesięcy spontanicznego braku miesiączki ze stężeniem hormonu folikulotropowego [FSH] w zakresie zakres pomenopauzalny określony na podstawie analizy laboratoryjnej).

• Badacz jest, w opinii badacza, ogólnie zdrowy na podstawie wywiadu przesiewowego, PE, badania neurologicznego, parametrów życiowych, parametrów laboratoryjnych (hematologia, chemia surowicy, analiza moczu, panel lipidów, panel krzepnięcia, panel tarczycy i prolaktyna w surowicy).
• Podmiot miał stabilne warunki mieszkaniowe w czasie badania przesiewowego i wyraża zgodę na powrót do podobnych warunków mieszkaniowych po wypisaniu ze szpitala. Kryterium to nie ma na celu wykluczenia osób, które czasowo opuściły stabilne miejsce zamieszkania (np. z powodu psychozy). Takie osoby nadal kwalifikują się do udziału w tym badaniu. Osoby przewlekle bezdomne nie powinny być wpisywane.
• Podmiot musi wyrazić zgodę na przestrzeganie wszystkich ograniczeń dotyczących leków przez wymagany okres czasu.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Badany odpowiada „tak” na „Myśli samobójcze” Pozycje 4 (aktywne myśli samobójcze z pewnym zamiarem działania, bez konkretnego planu) lub Pozycja 5 (aktywne myśli samobójcze z określonym planem i zamiarem) na C-SSRS podczas lub w trakcie Okres badania przesiewowego (tj. w ciągu ostatniego miesiąca) i/lub Dzień 1 (tj. od ostatniej wizyty).

  2. Podmiot nie toleruje wkłucia dożylnego lub ma słaby dostęp żylny, co utrudniałoby podanie radioizotopu i pobranie próbek krwi.

  3. Uczestnik obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu z badanym lub wprowadzonym do obrotu związkiem lub urządzeniem w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody lub brał udział w więcej niż 2 badaniach z badanymi związkami w ciągu 24 miesięcy przed podpisaniem świadoma zgoda.

  4. Uczestnik brał udział w badaniu i/lub badaniach PET lub badaniach radiologicznych z narażeniem na promieniowanie, które w połączeniu z dawką z niniejszego badania przekroczyłoby 10 mSv oprócz naturalnego promieniowania tła w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

  5. Podmiot otrzymał wcześniej SEP-363856.

  6. Uczestnik ma jakikolwiek klinicznie istotny niestabilny stan medyczny lub jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę przewlekłą, która w opinii Badacza ograniczałaby zdolność podmiotu do ukończenia i/lub udziału w badaniu:

  1. Klinicznie istotne zaburzenia hematologiczne (w tym zakrzepica żył głębokich) lub krwawienia, choroby nerek, metaboliczne, endokrynologiczne, płucne, żołądkowo-jelitowe, urologiczne, sercowo-naczyniowe, wątrobowe, neurologiczne lub alergiczne (z wyjątkiem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).
  2. Pacjent ma historię nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed wizytą przesiewową, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ. Podmiot ma guza przysadki o dowolnym czasie trwania.
  3. Zaburzenie lub choroba w wywiadzie lub wcześniejsza operacja przewodu pokarmowego (np. cholecystektomia, wagotomia, resekcja jelita), która może wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm, wydalanie, motorykę przewodu pokarmowego lub pH w wywiadzie lub klinicznie istotne nieprawidłowości czynności wątroby w wywiadzie lub układu nerkowego lub zespół złego wchłaniania w wywiadzie.
  4. Podmiot obecnie ma lub miał w ciągu ostatnich 6 miesięcy diagnozę zespołu nadużywania alkoholu lub substancji odurzających (kryteria DSM-5). Jedynymi wyjątkami są kofeina lub nikotyna.
  5. Uczestnik ma klinicznie istotne nieprawidłowe 12-odprowadzeniowe EKG, które może zagrozić zdolności badanego do ukończenia badania, zgodnie z ustaleniami Badacza, lub przesiewowe 12-odprowadzeniowe EKG wykazujące jedno z poniższych: częstość akcji serca > 100 uderzeń na minutę, zespół QRS > 120 ms, odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 450 ms (mężczyźni), QTcF > 470 ms (kobiety) lub PR > 220 ms.
  6. Pacjenci ze znaną historią seropozytywności ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

  7. Pacjent ma w wywiadzie klinicznie istotne zaburzenie hipotensyjne, skurczowe ciśnienie krwi mniejsze lub równe 80 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi mniejsze lub równe 40 mmHG przy jakimkolwiek pomiarze przed podaniem dawki w dniu 1 lub jakiekolwiek klinicznie istotne objawy związane z niedociśnieniem w dowolnym momencie podczas uczestnictwa przed dawkowaniem w dniu 1.

     7. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.

     8 Uczestnik ma rozpoznane medycznie, klinicznie istotne zaburzenie psychiczne (w tym niepełnosprawność intelektualną, duże zaburzenie depresyjne z psychozą i zaburzenie afektywne dwubiegunowe) inne niż schizofrenia (dozwolone jest medycznie zdiagnozowane zaburzenie schizoafektywne lub zaburzenie schizofreniczne).

     9. Wynik testu badanego na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego jest pozytywny, jednak pozytywny wynik testu na obecność barbituranów, opiatów, benzodiazepin lub metadonu może nie skutkować wykluczeniem badanego, jeśli Badacz ustali, że pozytywny wynik testu jest wynikiem przyjmowania leków na receptę . W przypadku pozytywnego wyniku testu na kannabinoidy (tetrahydrokannabinol), Badacz oceni zdolność badanego do powstrzymania się od używania tej substancji podczas badania. Informacje te zostaną omówione z monitorem medycznym przed włączeniem do badania.

     10. Zgodnie z oceną Badacza, badany jest narażony na znaczne ryzyko wyrządzenia krzywdy sobie lub innym.

     11. Badany próbował popełnić samobójstwo w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

     12. Tester jest przymusowo hospitalizowany.

     13. W opinii Badacza badany jest poważnie oporny na leczenie przeciwpsychotyczne, zdefiniowane jako brak odpowiedzi na 4 lub więcej dostępnych na rynku środków przeciwpsychotycznych, podawanych w odpowiedniej dawce zgodnie z etykietą i przez odpowiedni czas (przez całe życie).

     14. Pacjent otrzymuje lek przeciwpsychotyczny w dawce powyżej maksymalnej dawki podanej na etykiecie (w zależności od kraju) w 3 lub w ciągu 3 tygodni przez mniej niż 12 tygodni przed badaniem PET podczas wizyty przesiewowej

     15. Pacjent otrzymał leczenie klozapiną w ciągu 120 dni od planowanego badania PET podczas badania przesiewowego.

     16. Pacjent otrzymał terapię elektrowstrząsową w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub oczekuje się, że będzie wymagał elektrowstrząsów podczas badania.

     17. Uczestnik ma historię alergii lub nadwrażliwości na więcej niż 2 różne grupy chemiczne leków (np. pochodne sulfonylomocznika i penicyliny), reakcję alergiczną na jakikolwiek lek lub ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na jakąkolwiek substancję zawartą w preparacie badanego leku lub na karbidopę lub entakapon.

     18. Uczestnik ma jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne określone przez Badacza (hematologia, biochemia surowicy, analiza moczu, panel lipidów, panel krzepnięcia, panel tarczycy i prolaktyna w surowicy). (Uwaga: nieprawidłowe wyniki o wątpliwym znaczeniu zostaną omówione z monitorem medycznym przed włączeniem pacjenta).

     19. Tester wykazuje objawy ostrego zapalenia wątroby, klinicznie istotnego przewlekłego zapalenia wątroby lub dowody klinicznie istotnego upośledzenia czynności wątroby na podstawie oceny klinicznej i laboratoryjnej. Uwaga: Pacjenci z aktywnością aminotransferazy alaninowej (ALT) lub asparaginianowej (AST) w surowicy ≥ 3 razy powyżej górnej granicy zakresów referencyjnych dostarczonych przez laboratorium wymagają ponownego badania. Jeśli podczas ponownego badania wartość laboratoryjna pozostanie ≥ 3-krotna górna granica, pacjent zostanie wykluczony.

     Uwaga: osoby, u których aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) lub asparaginianowej (AST) w surowicy jest większa lub równa 3-krotności górnej granicy zakresów referencyjnych dostarczonych przez laboratorium, wymagają ponownego badania. Jeśli podczas ponownego badania wartość laboratoryjna pozostanie większa lub równa 3-krotności górnej granicy, pacjent zostanie wykluczony.

     20. U pacjenta stężenie bilirubiny jest większe lub równe 1,5 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem tego, że izolowana bilirubina większa niż 1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia jest mniejsza niż 35% podczas badania przesiewowego.

     21. Pacjent ma wartość azotu mocznikowego we krwi (BUN) lub kreatyniny w surowicy (Cr) ≥ 1,5-krotność górnej granicy normy dla zakresu referencyjnego.

     22. Uczestnik doświadczył znacznej utraty krwi (≥ 473 ml), oddał krew w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, oddał osocze w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub zamierza oddać osocze lub krew lub poddać się planowej operacji podczas udziału w badaniu lub w ciągu 60 dni po ostatniej wizycie w badaniu.

     23. Tester spożywa ponad 300 mg kofeiny dziennie (5 filiżanek kawy lub ekwiwalent w napojach zawierających kofeinę).

     24. Uczestnik stosował niedozwolone leki na receptę lub niedozwolone bez recepty albo suplementy diety lub ziołowe, jak określono w Lekach towarzyszących i Ograniczeniach, przez co najmniej 5 okresów półtrwania lub 14 dni przed dawkowaniem, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, lub przewiduje potrzebę jakiegokolwiek niedozwolonego przyjmowanie leków podczas ich udziału w tym badaniu (wyjątek: pacjentki, które przyjmują doustne, plastry lub wkładki wewnątrzmaciczne [IUD] hormonalne środki antykoncepcyjne lub implant lub zastrzyk progestagenowy).

     25. Podmiot jest członkiem personelu lub krewnym członka personelu.

     26. W opinii Badacza osoba badana nie nadaje się w żaden inny sposób do udziału w tym badaniu.

     27. Podmiot ma przeciwwskazania do poddania się badaniu MRI/fMRI, w tym m.in. klaustrofobię, metalowe ciała obce lub wszczepione urządzenia niezgodne z ekspozycją na MRI/fMRI.